杜 娟，趙秀莉，張文周（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450003）

280例乳腺癌患者內(nèi)分泌治療用藥依從性分析Δ

杜 娟＊，趙秀莉，張文周（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450003）

目的：為提高乳腺癌患者用藥依從性提供參考。方法：抽取某院乳腺科化療病區(qū)2015年9－11月曾行內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌住院患者280例，采用問卷調(diào)查和現(xiàn)場訪談相結(jié)合的方式，對其內(nèi)分泌治療的用藥依從性及影響因素、內(nèi)分泌治療藥物致不良反應(yīng)等情況進行調(diào)查分析。結(jié)果：280例患者中，用藥依從性良好、一般及較差的患者分別有161例（57.5%）、64例（22.9%）和55例（19.6%）；其用藥依從性主要受“認(rèn)為疾病已控制（27.2%）”“藥品不良反應(yīng)（22.4%）”“忘記服藥（21.1%）”等因素的影響；內(nèi)分泌治療藥物常見的藥品不良反應(yīng)包括潮熱、情緒異常和關(guān)節(jié)痛等。結(jié)論：臨床藥師尤其是?？婆R床藥師應(yīng)充分發(fā)揮自身專業(yè)優(yōu)勢，加強患者的用藥教育，積極參與查房和隨訪工作，提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性。

臨床藥師；乳腺癌；內(nèi)分泌治療；用藥依從性

內(nèi)分泌治療作為乳腺癌激素受體陽性患者的重要治療手段，治療地位日益提高，標(biāo)準(zhǔn)療程已由5年延長至5～10年[1-2]。然而，2015年8月，我國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會公布的“中國乳腺癌患者選擇性雌激素受體拮抗藥（SERM）治療狀況的多中心、橫斷面調(diào)查研究”結(jié)果表明，有39.1%的患者連5年的內(nèi)分泌治療都無法堅持。乳腺癌患者自行停藥，可導(dǎo)致之前的諸多治療功虧一簣。因此，如何提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性是目前臨床亟待解決的問題。雖然我國從

2013年起已開始逐漸關(guān)注乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性問題，但關(guān)于對策探討方面的相關(guān)報道主要集中在“醫(yī)護人員加強電話隨訪及心理干預(yù)”等方面[3-5]。充分發(fā)揮抗腫瘤藥物?？婆R床藥師的專業(yè)優(yōu)勢，提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性，對改善患者的治療結(jié)局意義重大。為此，筆者利用在某“三甲”腫瘤?？漆t(yī)院乳腺科查房的機會，現(xiàn)場調(diào)查了乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性情況及其影響因素，以探討臨床藥師在提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療用藥依從性中可發(fā)揮的作用及工作切入點。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇該院乳腺科化療病區(qū)2015年9－11月曾行內(nèi)分泌治療的乳腺癌住院患者280例。其中，女性276例，男性4例，年齡32～74歲，平均年齡（46.5±12.1）歲。既往曾行輔助內(nèi)分泌治療的患者241例，平均服藥時間為（2.7±1.2）年，其中≥5年的有68例，占28.2%（68/241）；既往曾行晚期內(nèi)分泌治療的205例，平均服藥時間為（1.7±0.8）年，其中≥5年的有21例，占10.2%（21/205）；隨著疾病進展先后接受了輔助內(nèi)分泌及晚期內(nèi)分泌治療的患者有166例。

1.2 調(diào)查方法

指導(dǎo)患者填寫乳腺癌內(nèi)分泌治療用藥依從性調(diào)查問卷和藥品不良反應(yīng)調(diào)查問卷，并進行現(xiàn)場訪談，對患者的用藥依從性及其影響因素、內(nèi)分泌治療藥物致藥品不良反應(yīng)的情況進行匯總、分析。

1.3 調(diào)查工具

1.3.1 用藥依從性調(diào)查問卷 參考文獻[6]設(shè)計乳腺癌患者內(nèi)分泌治療用藥依從性調(diào)查問卷，內(nèi)容包括：①是否有時不注意服藥？②是否有聽信非醫(yī)護人員的勸說而自行更換藥物或停藥？③是否因藥品不良反應(yīng)而自行減少用量或停藥？④是否曾經(jīng)覺得癥狀已被控制或治療無望而自行減少用量或停藥？⑤是否有忘記復(fù)查的經(jīng)歷？⑥是否在病情嚴(yán)重時才到醫(yī)院就醫(yī)？⑦是否認(rèn)為自身情況可控，而沒有必要按要求復(fù)查？⑧出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，是否因各種原因不去就醫(yī)？問卷采用3級評分法，即經(jīng)常（3分）、偶爾（2分）和從不（1分）。得分≤8分，表示患者用藥依從性良好；得分9～16分，表示用藥依從性一般；得分17～24分，表示用藥依從性差。

1.3.2 藥品不良反應(yīng)調(diào)查問卷 將乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物藥品說明書中發(fā)生率較高的藥品不良反應(yīng)（即常見藥品不良反應(yīng)）作為選項供患者選擇，主要包括潮熱、情緒異常、關(guān)節(jié)痛、骨質(zhì)疏松、消化道反應(yīng)、陰道溢液或出血、高膽固醇血癥、子宮內(nèi)膜增生、血栓、水腫等；同時，另設(shè)“以上藥品不良反應(yīng)是否影響到規(guī)律服藥”選項，以明確藥品不良反應(yīng)是否會對患者用藥依從性產(chǎn)生影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性

280例患者中，內(nèi)分泌治療用藥依從性良好的有161例（57.5%，161/280），依從性一般的有64例（22.9%，64/280），依從性差的有55例（19.6%，55/280）。55例依從性差的患者中，＜45歲和＞65歲的患者有36例（65.4%，36/55），且有46例（83.6%，46/55）患者處于輔助內(nèi)分泌治療階段。280例患者用藥依從性情況見表1。

表1 280例患者用藥依從性情況（s）Tab 1 The situation of 280 patients'medication compliance（s）

表1 280例患者用藥依從性情況（s）Tab 1 The situation of 280 patients'medication compliance（s）

平均用藥時間，年3．2±1．4 2．5±1．0 1．5±0．8用藥依從性良好一般差n 161 64 55構(gòu)成比，% 57．5 22．9 19．6平均年齡，歲53．8±10．2 57．6±15．2 51．2±16．4

2.2 患者用藥依從性的影響因素

結(jié)果顯示，未規(guī)律服藥的患者有119例（包括用藥依從性一般及用藥依從性差者），影響患者用藥依從性的主要因素為認(rèn)為疾病已控制（40例，占27.2%）、藥品不良反應(yīng)（33例，占22.4%）和忘記服藥（31例，占21.1%）。患者用藥依從性的影響因素見表2（注：由于導(dǎo)致同一患者未規(guī)律服藥的因素不止1種，故合計例數(shù)＞實際例數(shù)）。

表2 患者用藥依從性的影響因素Tab 2 Factors influencing patients'medication compliance

2.3 藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況

患者內(nèi)分泌治療的常用藥物主要為雌激素受體拮抗藥（如他莫昔芬）和芳香化酶抑制劑（如阿那曲唑、來曲唑等）。該院使用雌激素受體拮抗藥的患者有232例，使用芳香化酶抑制劑的患者有258例，由這兩類藥物引發(fā)的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率偏高的類型依次為潮熱、情緒異常和關(guān)節(jié)痛等，與藥品說明書基本一致。內(nèi)分泌治療中常見藥品不良反應(yīng)及發(fā)生率見表3。

表3 內(nèi)分泌治療中常見藥品不良反應(yīng)及發(fā)生率[例（%%）]Tab 3 Common adverse reactions on endocrine therapy[case（%%）]

3 討論

參照2012年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實踐指南中的標(biāo)準(zhǔn)（術(shù)后予他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療5年）[1]，該院內(nèi)分泌治療用藥依從性良好的患者僅占57.5%；但若參照NCCN 2013年后的標(biāo)準(zhǔn)（術(shù)后予他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療5～10年）[2，7]，則長期規(guī)律服用內(nèi)分泌治療藥物的患者比例將更低。因此，該院行內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者用藥依從性現(xiàn)狀不容樂觀。本研究通過分析其用藥依從性的特點及影響因素，尋找臨床藥師工作的切入點，為提高患者用藥依從性提供參考。

調(diào)查結(jié)果顯示，該院乳腺癌患者內(nèi)分泌治療藥物有兩類，分別是雌激素受體拮抗藥和芳香化酶抑制劑，與目前NCCN

乳腺癌臨床實踐指南的推薦一致[7]。該院乳腺癌患者內(nèi)分泌治療用藥依從性具有如下特點：（1）用藥依從性差者以＜45歲和＞65歲患者為主，占65.4%，與劉詩盈等[8]的報道基本一致，這可能與年輕患者工作繁忙、生活壓力大、主觀意識強，高齡患者年齡大、健忘、對疾病認(rèn)知能力相對較差等因素有關(guān)。（2）用藥依從性差的患者多處于輔助內(nèi)分泌治療階段（46例，占83.6%），分析其原因可能為：行晚期內(nèi)分泌治療的患者多已出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移，病情較重，且病情進展后，需改變治療方案（如改行化療等），治療時間較短；而行輔助內(nèi)分泌治療的患者多為早期乳腺癌患者，病情相對較輕，治療時間也相對較長，再加之患者對輔助內(nèi)分泌治療的認(rèn)知水平較低，使得其難以堅持長期規(guī)律服藥。（3）本研究在對行輔助內(nèi)分泌治療患者的用藥依從性考察中還發(fā)現(xiàn)，其5年內(nèi)用藥依從性佳者的比例依次為80.2%、77.4%、62.5%、49.8%和47.2%，呈逐年下降的趨勢，尤其是在第3～5年，與McCowan C等[9]與Weaver KE等[10]的研究結(jié)果基本相符，表明用藥依從性（尤其是行輔助內(nèi)分泌治療的患者）可能會受治療時間的影響。（4）患者對自身疾病控制情況、總體治療計劃、內(nèi)分泌治療的作用及療程、藥品不良反應(yīng)等的不正確認(rèn)識均有可能影響其用藥依從性[11]。例如，部分乳腺癌患者認(rèn)為只要術(shù)后出院或放/化療結(jié)束即可算痊愈，對后期長達5年甚至10年的內(nèi)分泌治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測的重要性認(rèn)識不夠；也有部分晚期乳腺癌患者因過于悲觀或不能正確對待和處理藥品不良反應(yīng)，以致產(chǎn)生負(fù)面情緒，從而影響用藥依從性[12]。

根據(jù)目前的醫(yī)療現(xiàn)狀，醫(yī)師由于諸多原因與患者溝通交流的時間極為有限，隨訪率偏低；而護理人員由于醫(yī)學(xué)、藥學(xué)知識的相對局限也不易從根本上解決患者內(nèi)分泌治療用藥依從性不佳這一難題。因此，臨床藥師因其自身專業(yè)優(yōu)勢，可在提高用藥依從性上發(fā)揮積極作用。筆者認(rèn)為，臨床藥師可從如下幾個方面入手：（1）臨床藥師尤其是經(jīng)系統(tǒng)培訓(xùn)的?？婆R床藥師，在治療初始和治療過程中應(yīng)加強對患者的用藥教育，積極開展相關(guān)知識的宣教活動，以提高患者對內(nèi)分泌治療藥物的正確認(rèn)識，使其充分了解內(nèi)分泌治療對乳腺癌的意義、可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)及其處理措施等內(nèi)容。（2）臨床藥師應(yīng)深入臨床，積極參與查房和藥物治療過程。應(yīng)記錄并保存患者的臨床基本信息，同時密切關(guān)注患者的治療效果及藥品不良反應(yīng)，積極開展藥學(xué)監(jiān)護，及時給予用藥指導(dǎo)和建議。例如，我國乳腺癌患者多處于絕經(jīng)前狀態(tài)，故他莫昔芬的用量偏大，臨床藥師應(yīng)針對其可能導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)，重點提醒患者重視子宮B超等檢查；對于服用芳香化酶抑制劑的患者，應(yīng)提醒其重視骨密度、膽固醇等檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果及時補充鈣劑或使用雙膦酸鹽類藥物對癥治療；而對于患者出現(xiàn)的潮熱、焦慮、關(guān)節(jié)痛、單側(cè)肢體腫脹及消化道癥狀等藥品不良反應(yīng)，可根據(jù)具體臨床癥狀指導(dǎo)患者立即進行相關(guān)檢查或?qū)ΠY處理。（3）臨床藥師應(yīng)加強出院隨訪，告知患者規(guī)律服藥的重要性，提醒其可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，避免患者自行減量或停藥；一旦發(fā)現(xiàn)類似情況，應(yīng)深入調(diào)查原因，幫助患者鑒別是否與治療藥物有關(guān)，以便及時處理；同時，臨床藥師還應(yīng)注重后期隨訪，尤其是術(shù)后行輔助內(nèi)分泌治療的患者，一方面應(yīng)協(xié)助其及時處理藥品不良反應(yīng)，另一方面應(yīng)指導(dǎo)和督促其規(guī)律服藥、定期復(fù)查。

盡管大量臨床證據(jù)證明，內(nèi)分泌治療對乳腺癌激素受體陽性患者有益，但在長期的院外內(nèi)分泌治療過程中，患者用藥依從性不佳的現(xiàn)實往往使得規(guī)范治療無法正常進行，致使術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險大大增加。雖然影響患者用藥依從性的原因是多方面的，但其根本原因在于患者對自身疾病不夠了解，且缺乏內(nèi)分泌治療的目的及意義、治療藥物、療程及藥品不良反應(yīng)等相關(guān)知識，而這些知識恰好是臨床藥師的專業(yè)所長。因此，臨床藥師尤其是?？婆R床藥師應(yīng)充分發(fā)揮自身專業(yè)優(yōu)勢，加強用藥教育，積極參與查房和隨訪工作，提高乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的用藥依從性，延長其無進展生存期，最終提高患者的生存質(zhì)量。

[1] National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology：breast cancer[S].2012-12-01.

[2] Gradishar WJ，Anderson BO，Blair SL，et al.Breast cancer：version 3.2014[J].J Natl Compr Canc Netw，2014，12（4）：542.

[3] 徐琳，王君華.電話隨訪對乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性及生命質(zhì)量的影響[J].中國實用護理雜志，2015，31（15）：1 134.

[4] 周赟.電話隨訪頻率與乳腺癌內(nèi)分泌治療依從性的相關(guān)分析[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，44（1）：86.

[5] 張群.心理護理對乳腺癌患者化療依從性影響的研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：160.

[6] 宋玫瑰，梁英.乳腺癌患者內(nèi)分泌治療依從性調(diào)查[C]//中華護理學(xué)會全國腫瘤護理新進展研討會論文匯編.北京：中華護理學(xué)會，2012：452-455．

[7] Gradishar WJ，Anderson BO，Balassanian R，et al.Breast cancer：version 2.2015：clinical practice guidelines in oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2015，13（4）：448.

[8] 劉詩盈，王愛平，徐蕾，等.乳腺癌病人內(nèi)分泌治療依從性影響因素的研究進展[J].護理研究，2015，29（6）：1 924.

[9] McCowan C，Shearer J，Donnan PT，et al.Cohort study examining tamoxifen adherence and its relationship to mortality in women with breast cancer[J].Br J Cancer，2008，99（11）：1 763.

[10] Weaver KE，Camacho F，Hwang W，et al.Adherence to adjuvant hormonal therapy and its relationship to breast cancer recurrence and survival among low income women [J].Am J Clin Oncol，2013，36（2）：181.

[11] 邵偉，金慧敏，周迅.乳腺癌患者內(nèi)分泌治療知識需求的調(diào)查分析[J].上海護理，2015，15（3）：33.

[12] Hershman DL，Shao T，Kushi LH，et al.Early discontinuation and non-adherence to adjuvant hormonal therapy are associated with increased mortality in women with breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat，2011，126（2）：529.

Analysis of Medication Compliance on Endocrine Therapy in 280Breast Cancer Patients

DU Juan，ZHAO Xiuli，ZHANG Wenzhou（Dept.of Pharmacy，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450003，China）

OBJECTIVE：To provide reference for improving the breast cancer patients'medication compliance.METHODS：280 inpatients with advanced breast cancer who had received endocrine therapy in a hospital ward of chemotherapy of breast from Sept.to Nov.2015 were selected，questionnaires was combined with on-site interview to investigate and analyze the medication compliance，influential factors and adverse reactions induced by endocrine drugs.RESULTS：Among the 280 patients，161（57.5%）showed good medication compliance，64（22.9%）were general and 55（19.6%）were poor；its medication compliance were mainly affected by“wrong understanding on disease control（27.2%）”“adverse drug reactions（22.4%）”“forgetting taking medicines（21.1%）”；the common adverse reactions of endocrine therapy included hot flashes，mood disorders and joint pain.CONCLUSIONS：Clinical pharmacists，especially the specialists should give full play to their own professional advantage，strengthen patient medication education，actively participate ward round and follow-up，improve breast cancer patients'compliance on endocrine therapy.

Clinical pharmacists；Breast cancer；Endocrine therapy；Medication compliance

R974+.3

A

1001-0408（2016）26-3718-03

2015-10-16

2016-07-06）

（編輯：張元媛）

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃項目（No.201303188）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0371-65587775。E-mail：jindalai66@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.39