鐘 萍 孫學春 張清瓊 郭建淑 王文艷

(四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院老年心血管科，四川 成都 610072)

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀治療老年高血壓合并血管病變的療效

鐘 萍 孫學春 張清瓊 郭建淑 王文艷

(四川省醫(yī)學科學院 四川省人民醫(yī)院老年心血管科，四川 成都 610072)

目的 探討苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀治療老年原發(fā)性高血壓合并血管病變患者的療效。方法 老年原發(fā)性高血壓合并血管病變患者184例，隨機分成對照組和聯(lián)合組，各92例。對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d，聯(lián)合組在此基礎上加服普伐他汀40 mg/d，均治療12個月。測量兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用彩色多普勒超聲診斷儀測量治療前后頸動脈血管內膜-中膜(IMT)厚度、斑塊厚度，隨訪記錄治療過程中的不良反應情況。結果 治療后兩組SBP和DBP均顯著低于治療前，且聯(lián)合組SBP顯著低于對照組(P<0.05)。聯(lián)合組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前(均P<0.05)，且顯著低于對照組(均P<0.05)。聯(lián)合組治療后斑塊厚度和IMT均低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)，而對照組治療前后無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療過程中，對照組不良反應發(fā)生率3.26%，與聯(lián)合組(2.17%)，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論 苯磺酸左旋氨氯地平與普伐他汀聯(lián)合治療老年高血壓合并血管病變患者能夠發(fā)揮降血壓及改善血管病變程度的雙重作用。

高血壓；苯磺酸左旋氨氯地平；普伐他汀

原發(fā)性高血壓是以體循環(huán)動脈血壓升高為特征的疾病，常伴有心、腦、腎等器官和系統(tǒng)的功能或器質性損傷〔1〕。老年人由于血管彈性下降，加上日常高鹽、飲酒、吸煙等不健康飲食習慣，導致老年人高血壓發(fā)病率居高不下,目前發(fā)病率達50%以上〔2〕。血管病變是高血壓的典型表現(xiàn)之一，并貫穿其整個發(fā)展過程，高血壓血管病變所導致的心血管事件是導致患者死亡的主要危險因素〔3〕。苯磺酸左旋氨氯地平是治療高血壓的一線藥，降壓效果顯著；普伐他汀是良好的降血脂藥物，常被用于冠心病的預防和治療。本研究觀察聯(lián)合此兩種藥物治療老年高血壓合并血管病變患者的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月至2015年12月我院收治的老年原發(fā)性高血壓患者184例，男98例，女86例，年齡61～82〔平均(69.2±6.8)〕歲，納入標準：①高血壓診斷標準依據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》〔4〕，并經彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)動脈粥樣斑塊形成，血管狹窄>20%；②年齡>60歲；③10 w內未使用過鈣離子拮抗劑和他汀類藥物；④了解本研究目的和方法，患者自愿選擇本研究所用藥物進行治療，由本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：①繼發(fā)性高血壓，合并糖尿病患者；②心律失常，心肌梗死，紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級〔4〕Ⅲ級及以上心衰患者；③肝腎功能障礙患者；④不能耐受研究藥物，對造影劑過敏者。隨機分為對照組和聯(lián)合組，各92例，對照組男52例，女40例，年齡(68.8±7.1)歲；聯(lián)合組男46例，女46例，年齡(69.4±6.6)歲，兩組患者性別比、年齡無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 對照組口服苯磺酸左旋氨氯地平(商品名：施慧達，施慧達藥業(yè)集團有限公司)2.5 mg/次，1次/d，2 w后若血壓未有效控制至140/90 mmHg者，增加至2次/d；聯(lián)合組在對照組基礎上，每日加服普伐他汀〔商品名：美百樂鎮(zhèn)，第一三共制藥(上海)有限公司〕40 mg/次，睡前服用。4 w后，若仍未有效控制血壓的患者予以剔除，治療期間禁用其他降血壓和降血脂的藥物，治療時間為12個月。

1.3 觀察指標 測量兩組患者治療前后血壓、血糖、血脂、頸動脈血管內膜-中膜厚度(IMT)，隨訪記錄治療過程中的不良反應。血壓測量采用立式水銀血壓計，由同一位醫(yī)師在不知情的情況下進行測量，以Koroto-koff第一音和第四音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，連續(xù)測量三次，取平均值為SBP和DBP；抽取患者清晨空腹時肘靜脈血6 ml，收集于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，室溫靜置30 min，3 000 r/pm離心5 min，收集上層血清備用，使用日立7600全自動生化分析儀測量空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；頸總動脈IMT測量采用GE Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率設置為7.0 MHz，患者平躺取仰臥位，調整探頭至距頸動脈球部起始10 mm處進行測量，測量斑塊厚度和IMT，取3次測量的平均值為最終結果。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 血壓、血糖和血脂指標變化 治療前兩組血壓、血糖和血脂指標均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組血壓均得到有效控制，SBP和DBP均顯著低于治療前，且聯(lián)合組SBP顯著低于對照組(P<0.05)，聯(lián)合組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前(均P<0.05)，且顯著低于對照組(均P<0.05)。對照組治療前后TG、TC、LDL-C水平均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療前后FPG和HDL-C無明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、血糖和血脂指標比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2 斑塊厚度和IMT變化 治療前兩組患者斑塊厚度和IMT均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，聯(lián)合組治療后斑塊厚度和IMT均低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)，而對照組治療前后無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后斑塊厚度和IMT變化

2.3 不良反應比較 治療過程中，對照組發(fā)生頭暈1例，頭痛2例，不良反應發(fā)生率3.26%(3/92)；聯(lián)合組頭暈1例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率2.17%(2/92)；無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。所有不良反應癥狀輕微，患者均可耐受，不影響治療。

3 討 論

血管病變是高血壓導致心腦血管事件的重要病理基礎，包含血管結構的改變和功能的改變，在高血壓早期血壓升高時表現(xiàn)為功能改變，如大動脈順應性降低，隨著病程延長，血壓若未及時有效控制，逐漸發(fā)展成為血管結構病變，引起動脈粥樣硬化及血管重構〔5〕。因此及早控制血壓，對防止血管病變具有非常重要的意義。但最新研究表示，高血壓的治療方案應該全面考慮患者的整體情況，而不應以單純的血壓指標為治療目標，在降血壓的同時，密切檢測血管病變情況，并給予及時治療，對保護靶器官，改善高血壓患者預后有重要作用〔6〕。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是治療高血壓的一線藥，能夠選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，并且對平滑肌更敏感，因此對外周血管作用強烈，使得循環(huán)阻力降低，從而達到降低血壓的目的〔7〕。本研究結果顯示苯磺酸左旋氨氯地平對老年高血壓合并血管病變患者具有顯著的降血壓效果。普伐他汀是3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)抑制劑，與其他他汀類藥物一樣，具有良好的降血脂作用〔8〕。此外，他汀類藥物還能夠增強血管內皮依賴性擴張功能，保護內皮細胞，同時不影響平滑肌細胞功能，因此也被用于冠心病的預防和治療，有助于穩(wěn)定粥樣斑塊，減少血栓形成，降低心血管事件發(fā)生率〔9〕。血脂升高尤其是TG升高，高血壓患者發(fā)生動脈粥樣硬化的風險也顯著增加〔10〕。此外，給予高脂飲食8個月后，高血壓患者血壓升高更加明顯，頸動脈IMT增厚顯著〔11〕，因此脂代謝異常與血管病變密切相關。結合上述研究結果，說明苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合普伐他汀能夠通過改善老年高血壓患者的血脂水平來緩解血管病變。IMT是反映高血壓患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化的重要指標，IMT值越大，說明血管重構反應越嚴重，患者發(fā)生心血管事件的概率越大。本研究結果還顯示苯磺酸左旋氨氯地平可與普伐他汀發(fā)揮協(xié)同治療作用，除了能有效控制血壓外，對血管病變的治療效果也更加顯著，可能與兩者抗氧化和抗炎作用有關〔12〕。苯磺酸左旋氨氯地平和普伐他汀聯(lián)合治療老年高血壓患者，比單一用藥控制血壓效果更優(yōu)秀，且能有效改善患者血管硬化狀態(tài)，從而間接阻止血壓進一步上升，具有較高的收益。

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2 余煉紅.苯磺酸氨氯地平治療高血壓臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導報,2011;8(6):49-50.

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11 張玉東,張 偉.原發(fā)性高血壓患者血管內皮功能變化與普伐他汀的影響〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復,2007;11(45):9056-8.

12 Takase B,Nagata M.Fixed-dose combination of losartan and hydrocholorothiazide significantly improves endothelial function in uncontrolled hypertension by low-dose amlodipine:a randomized study〔J〕.Anadolu Kardiyol Derg,2014;14(8):685-91.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

鐘 萍(1963-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事高血壓、冠心病及其并發(fā)癥的防治。

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A

1005-9202(2016)21-5310-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.042