王斌燦 陳志斌 王春娥 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院350003福州市鼓樓區(qū)五四路282號

劉萍福 建中醫(yī)藥大學(xué)2012級碩士研究生350122

·臨床研究·

補(bǔ)肺一號方治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺氣虛證的臨床研究

王斌燦 陳志斌 王春娥 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院350003福州市鼓樓區(qū)五四路282號

劉萍福 建中醫(yī)藥大學(xué)2012級碩士研究生350122

目的：觀察補(bǔ)肺一號方對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期肺氣虛證患者細(xì)胞免疫、生活質(zhì)量及急性加重遠(yuǎn)期療效的影響。方法：選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。對照組按慢性阻塞性肺疾病綜合評估和病情分級分為A級、B級，A級患者按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑（24 h內(nèi)不超過8～12噴），B級患者使用噻托溴銨粉霧劑（每吸18 μg，每日1吸）進(jìn)行治療，同時(shí)口服安慰劑顆粒沖劑；治療組在對照組西藥治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)肺一號方顆粒沖劑（1袋／次，2次／日）；兩組服藥療程均為6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)患者服藥6個(gè)月及隨訪6個(gè)月期間急性加重次數(shù)，并分別于入組前及療程結(jié)束后記錄患者外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋的數(shù)值，并予COPD評估測試量表（COPD assessment test，CAT）進(jìn)行評分。結(jié)果：補(bǔ)肺一號方組在減少COPD急性加重次數(shù)，提高CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋，降低CD8＋及在CAT評分改善程度上均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：補(bǔ)肺一號方可以減少COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者急性加重次數(shù)，且可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善生活質(zhì)量。

補(bǔ)肺一號方；慢性阻塞性肺疾??；穩(wěn)定期；肺氣虛證；臨床研究

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一類以持續(xù)存在的氣流受限為主要特征，可以預(yù)防和治療的疾?。?］。早期病位主要在肺，急性加重和多種并發(fā)癥嚴(yán)重影響了該病患者的生活質(zhì)量。目前認(rèn)為，該病患者多伴有免疫功能的下降，使得穩(wěn)定期更容易受到多種微生物（細(xì)菌、病毒等）的感染而導(dǎo)致急性加重，因此提高患者免疫功能是預(yù)防和治療COPD感染的重要方法［2］。補(bǔ)肺一號方是陳志斌主任醫(yī)師多年治療COPD的臨床經(jīng)驗(yàn)方，近年來筆者采用補(bǔ)肺一號方治療COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者，收到了顯著效果，現(xiàn)通過觀察補(bǔ)肺一號方對COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者免疫功能的影響，進(jìn)一步探討該方的作用機(jī)理，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料60例患者均為2014年1月至2014年7月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院門診COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者，隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。剔除2例未按規(guī)定服用藥物及1例無法繼續(xù)試驗(yàn)自行退出者后，治療組29例，男23例，女6例，年齡55.41±6.22歲；對照組28例，男22例，女6例，年齡56.29±6.66歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］①吸入支氣管舒張劑后FEV1／FVC＜70%，除外其他疾病后可確診為慢性阻塞性肺疾??；②穩(wěn)定期：患者的咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，病情基本恢復(fù)到急性加重前的狀態(tài)。

1.3 肺氣虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》（2011版）［3］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定。凡具備以下①、②、③、④中的3項(xiàng)即可診斷。①咳嗽、咳痰或喘息、氣短；②自汗；③易感冒；④舌質(zhì)淡、苔白，脈沉細(xì)或細(xì)弱。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)，且慢性阻塞性肺疾病綜合評估為A級、B級患者［1］；②符合中醫(yī)慢性阻塞性肺疾病肺氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；③年齡在40～70歲之間，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞1年；④無長期全身使用糖皮質(zhì)激素史；⑤預(yù)計(jì)能夠完成實(shí)驗(yàn)療程，并愿意簽署知情同意書者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜40周歲或＞70周歲者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并有明顯的支氣管擴(kuò)張或肺結(jié)核正處于臨床活動(dòng)期；④合并有肺占位性病變、肺間質(zhì)纖維化、肺切除術(shù)后、胸腔積液等限制性肺通氣功能障礙的患者；⑤有嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)或惡性腫瘤等原發(fā)病或并發(fā)病患者。

1.6 剔除標(biāo)準(zhǔn)①入組后未按規(guī)定療程服用藥物，未達(dá)到總療程80%者；②入組后發(fā)現(xiàn)受試者服藥依從性差，未達(dá)到總藥量80%者；③試驗(yàn)期間服用對本試驗(yàn)結(jié)果影響較大的藥物，影響試驗(yàn)可靠性及安全性者。

2 治療方法

2.1 對照組西藥參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013年修訂版）［1］中COPD穩(wěn)定期推薦用藥進(jìn)行治療，具體方案為：慢性阻塞性肺疾病綜合評估病情A級的患者按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19983227，規(guī)格：200撳／支），24 h內(nèi)不超過8～12噴；綜合評估病情B級的患者使用噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：10粒／盒，每粒18 μg，每日1吸）進(jìn)行治療。中藥口服安慰劑顆粒沖劑（由我院藥劑科制劑室制備），主要成份為淀粉，其體積、外觀、重量與補(bǔ)肺一號方顆粒沖劑相似，相同的包裝及標(biāo)簽。

2.2 治療組西藥治療同對照組，且慢性阻塞性肺疾病綜合評估病情A級、B級的患者用藥劑量均與對照組同等級患者一致?？诜a(bǔ)肺一號方顆粒劑（由我院藥劑科制劑室制備）。組方：黃芪18 g，刺五加9 g，黃精15 g，仙鶴草18 g。1劑／日，2袋／劑，早晚飯后分服。

兩組中藥、西藥服用療程均為6個(gè)月，隨訪期為6個(gè)月，總觀察時(shí)間共為12個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察項(xiàng)目

3.1.1 急性加重次數(shù)觀察慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）：患者呼吸癥狀超過日常變異范圍的持續(xù)惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。入組開始治療后至隨訪期結(jié)束，共為12個(gè)月，均為急性加重次數(shù)觀察時(shí)點(diǎn)。若出現(xiàn)AECOPD，則按《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013年修訂版）［1］提出的方案進(jìn)行規(guī)范治療，具體方案：輕度，通過增加支氣管舒張劑劑量及增加支氣管舒張劑用藥頻率加以控制；中度，口服全身激素或抗生素；重度，進(jìn)行住院治療。

3.1.2 T淋巴細(xì)胞亞群的檢測治療前后分別對患者進(jìn)行外周血T細(xì)胞免疫功能檢查。抽取兩組患者外周靜脈血2 ml，分離靜脈血的淋巴細(xì)胞，運(yùn)用流式細(xì)胞儀（C型號FACS－Cabibur，美國Becton Dickinson）及其配套試劑對患者的外周T細(xì)胞及其亞群（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）進(jìn)行檢測，操作過程中嚴(yán)格依據(jù)試劑盒中的使用說明書進(jìn)行。

3.1.3 COPD評估測試量表（CAT）評分［1］包含咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、睡眠等方面。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析用SPSS17.0，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann－Whitney檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，組間等級資料比較用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)的Mann－Whitney檢驗(yàn)，組內(nèi)等級資料比較用兩相關(guān)樣本非參數(shù)檢驗(yàn)的Wilcoxon檢驗(yàn)；P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.3 結(jié)果

3.3.1 兩組急性加重次數(shù)比較對照組在急性加重次數(shù)上明顯多于治療組，見表1。

3.3.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較與治療前比較，治療組治療后能明顯改善CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋水平（P＜0.01），并明顯優(yōu)于對照組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。而對照組治療前后改善不明顯。見表2。

3.3.3 兩組CAT評分比較在CAT評分方面，兩組治療6個(gè)月后評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.01）。見表3。

表1 兩組急性加重次數(shù)比較（次，例）

表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（%，x±s）

表3 兩組CAT評分比較（分，x±s）

4 討論

目前，COPD發(fā)病率逐年增長，該病及其多種并發(fā)癥對患者造成極大的生活、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其發(fā)病機(jī)制至今尚不十分清楚，與氧化－抗氧化失衡，氣道和肺部炎癥，蛋白酶－抗蛋白酶失衡，遺傳易感等因素密切相關(guān)。免疫功能低下是COPD患者發(fā)病的重要機(jī)制之一［1－2］，故本研究通過觀察補(bǔ)肺一號方對患者機(jī)體免疫功能的影響，進(jìn)一步闡明該方的作用機(jī)理。

祖國醫(yī)學(xué)將COPD歸為“咳嗽”“喘癥”“肺脹”等疾病范疇。COPD的發(fā)生主要與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，病變在肺，肺氣虛直接影響COPD的發(fā)生和發(fā)展。認(rèn)為肺臟病久漸虛，痰濁潴留，加之長期遭受六淫外邪，致肺失宣降，肺氣虧虛，氣之出納失常，氣滯胸中，不能斂降，肺部膨脹，發(fā)為“肺脹”［5－6］。

補(bǔ)肺一號方是陳志斌主任醫(yī)師治療COPD的驗(yàn)方，臨床已使用二十余年，對COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者療效顯著。該方由黃芪18 g、刺五加9 g、黃精15 g、仙鶴草18 g組成。其中黃芪補(bǔ)氣固表為君，刺五加益氣健脾為輔，黃精具有補(bǔ)氣潤肺、健脾益腎等功效，仙鶴草有補(bǔ)虛益氣、收斂止血、消積等功效，以上三藥共為臣藥，加強(qiáng)黃芪補(bǔ)肺益氣之效。該方藥物精簡，療效顯著，君臣相配，共奏補(bǔ)肺益氣之效。本研究數(shù)據(jù)表明：與治療前比較，治療組治療后能明顯改善、水平，并明顯優(yōu)于對照組治療后的水平，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。而對照組治療前后改善不明顯。說明補(bǔ)肺一號方通過補(bǔ)益肺氣，能夠增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫。在CAT評分方面，兩組治療6個(gè)月后評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.01）。說明補(bǔ)肺一號方聯(lián)合西藥治療可提高COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者的日常生活能力，在改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。在觀察期間，兩組在急性加重次數(shù)上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明補(bǔ)肺一號方聯(lián)合西藥治療可以預(yù)防其疾病發(fā)作，減少急性加重次數(shù)，從而延緩COPD的病情進(jìn)程，降低發(fā)病率及死亡率，減輕患者及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，補(bǔ)肺一號方可以減少COPD穩(wěn)定期肺氣虛證患者急性加重次數(shù)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善生活質(zhì)量，提高治療效果。該方對COPD的防治作用值得進(jìn)一步研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)，慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255－264.

［2］Vestbo J，Hurd S S，Agusti A G，et al.Global strategy for the diagnosis，management，andPreventionof chronicobstructivePulmonarydisease：GOLD executive summary［J］.AmJResPirCritCareMed， 2013，187（4）：347－365.

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（2）：80－84.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：56－58.

［5］洪霞.磁珠貼壓耳穴對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的影響［J］.廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，18（4）：24－26.

［6］劉萍，陳志斌.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.光明中醫(yī)，2015，30（1）：200－201.

（2016－05－28收稿/編輯陳明偉）

Clinical Research of BuFeiYiHao Recipe on Treatment for Lung－qi Deficiency of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）at Stable Phase

Wang Binchan，Chen Zhibin，Wang Chune
The second people’s hospital affiliated to Fujian university of traditional Chinese medicine NO.282，Wusi Road，Gulou District，F(xiàn)uzhou city，350003
Liu PingFujian university of traditional Chinese medicine，2012 Graduate

Objective：To observe the effect of BuFeiYiHao recipe on cellular immunity，life quality and long－term efficacy of acute exacerbationfor lung－qi deficiency patients at COPD stable phase.Methods：60 lung－qi deficiency patients at COPD stable phase who met the inclusion criteria was divided into treatment group and control group（30 cases for each group）.The control group was classified into grade A and B based on comprehensive assessment and disease classification of COPD.Grade A patients were treated with salbutamol aerosol（spray no more than 8 to 12 within 24 h），grade B patients with tiotropium bromide powder inhalation（18 μg／suck，one suck daily），and with oral placebo granules in the mean time.The treatment group were treated with BuFeiYiHao granules（1 bag／time，2 times／day）besides western medicine used in control group.The medication treatment for both groups was 6 months.Exacerbation times in 6 months and follow－up 6 months were counted.The value of CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋in peripheral blood of the patients was recorded respectively before grouping and after treatment，and scored with COPD Assessment Test Scale（CAT）.Results：BuFeiYiHao recipe group is better than that of control group in reducing frequency of COPD exacerbations，improving the CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋，reducing CD8＋and improving the CAT score improvement is better than that of control group.The differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：BuFeiYiHao recipe not only can decrease the exacerbation times for lung－qi deficiency patients at COPD stable phase，but also improve the body’s immune function and the quality of life.

BuFeiYiHao Recipe；Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）；Stable Phase；Lung－qi Deficiency pattern；clinical research

R259

A

2095－4441（2016）04－0007－04