鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫(yī)院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

某院222例兒童抗菌藥物不良反應(yīng)相關(guān)影響因素分析

鄭超

（銅陵市婦幼保健院，銅陵市第四人民醫(yī)院藥劑科，安徽 銅陵 244000）

目的：通過(guò)分析某三甲婦幼專(zhuān)科醫(yī)院兒童抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)影響因素，為臨床安全用藥提供參考。方法：采用回顧性調(diào)查分析方法，對(duì)某三甲婦幼專(zhuān)科醫(yī)院于2013-2015年收集并上報(bào)的222例兒童抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：該院ADR發(fā)生以0～3歲兒童最多（62.16%）；以靜脈給藥方式為主，占99.10%；引發(fā)ADR的藥品最多的是頭孢菌素類(lèi)（75.68%）；ADR累及皮膚及其附件損害最多；在222例ADR的報(bào)告中，報(bào)告者以護(hù)士為主，上報(bào)ADR185例（83.33%）；頭孢菌素類(lèi)是引起嚴(yán)重ADR的主要抗菌藥物；幾乎所有ADR經(jīng)相應(yīng)處理后好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常。結(jié)論：抗菌藥物引發(fā) ADR影響因素較為復(fù)雜，臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)與上報(bào)工作，促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全。

婦幼專(zhuān)科醫(yī)院；抗菌藥物；不良反應(yīng)；兒童；影響因素

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，我國(guó)每年約有500萬(wàn) ～ 1 000萬(wàn)住院患者發(fā)生ADR[1]，情況不容樂(lè)觀。尤其是兒童因生理、病理的特殊性，相對(duì)于成人更易發(fā)生ADR。同時(shí)藥品普遍存在兒童使用安全資料的缺乏，造成ADR的發(fā)生更難預(yù)測(cè)，因而進(jìn)行ADR監(jiān)測(cè)顯得尤為重要。某三甲婦幼專(zhuān)科醫(yī)院自2011年開(kāi)始配備專(zhuān)人負(fù)責(zé)向國(guó)家藥品ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)，基礎(chǔ)工作取得了一定成績(jī)。但需進(jìn)一步對(duì)ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以利于提高ADR信息利用度，更好地發(fā)揮ADR監(jiān)測(cè)對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)作用。本文旨在通過(guò)對(duì)該院2013-2015年收集并上報(bào)的222例兒童抗菌藥物ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期掌握兒童ADR發(fā)生的相關(guān)因素，為臨床用藥安全提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

抗菌藥物誘發(fā)的222例兒童ADR報(bào)告均由門(mén)診注射室、兒科、社區(qū)診所以及藥劑科的醫(yī)師、護(hù)士、藥師自愿呈報(bào)。根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心制定的ADR關(guān)聯(lián)性判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)價(jià)，肯定79例，很可能131例，可能12例。

1.2方法

將222例ADR報(bào)告分別按患者的年齡、性別、藥物類(lèi)別、給藥途徑、ADR累及器官及臨床表現(xiàn)、是否為新的或嚴(yán)重的ADR、轉(zhuǎn)歸情況、上報(bào)人員等利用Excel表格進(jìn)行分類(lèi)匯總和分析。

2　結(jié)果

2.1患者性別與年齡分布

222例ADR中，男性141例，女性81例，男女比例為1.74∶1。其中年齡＜3歲的幼兒有138例，其構(gòu)成比為62.16%。詳見(jiàn)表1。

表1　患兒的性別、年齡分布情況

2.2ADR涉及的藥物種類(lèi)及構(gòu)成比

222例ADR共涉及3類(lèi)16個(gè)品種，其頭孢菌素類(lèi)引起的ADR最多（168例，75.68%），其次是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（39例，17.57%），詳見(jiàn)表 2。引發(fā)ADR前10種抗菌藥物分布詳見(jiàn)表3。

表2　ADR涉及的藥物種類(lèi)及構(gòu)成比

表3　引發(fā)ADR的前10種抗菌藥物分布

2.3ADR累及的系統(tǒng)/器官以及臨床表現(xiàn)

222例ADR共累及7個(gè)系統(tǒng)/器官，其中以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主（185例，81.50%）；其次為消化道、其他系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。詳見(jiàn)表4。

2.4嚴(yán)重ADR情況

根據(jù) 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部第81號(hào)令）[3]有關(guān)規(guī)定判定是否屬于嚴(yán)重ADR。222例ADR病例中，嚴(yán)重ADR 12例，其中頭孢菌素引起8例，占66.67%。詳見(jiàn)表5。

2.4引發(fā)ADR的給藥途徑

給藥途徑主要以靜脈滴注給藥方式為主，有220例（99.10%），口服給藥2例（0.90%）。

表4　ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5　引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥品、給藥途徑及其主要臨床表現(xiàn)

2.5ADR報(bào)告人員

ADR報(bào)告者以護(hù)士為主，其上報(bào)ADR 185例（83.33%），其次為醫(yī)生上報(bào)34例（15.32%），藥師上報(bào)3例（1.35%）。

2.6ADR的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后

222例ADR病例經(jīng)過(guò)及時(shí)停藥和有效處理后，絕大多數(shù)有較好的轉(zhuǎn)歸，其中好轉(zhuǎn)180例（81.08%），痊愈39例（17.57%），未好轉(zhuǎn)1例（0.45%），轉(zhuǎn)歸情況不明2例（0.90%）。

3　討論

3.1ADR相關(guān)因素

3.1.1ADR與患者性別、年齡由表1可知，222例ADR病例中，3歲以下兒童占大多數(shù)，達(dá)138例，占62.16%。高比例原因如下：①作為一所三甲婦幼專(zhuān)科醫(yī)院，兒科就診人數(shù)較多，且該類(lèi)人群靜脈輸液比例較高。②同時(shí)考慮除藥物因素外，與其生理、病理特點(diǎn)也有關(guān)。該年齡段是疾病易發(fā)階段且嬰幼兒各組織器官尚未發(fā)育成熟，體內(nèi)酶系統(tǒng)也不十分健全，容易發(fā)生ADR[4-5]。③藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)文獻(xiàn)缺少兒童用藥的安全性及有效性方面的資料，致使選擇同類(lèi)藥品中更安全的品種缺乏參考依據(jù)。所以，臨床醫(yī)師應(yīng)該嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)給藥，掌握用藥指征、用法用量，注意給藥的間隔時(shí)間，根據(jù)小兒生理特點(diǎn)，選擇正確、合理的給藥方式。另外，對(duì)于兒童用藥，還應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)意識(shí)。對(duì)于部分過(guò)敏體質(zhì)或具有藥物過(guò)敏史的患兒，臨床藥師應(yīng)盡可能地進(jìn)行全程用藥監(jiān)護(hù)。

從ADR分布人群來(lái)看，男性占總數(shù)63.51%，高于女性。該院出現(xiàn)男性比例偏高可能與近年來(lái)我省出生人口男女比例失調(diào)，男性比例偏高有關(guān)。

3.1.2ADR與藥物的關(guān)系

由表2可知，頭孢菌素類(lèi)與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)引發(fā)的ADR居首，占總數(shù)的93.24%，這與該類(lèi)藥品在該院使用頻率和使用量有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物的管理，避免無(wú)指征使用抗菌藥物。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015年版）[7]、相關(guān)臨床應(yīng)用指南及專(zhuān)家共識(shí)合理使用抗菌藥物，減少患兒ADR的發(fā)生率。

這兩類(lèi)藥物所占比例較高原因可能有以下幾個(gè)方面：①考慮到藥品安全性因素，兒科可使用的抗菌藥物品種較少。例如喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)以及氨基苷類(lèi)因使用安全問(wèn)題，兒科一般不選用。相比較而言，頭孢菌素類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物兒童使用安全性較好，使用頻率較高。②兒科感染以社區(qū)獲得性感染為主，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、相關(guān)指南及專(zhuān)家共識(shí)對(duì)于經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，一般推薦頭孢菌素類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。③可能存在無(wú)指征、濫用抗菌藥物的情況。

這兩類(lèi)藥物所誘發(fā)的ADR類(lèi)型具有各自的特點(diǎn)。其中頭孢菌素常誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，這是因?yàn)樗腞1取代基側(cè)鏈?zhǔn)侵饕目乖瓫Q定簇，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[8]。但藥典和藥品說(shuō)明書(shū)均無(wú)使用該類(lèi)藥品前必須做皮試的規(guī)定，建議使用前應(yīng)重視采集患兒家族過(guò)敏史、患兒過(guò)敏史、患兒過(guò)敏性疾病史等重要信息；對(duì)于具有過(guò)敏史的患兒，盡量避免使用同類(lèi)藥品，防止交叉感染；對(duì)于首次選用該類(lèi)藥品患兒，建議最好用所選頭孢菌素原液做皮試。而大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，尤其是其中的阿奇霉素（76.19%）引起ADR主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，可能與輸注速度、濃度有關(guān)。因此，阿奇霉素單次靜滴時(shí)間不宜少于60 m in，滴注濃度不得高于2 mg/m L[9]，并且應(yīng)防止?jié)舛刃罘e引發(fā)ADR，須間隔序貫給藥。

3.1.3ADR累及的系統(tǒng)或器官以及臨床表現(xiàn)

由表4可知，ADR累及系統(tǒng)或器官以皮膚及其附件損害最為多見(jiàn)（185例，81.50%），主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑等，與報(bào)道相似[10-11]?？赡芘c皮膚表面的反應(yīng)較其他系統(tǒng)的反應(yīng)更直觀、發(fā)作迅速而且不易與其他疾病相混淆，同時(shí)和患兒自我表達(dá)能力有限有關(guān)。因此醫(yī)務(wù)工作者和患兒家長(zhǎng)應(yīng)密切觀察患兒病情變化，及早發(fā)現(xiàn)和處理ADR。

3.1.4ADR與給藥途徑的關(guān)系

靜脈滴注給藥方式引發(fā)ADR最多，占總數(shù)的99.10%。靜脈給藥方式有利有弊，一方面，療效迅速可靠，有利于控制患兒病情進(jìn)展；另一方面，藥物直接進(jìn)入血管，避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)，藥物濃度、溫度、稀釋的 pH值、藥物放置的時(shí)間等因素都可能引發(fā)ADR[12]。因此，提倡在不影響藥物療效的前提下“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則。尤其對(duì)于2015年安徽省衛(wèi)生計(jì)生委公布的53種不需輸液的常見(jiàn)病、多發(fā)病，應(yīng)嚴(yán)格控制輸液，杜絕無(wú)指征輸液。

3.1.5報(bào)告人職業(yè)分布與轉(zhuǎn)歸及預(yù)后

在222例ADR的報(bào)告中，醫(yī)生和護(hù)士共上報(bào)219例（98.65%），可以看出醫(yī)生和護(hù)士是ADR收集上報(bào)的主力軍。但222例ADR由42名醫(yī)務(wù)人員上報(bào)，占全院總?cè)藬?shù)的6.77%。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)宣傳和相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員ADR監(jiān)測(cè)意識(shí)和認(rèn)知度。絕大部分ADR（98.65%）都有較好的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，說(shuō)明經(jīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)、停藥以及正確處理，ADR都能取得較好的預(yù)后。

3.2關(guān)注重視新的、嚴(yán)重的ADR

我院2013-2015年抗菌藥物新的、嚴(yán)重的ADR上報(bào)率較低。新的ADR 21例，嚴(yán)重ADR 12例，兩類(lèi)合計(jì)33例，占總數(shù)的14.86%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[13]。WHO指出，成熟完善的ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中新的、嚴(yán)重的ADR比例應(yīng)達(dá)到30%以上。醫(yī)護(hù)人員由于缺乏專(zhuān)業(yè)的藥學(xué)知識(shí)，并且患兒自述能力較差，造成當(dāng)患兒發(fā)生ADR后難以在短時(shí)間內(nèi)判斷是否屬于“新的或嚴(yán)重的”，從而導(dǎo)致誤判或漏報(bào)。因此，臨床藥師應(yīng)深入臨床，充分發(fā)揮自己的專(zhuān)業(yè)優(yōu)勢(shì)，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員，判定新的、嚴(yán)重的ADR，提高ADR監(jiān)測(cè)水平，從而有利于進(jìn)一步評(píng)估藥品的安全系數(shù)。

4　總結(jié)

綜上所述，抗菌藥物引發(fā)ADR主要與年齡、藥品種類(lèi)、給藥途徑等影響因素有關(guān)。臨床醫(yī)生在選擇抗菌藥物時(shí)，除了考慮其治療效果外，還需兼顧ADR的危害，尤其要評(píng)估嚴(yán)重ADR的發(fā)生概率。并且在藥物使用過(guò)程中應(yīng)時(shí)刻警惕，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、正確處理。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行ADR相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，提高其對(duì)ADR的認(rèn)知度。臨床藥師應(yīng)深入臨床，積極發(fā)揮在抗菌藥物ADR監(jiān)測(cè)工作中的作用，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理發(fā)生的ADR，切實(shí)保障患者安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥。

[1]劉兆平.藥物警戒與安全性評(píng)價(jià)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2009：1.

[2]國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)[S].2005-09.

[3]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

[4]梁雁，魯云蘭.兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素[J].兒科藥學(xué)雜志，2008，14（3）：9-11.

[5]王次霞，王海燕.兒童藥物不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（22）：186-187.

[6]湯翔宇，魏玲玲，王紅，等.某縣級(jí)二甲綜合醫(yī)院399例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2015，26（32）：4519-4521.

[7]國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳，國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室，解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品器材局.關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）的通知[S].國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號(hào).2015-07-24.

[8]李雪梅.抗生素致藥物熱47例分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（2）：204.

[9]肖順林，羅宏麗，馮碧敏.240例兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11（1）：67-69.

[10]Bigby M.Rates of cutaneous reactions to drugs[J].Arch Dermatol，2001，137（6）：765.

[11]楊曉華，李照之，張芳香，等.2663例藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)藥房，2000，11（2）：81-82.

[12]陳耀章.輸液不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥業(yè)，1996，5（10）：26-27.

[13]戴秋萍，董耿，楊?lèi)?，?我國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件處理現(xiàn)狀調(diào)研及對(duì)策[J].中國(guó)藥房，2010，21（37）：3464-3466.

Analysisof Influencing Factors of Adverse Reaction Induced by Antibacterial Drugs in 222 Children in A Hospital

Zheng Chao（Department of Pharmacy，Maternity＆ Child Health Care Hospital of Tongling City，The Fourth People’s Hospital of Tongling City，Anhui Tongling 244000，China）

Objective：To analyze the influencing factors of adverse drug reaction（ADR）induced by antibacterial drugs in a maternal and child specialized hospital of grade AAA so as to provide a reference for safe use of drugs in clinic.M ethods：A retrospective statistical analysis was performed on 222 children w ith ADR in the hospital reported during 2013-2015.Results：Most（62.16%）of ADR in the hospital occurred in the children at ages of 0～ 3 years，which were mainly associated w ith intravenous adm inistration（99.10%）.A portion of 75.68%of ADRwere caused by cephalosporin antibiotics.Most of the cases involved in the damage of skin and its accessories.Of the 222 cases，185（83.33%）were reported by nurses.Most of the serious ADR were caused by cephalosporin antibiotics.However，almost all the ADRs were improved or cured after treatment.Conclusion：The influencing factors of ADR induced by antibacterial drugs are complex.The monitoring and report of ADR should be strengthened so as to ensure the safe，effective and rational drug use in clinic.

Maternal and Child Specialized Hospital；Antibacterial Drugs；Adverse Reaction；Children；Influencing Factors

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.010

安徽省全科醫(yī)學(xué)臨床科研項(xiàng)目（2016QK088）

鄭超，男，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：zhengchao220033@163.com

（2016-05-27）