唐靜輝，王萍，戴月，張忠，王淵銘

(同濟大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院,上海200090)

?

老年冠心病患者血清生長素水平與心功能及主要不良心臟事件的關(guān)系

唐靜輝，王萍，戴月，張忠，王淵銘

(同濟大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院,上海200090)

目的 評價老年冠心病患者血清生長素(Ghrelin)水平與心功能及主要不良心臟事件(MACE)的關(guān)系。方法 收集84例老年冠心病患者(冠心病組)的臨床資料(血糖、血脂、腎功能)，檢測血清Ghrelin，測定左心室舒張末期直徑(LVEDD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)，同時選擇50例健康體檢者作為對照組，分析血清Ghrelin與心功能、預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 冠心病組血清Ghrelin較對照組降低，多支冠狀動脈狹窄者血清Ghrelin、心功能低于單支冠狀動脈狹窄者(P均<0.05)；血清Ghrelin與LVEDD呈負相關(guān)(r=-0.415，P<0.05)，與LVEF呈正相關(guān)(r=0.648，P<0.05)。冠心病組非MACE和MACE患者年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠狀動脈病變支數(shù)及Ghrelin比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；多元Logistic 回歸分析顯示，冠狀動脈病變支數(shù)是冠心病患者MACE發(fā)生的危險因素，HDL-C、LVEF、Ghrelin則是保護因素(P均<0.05)。結(jié)論 老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，可一定程度反映心功能，提示MACE的發(fā)生風(fēng)險。

冠心病；老年人；生長素；左心室舒張末期直徑；左心室射血分數(shù)；主要不良心臟事件

冠心病是老年人群常見心血管疾病，其發(fā)病率和病死率均呈逐年升高趨勢。冠心病的發(fā)病機制復(fù)雜，至今尚未完全闡明。生長素(Ghrelin)作為內(nèi)源性促生長激素受體(GHS-R)的配體，通過與GHS-R結(jié)合發(fā)揮促進生長激素分泌及能量代謝調(diào)節(jié)的作用[1,2]。大部分研究認為，其對心血管具有一定保護作用，心臟也可通過旁/自分泌方式釋放Ghrelin，同時心臟、冠狀動脈(簡稱冠脈)及主動脈的部位也廣泛存在GHS-R[3～5]，但血清Ghrelin與老年冠心病患者心功能，尤其是預(yù)后的關(guān)系尚缺乏足夠的循證學(xué)依據(jù)。因此，本研究擬通過測定老年冠心病患者血清Ghrelin水平，探討其評價冠心病患者心功能及預(yù)后的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同濟大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院2013年1月～2015年12月收治入院的老年冠心病患者84例(冠心病組)，冠脈造影顯示至少一支冠脈狹窄>50%，并排除糖尿病、泌尿系感染、惡性腫瘤等疾病?；颊咧心?1例、女33例，年齡(67.1±4.8)歲，病程(8.2±3.4)年；ST段抬高型心肌梗死(STEMI)30例，非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)18例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)36例；單支冠脈狹窄52例，多支冠脈狹窄32例。同時選擇健康體檢者50例作為對照組，其中男27例、女23例，年齡(66.7±4.9)歲。兩組性別、年齡具有可比性(P均﹥0.05)。

1.2 基本資料采集 包括患者的性別、年齡、是否吸煙(至少10支/d，煙齡5年以上)、身高、體質(zhì)量、BMI等，血生化指標包括空腹血糖(FBG)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)。

1.3 血清Ghrelin檢測 采集對照組及冠心病組入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清后采用酶聯(lián)免疫試劑盒測定血清Ghrelin，按說明書操作，檢測范圍為0～10 pg/mL。

1.4 心功能檢查及預(yù)后隨訪 采用IE33彩色超聲診斷儀(飛利浦公司)，通過掃描標準短軸切面、長軸切面、心尖二腔觀以及四腔觀，測量左心室舒張末期直徑(LVEDD)，并采用辛普森法測量左心室射血分數(shù)(LVEF)。同時對患者隨訪3個月，記錄患者主要不良心臟事件(MACE)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，預(yù)后因素采用多因素Logistic回歸分析。P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Ghrelin、心功能比較 冠心病組血清Ghrelin、心功能較對照組明顯降低，且多支狹窄者血清Ghrelin、心功能顯著低于單支狹窄者(P均<0.05)，不同冠心病類型患者血清Ghrelin、心功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組血清Ghrelin、心功能比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與單支冠脈狹窄者比較，#P<0.05。

2.2 冠心病患者血清Ghrelin與心功能指標的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Ghrelin與LVEDD呈負相關(guān)(r=-0.415，P<0.05)，與LVEF呈正相關(guān)(r=0.648，P<0.05)。

2.3 冠心病患者血清Ghrelin與預(yù)后的關(guān)系 隨訪3個月，共發(fā)生MACE 26例，其中嚴重心律失常11例、心力衰竭7例、心絞痛4例、再發(fā)心肌梗死3例、死亡1例。非MACE和MACE患者年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠脈病變支數(shù)及Ghrelin比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。非MACE患者中男37例、女21例，吸煙23例；MACE患者中男14例、女12例，吸煙10例；兩組比較，P均﹥0.05。以是否發(fā)生MACE為因變量，將年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、冠脈病變支數(shù)及Ghrelin 6個因素作為自變量；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，冠脈病變支數(shù)是冠心病患者MACE發(fā)生的危險因素，而HDL-C、LVEF、Ghrelin則是保護因素(P均<0.05)。見表3。

表2 非MACE和MACE患者臨床資料比較

注：與非MACE比較，*P<0.05。

表3 冠心病患者MACE發(fā)生的多因素 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

Ghrelin是由胃內(nèi)分泌釋放的一種肽類激素，以往研究多集中于其對脂肪代謝、肥胖及血糖等方面的影響，近年來Ghrelin對心血管的調(diào)節(jié)作用備受關(guān)注[6,7]。Ghrelin及其受體廣泛分布于心血管系統(tǒng)中，大多數(shù)研究認為其獨立于生長激素的作用，是心血管的保護因子，通過釋放的生長激素并與受體結(jié)合發(fā)揮作用。研究已證實，Ghrelin的心血管效應(yīng)與改善內(nèi)皮功能、擴張血管、提高心肌收縮力以及改善缺血再灌注損傷等諸多因素有關(guān)[8,9]，故其有望成為心血管疾病診斷與評估的重要分子指標，對指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

研究認為，Ghrelin與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，其對冠脈具有保護作用。冠心病患者及高危人群中，血清Ghrelin水平明顯下降，炎性因子則明顯升高，從而導(dǎo)致對抗粥樣硬化的效應(yīng)減弱[10]，與本研究結(jié)果一致。此外，本研究中不同冠心病類型患者血清Ghrelin、心功能無顯著性差異，但多支冠脈狹窄者血清Ghrelin、心功能顯著低于單支冠脈狹窄者。說明Ghrelin對評估冠脈的穩(wěn)定性意義不大，但隨著老年冠心病患者血管病變程度的不斷加重，血清Ghrelin水平隨之增加，心功能也相應(yīng)降低，提示Ghrelin可能參與動脈粥樣硬化的發(fā)生或抗動脈粥樣硬化過程[11,12]。抗重塑效應(yīng)是老年冠心病臨床治療的目標之一，而LVEDD作為心室重構(gòu)的敏感指標，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin與LVEDD呈負相關(guān)，與LVEF呈正相關(guān)。由此推測，血清Ghrelin可抑制或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，可能與抑制炎癥反應(yīng)及交感神經(jīng)活動有關(guān)。

目前，臨床上關(guān)于Ghrelin與冠心病患者預(yù)后的關(guān)系研究仍較少。褚松筠等[13]研究指出，急性冠脈事件后心肌損傷、心功能減退直接影響患者的預(yù)后，Ghrelin水平越高，心功能不全及死亡的風(fēng)險越大。本研究結(jié)果顯示，MACE患者血清Ghrelin顯著低于非MACE患者。冠脈病變支數(shù)、HDL、LEVF對MACE的影響基本已達成共識，經(jīng)控制年齡、血糖、血脂、心功能及腎功能等相關(guān)因素的影響后，發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin仍是老年冠心病患者MACE發(fā)生的保護因素。說明血清Ghrelin可作為患者預(yù)后的有效預(yù)測和評價指標，其升高可能是逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進程的代償機制。有研究表明，Ghrelin 可延緩動脈粥樣硬化、抑制心力衰竭及心室重構(gòu)、改善心肌梗死預(yù)后等，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中發(fā)揮有利作用[14,15]。

綜上所述，老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，與心功能及預(yù)后密切相關(guān)，可一定程度反映心室重構(gòu)，提示MACE的發(fā)生風(fēng)險，有望成為冠心病治療的新靶點。鑒于本研究病例數(shù)有限，且屬于橫斷面研究，血清Ghrelin與冠心病的關(guān)系及其作用機制尚待進一步深入探討。

[1] Benedix F, Westphal S, Patschke R, et al. Weight loss and changes in salivary ghrelin and adiponectin: comparison between sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass and gastric banding[J]. Obes Surg, 2011,21(5):616-624．

[2] Cederberg H, Rajala U, Koivisto VM, et al． Unacylated ghrelin is associated with changes in body composition and body fat distribution during long-term exercise intervention[J]． Eur J Endocrinol, 2011,165(2)：243-248．

[3] Wang D, Wang H, Luo P, et al．Effects of ghrelin on homocysteine-induced dysfunction and inflammatory response in rat cardiac microvascular endothelial cells[J]．Cell BiolInt, 2012,36(2)：511-517．

[4] 伍松柏,雷長城,唐娟．Ghrelin 在冠心病中作用的研究進展[J].中國心血管雜志,2013,18(5)：395-397．

[5] 權(quán)力,趙薇.Ghrelin與心血管病研究進展[J]. 臨床心血管病雜志,2015,31(12):1262-1265.

[6] Catak Z, Aydin S, Sahin I, et al．Regulatory neuropeptides (ghrelin, obestatin and nesfatin-1)levels in serum and reproductive tissues of female and male rats with fructose-induced metabolic syndrome[J]． Neuropeptides, 2014,48(3):167-177．

[7] 張光芳,周薩妮.心血管活性肽ghrelin與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(27):123-124.

[8] Pei XM, Yung BY, Yip SP, et al． Protective efects of desacyl ghrelin on diabetic cardiomyopathy[J]．Acta Diabetol, 2015,52(3)：293-306．

[9] 徐素丹,盧永昕.Ghrelin與心力衰竭和抑郁障礙的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志,2014,30(7):573-576.

[10] Laurila M, Santaniemi M, Kesaniemi YA, et al. High plasma ghrelin protects from coronary heart disease and Leu72Leu polymorphism of ghrelin gene from cancer in healthy adults during the 19yearsfolow-up study[J]. Peptides, 2014,61(5):122-129．

[11] Yang D, Liu Z, Luo Q．Plasma ghrelin and pro-inflammatory markers in patients with obstructive sleep apnea and stable coronary heart disease[J]． Med Sci Monit, 2013,19(4)：251-256．

[12] 孫寧,張?zhí)N,王林.Ghrelin與動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(4):604-606.

[13] 褚松筠,丁文惠,李桂忠,等．冠心病患者血漿生長素水平與心功能和預(yù)后的相關(guān)性研究[J]．中華老年心腦血管病雜志,2011,13(11)：998-1000．

[14] Du CK, Zhan DY, Morimoto S, et al． Survival benefit of ghrelin in the heart failure due to dilated cardiomyopathy[J]． Pharmacol Res Perspect, 2014,2(5)：64．

[15] 李新兵,蔡尚郎,王春風(fēng).血清Ghrelin水平與2型糖尿病、冠心病的關(guān)系[J]. 糖尿病新世界,2015,8(15):62-63.

王淵銘(E-mail: tjhting@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.38.022

R541.4

B

1002-266X(2016)38-0062-03

2016-03-23)