潘寶龍，李曉紅，馬潤玫

(昆明醫(yī)科大學(xué)，昆明650031)

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血清Vaspin、Chemerin水平與妊娠期糖尿病患者肥胖及胰島素抵抗的關(guān)系

潘寶龍，李曉紅，馬潤玫

(昆明醫(yī)科大學(xué)，昆明650031)

目的 探討血清內(nèi)臟脂肪組織源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、趨化素(Chemerin)的水平與妊娠期糖尿病(GDM)患者肥胖及胰島素抵抗的關(guān)系。方法 根據(jù)GDM、肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)將309例孕婦分為肥胖GDM組、BMI正常GDM組、健康對照組各103例。檢測各組血清Vaspin、Chemerin水平及空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；用Pearson相關(guān)分析Vaspin、Chemerin與FPG、FINS、HOMA-IR的關(guān)系，用多元逐步回歸分析多個(gè)自變量與1個(gè)應(yīng)變量的關(guān)系。結(jié)果 與健康對照組比較，GDM組FPG、FINS、HOMA-IR水平升高(P均<0.05)；肥胖GDM組FINS、HOMA-IR高于BMI正常GDM組(P均<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Vaspin與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(r分別為0.340、0.318、0.290、0.307，P均<0.05)；Chemerin與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR無相關(guān)性(r分別為0.117、0.141、0.204、0.219，P均>0.05)。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，BMI、FPG、FINS是GDM患者血清Vaspin水平的影響因素(B′分別為0.414、0.392、0.487，P均<0.05)，BMI、FINS是GDM患者血清Chemerin水平的影響因素(B′分別為0.255、0.157，P均<0.05)。結(jié)論 GDM患者血清Vaspin、Chemerin水平升高，二者均與肥胖及IR有關(guān)。

妊娠期糖尿?。粌?nèi)臟脂肪組織源性絲氨酸蛋白酶抑制劑；趨化素;胰島素抵抗

近年來，脂肪因子與糖代謝的關(guān)系備受關(guān)注，已成為新的研究熱點(diǎn)。內(nèi)臟脂肪組織源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑serpin家族，將其命名為Vaspin[1]。有研究報(bào)道，Vaspin是與肥胖、胰島素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)密切相關(guān)的脂肪因子之一[2，3]。趨化素(Chemerin)是近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子之一，其參與脂肪細(xì)胞的成熟分化、炎癥反應(yīng)，與肥胖、IR、心血管疾病及T2DM密切相關(guān)[4，5]。本研究以妊娠期糖尿病(GDM)患者為研究對象，觀察其血清Vaspin、Chemerin水平變化，并探討二者與患者肥胖與IR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年9月在昆明醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院產(chǎn)檢的孕婦，參考中華醫(yī)學(xué)會糖尿病協(xié)會制定的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除糖尿病家族史、妊娠前已知糖尿病及妊娠期高血壓、急性炎癥、肝腎疾病、腫瘤等其他內(nèi)分泌疾病孕婦。根據(jù)GDM、肥胖(孕前1個(gè)月BMI≥28 kg/m2)診斷標(biāo)準(zhǔn)將孕婦分為肥胖GDM組、BMI正常GDM組、健康對照組各103例。肥胖GDM組年齡21～37(28.5±4.4)歲，孕前BMI≥28 kg/m2，孕期體質(zhì)量增加<20 kg，孕周31～39(35.2±1.9)周；BMI正常GDM組年齡21～38(28.1±4.9)歲，孕前BMI 18.5～23.9 kg/m2，孕期體質(zhì)量增加<20 kg，孕周31～39(35.2±1.7)周。健康對照組年齡21～38(27.9±4.6)歲，孕前BMI 18.5～23.9 kg/m2，孕期體質(zhì)量增加<20 kg，孕周31～39(35.4±2.1)周。三組年齡、孕期體質(zhì)量增加、孕周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清Vaspin、Chemerin及空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、IR指數(shù)(HOMA-IR)測算 三組于產(chǎn)檢時(shí)采集清晨空腹靜脈血6 mL，分別置于3支肝素鋰抗凝真空管(2 mL/支)，0.5 h內(nèi)送檢。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Vaspin、Chemerin；用羅氏C311生化分析儀葡萄糖氧化酶法檢測FPG；用羅氏e401電化學(xué)發(fā)光法檢測血清FINS，計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Vaspin、Chemerin及FPG、FINS、HOMA-IR比較 見表1。

表1 三組血清Vaspin、Chemerin及FPG、FINS、HOMA-IR比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與BMI正常GDM組比較，#P<0.05。

2.2 Vaspin、Chemerin與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Vaspin與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(r分別為0.340、0.318、0.290、0.307，P均<0.05)；Chemerin與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR無相關(guān)性(r分別為0.117、0.141、0.204、0.219，P均>0.05)。

2.3 血清Vaspin、Chemerin水平的影響因素 分別將血清Vaspin、Chemerin值作為因變量，將年齡、BMI、孕周、FPG、FINS、HOMA-IR作為自變量，經(jīng)多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，BMI、FPG、FINS是GDM患者血清Vaspin水平的影響因素(B′分別為0.414、0.392、0.487，P均<0.05)，而BMI、FINS是GDM患者血清Chemerin水平的影響因素(B′分別為0.255、0.157，P均<0.05)。

3 討論

近年來，GDM的發(fā)病率達(dá)17.5%，已成為危害婦女及其子代的主要妊娠并發(fā)癥之一[6]。IR及由IR引起的糖脂代謝紊亂是目前公認(rèn)的GDM發(fā)病的基礎(chǔ)之一。內(nèi)臟脂肪調(diào)節(jié)糖脂代謝的內(nèi)分泌功能尤其是脂肪因子與IR的關(guān)系日益受到重視，但內(nèi)在的作用機(jī)制尚不清楚。Vaspin和Chemerin是新近發(fā)現(xiàn)的兩種脂肪因子，二者可能與肥胖、IR及T2DM密切相關(guān)，但具體作用機(jī)制還存在一定爭議[7，8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對照組比較，GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR水平均明顯升高(P均<0.05)。FINS升高，說明GDM與T2DM相似，也屬于非胰島素依賴性糖尿病。由于血糖升高，刺激機(jī)體胰島素代償性分泌增加，機(jī)體存在IR。FPG、FINS升高，導(dǎo)致HOMA-IR也明顯升高。與BMI正常GDM組比較，肥胖GDM組FPG升高，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但肥胖GDM組FINS、HOMA-IR均高于BMI正常GDM組(P均<0.05)。對于GDM患者血清Vaspin和Chemerin水平升高的機(jī)制，目前國內(nèi)外學(xué)者持有不同的觀點(diǎn)。有研究認(rèn)為，Vaspin和Chemerin可能參與了GDM糖代謝紊亂的形成，通過一定的體液調(diào)節(jié)機(jī)制(目前尚不明確)，促進(jìn)了GDM的發(fā)生和發(fā)展，二者水平升高是GDM的因[9]；但也有研究認(rèn)為，GDM患者的肥胖、高血糖和(或)高胰島素可能正向調(diào)節(jié)Vaspin和Chemerin的基因，二者水平升高是GDM的果[10，11]。

本研究通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Vaspin與BMI、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)；經(jīng)過多元逐步回歸分析后發(fā)現(xiàn)，BMI、FPG、FINS是影響血清Vaspin水平的重要因素?？梢?，Vaspin與肥胖、FPG及FINS密切相關(guān)，尤其FINS對其影響最大。妊娠期由于特殊的生理狀態(tài)，孕婦存在不同程度的IR，對胰島素的敏感性明顯降低，機(jī)體胰島素代償性分泌增加[12]。孕前BMI正常孕婦大多通過代償性增加胰島素分泌，維持血糖水平穩(wěn)定；而孕前肥胖孕婦由于體內(nèi)過多蓄積的脂肪成分對胰島β細(xì)胞持續(xù)地過度刺激，極易發(fā)生高胰島素血癥和脂肪細(xì)胞肥大現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致GDM的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Vaspin與GDM孕前肥胖、FPG及FINS密切相關(guān)，說明Vaspin與GDM之間存在聯(lián)系。Vaspin可能是胰島素增敏因子，可能通過代償性的分泌刺激機(jī)體增加對胰島素的敏感性，從而達(dá)到正向調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平的作用。檢測孕婦血清Vaspin水平，能夠反映孕婦體內(nèi)IR程度，從而能夠?qū)DM的早期診斷、臨床干預(yù)治療和預(yù)后提供重要的臨床參考價(jià)值。

目前GDM患者血清Chemerin水平的報(bào)道結(jié)果不一，有學(xué)者報(bào)道GDM患者與正常孕婦血清Chemerin水平并無差異[13]，與本研究結(jié)果不同。經(jīng)分析，可能是其GDM患者均為使用胰島素控制血糖穩(wěn)定后采集的樣本，胰島素的使用及FPG的降低可能是兩組孕婦血清Chemerin水平無差異的原因。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然血清Chemerin水平在GDM組及健康對照組中有明顯差別，但通過單因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Chemerin與BMI、FPG、FINS及HOMA-IR均無明顯相關(guān)，提示血清Chemerin水平并不影響糖脂代謝，不引起IR的發(fā)生。目前為止，Chemerin的確切生理作用并不十分清楚，動物模型實(shí)驗(yàn)報(bào)道，重組Chemerin不影響正常大鼠的糖耐量，但可加劇肥胖及糖尿病大鼠的糖耐量受損[14]。本研究通過多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI、FINS是影響血清Chemerin水平的重要因素，提示Chemerin同樣與GDM肥胖及IR有關(guān)，但可能更受孕婦BMI的影響。推測GDM患者血清Chemerin水平的升高，不是導(dǎo)致GDM的因，而是GDM肥胖及IR的果。盡管如此，GDM患者血清Chemerin水平仍然能反映出GDM患者的IR狀態(tài)，臨床可將其作為IR的生物學(xué)標(biāo)志，預(yù)測GDM的發(fā)生和判斷GDM的療效。

[1] Ren C, Zhang Y, Cui W, et al. A polysaccharide extract of mulberry leaf ameliorates hepatic glucose metabolism and insulin signaling in rats with type 2 diabetes induced by high fat-diet and streptozotocin[J]. Int J Biol Macromol, 2015,72(4):951-959.

[2] Patel TP, Rawal K, Bagchi AK, et al. Insulin resistance: an additional risk factor in the pathogenesis of cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]. Heart Fail Rev, 2016,21(1):11-23.

[3] 李海英,楊收平,秦繼寶,等.冠心病患者血清Vaspin、ATGL水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2016,56(17):47-49.

[4] Cabia B, Andrade S, Carreira MC, et al. A role for novel adipose tissue-secreted factors in obesity-related carcinogenesis[J]. Obes Rev, 2016,17(4):361-376.

[5] Du J, Li R, Xu L, et al. Increased serum chemerin levels in diabetic retinopathy of type 2 diabetic patients[J]. Curr Eye Res, 2016,41(1):114-120.

[6] Wei YM, Yan J, Yang HX, et al. Identification of severe gestational diabetes mellitus after new criteria used in China[J]. J Perinatol, 2016, 36(2):90-94.

[7] Ma Q, Fan J, Wang J, et al. High levels of chorionic gonadotrophin attenuate insulin sensitivity and promote inflammation in adipocytes[J]. J Mol Endocrinol, 2015,54(2):161-170.

[8] Yang S, Wang Q, Huang W, et al. Are serum chemerin levels different between obese and non-obese polycystic ovary syndrome women[J]. Gynecol Endocrinol, 2016,32(1):38-41.

[9] Mm WQ, Fan J, Khor S, et al. Serum vaspin levels and vaspin mRNA expression in subcutaneous adipose tissue in women with gestational diabetes mellitus[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014,182(2):98-101.

[10] 劉彬彬,蔣韜,劉炎.不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗的比較[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,37(4):444-447.

[11] Tomasz S, Dominika S, Iwona KS, et al. Long-term effect of ileal transposition on adipokine serum level in Zucker (Orl)-Lepr(fa) fatty rats[J]. Obes Surg, 2015,25(10):1848-1857.

[12] 王崇丹,王淑儀,馬影,等.不同糖耐量孕婦胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的變化[J].山東醫(yī)藥,2016,55(8):64-65.

[13] Hernandez TL, van Pelt RE, Anderson MA, et al. Women with gestational diabetes mellitus randomized to a higher-complex carbohydrate/low-fat diet manifest lower adipose tissue insulin resistance, Inflammation, glucose, and free fatty acids: a pilot study[J]. Diabetes Care, 2016,39(1):39-42.

[14] Yang J, Ao N, Du J, et al. Protective effect of liraglutide against ER stress in the liver of high-fat diet-induced insulin-resistant rats[J]. Endocrine, 2015,49(1):106-118.

Relationships of Vaspin and Chemerin levels with obesity and IR in patients with gestational diabetes mellitus

PANBaolong,LIXiaohong,MaRunmei

(KunmingMedicalUniversity,Kunming650031,China)

Objective To investigate the relationships of visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor (Vaspin) and Chemerin with obesity and insulin resistance (IR) in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods According to the diagnostic standard of obesity and GDM, we divided the pregnant women into the obesity GDM group of progestation, normal GDM group of progestation and healthy control group, 103 cases in each group, respectively. Testing the levels of fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), Vaspin and Chemerin in the serum of each group and calculating insulin resistance index (HOMA-IR). The relationships between Vaspin, Chemerin and FINS, HOMA-IR, FPG were analyzed by Pearson correlation, and the relationships between multiple independent variables and one dependent variable were analyzed by multiple stepwise regression. Results Compared with the healthy control group, the levels of FINS, FPG and HOMA-IR were elevated in the GDM group (allP<0.05). The FINS and HOMA-IR in the obesity GDM group of progestation were higher than those in the normal GDM group of progestation (allP<0.05). The Pearson correlation analysis showed that Vaspin was positively correlated with BMI, FPG, FINS, HOMA-IR (r=0.340, 0.318, 0.290 and 0.307, allP<0.05). Chemerin had no correlation with BMI, FPG, FINS, HOMA-IR (r=0.117, 0.141, 0.204 and 0.219, allP>0.05). The multiple stepwise regression analysis showed that BMI, FPG and FINS were the influencing factors for Vaspin level in serum of GDM patients (B′=0.414, 0.392 and 0.487, allP<0.05), FINS and BMI were the influencing factors for Chemerin level in serum of GDM patients (B′=0.255 and 0.157, allP<0.05). Conclusion The levels of Chemerin and Vaspin increase in serum of GDM patients and both of them are related to obesity and IR.

gestational diabetes mellitus; visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor; Chemerin; insulin resistance

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160082)。

潘寶龍(1973-)，男，副主任技師，在讀博士，主要研究方向?yàn)閲a(chǎn)醫(yī)學(xué)。E-mail:pbl1210@126.com

簡介：馬潤玫(1962-)，女，教授，博士，主要研究方向?yàn)閲a(chǎn)醫(yī)學(xué)。E-mail:pbl6916@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.37.002

R714.25

A

1002-266X(2016)37-0005-03

2016-05-20)