姚人杰/編譯

噴嚏時(shí)鐘

姚人杰/編譯

●大清早突然發(fā)作的過敏癥狀是否該怪罪到鼻子的晝夜節(jié)律生物鐘頭上呢？

假如此刻是八月某日的早上七點(diǎn)鐘，我?guī)缀醺蚁蚰惚ＷC，這是我家里一定會(huì)發(fā)生的情景：我睜開眼，望著臥室窗外枝繁葉茂的夏日景色，開始打出一連串震天響的噴嚏。我通紅的眼睛腫脹起來，鼻子開始流下鼻涕，房子隨著每次連續(xù)40來個(gè)的噴嚏而晃動(dòng)，每次要持續(xù)上幾分鐘，而整個(gè)過程會(huì)重復(fù)上大約一小時(shí)。

醫(yī)生常常會(huì)從患有過敏性鼻炎的病人那兒聽到這種訴苦：早上睡醒之后就開始無法控制的連續(xù)打噴嚏，眼淚直冒，鼻子發(fā)癢。得州大學(xué)奧斯汀分校的一位時(shí)間生物學(xué)家邁克爾·斯莫倫斯基（Michael Smolensky）表示，研究已經(jīng)證實(shí)了這一現(xiàn)象的存在?！斑^敏性鼻炎在夜間睡眠期里開始加劇。”他解釋說，“如果你在夜間沒有醒來，那么你會(huì)發(fā)現(xiàn)最極端的癥狀出現(xiàn)在起床時(shí)。”

斯莫倫斯基說，過敏反應(yīng)一部分和過敏源暴露的節(jié)律性有關(guān)。比如說，花粉濃度會(huì)在一天的某些時(shí)刻達(dá)到峰值，我們更可能在活躍的白天遭遇到室外的過敏源。但科學(xué)家現(xiàn)在也表明，我們自身的晝夜節(jié)律鐘也和過敏癥狀的模式有一定程度的關(guān)聯(lián)。

多年以來，科學(xué)家一直在破解外周晝夜節(jié)律生物鐘的作用機(jī)制。眾多組織——譬如肝、腸道和心臟——都有自身的運(yùn)轉(zhuǎn)振動(dòng)體，與身體的主計(jì)時(shí)器（下丘腦內(nèi)的視交叉上核）同步化。最近，日本北海道大學(xué)醫(yī)學(xué)研究科的本間教授的團(tuán)隊(duì)嘗試尋找鼻子里的生物鐘。本間教授的一位同事是耳鼻喉科的專家，希望進(jìn)一步了解晨間過敏突然發(fā)作這個(gè)現(xiàn)象。于是他們研究團(tuán)隊(duì)解剖出小鼠的鼻粘膜，尋找所謂的生物鐘基因的顯現(xiàn)，正是這些節(jié)律性表達(dá)的生物鐘基因在幕后驅(qū)動(dòng)細(xì)胞或組織晝夜節(jié)律的行為。

本間教授與她的同事在鼻粘膜中發(fā)現(xiàn)生物鐘蛋白質(zhì)Per2的含量發(fā)生著以日為單位的周期性變化，峰值出現(xiàn)在每個(gè)晝夜節(jié)律循環(huán)的黑暗期初始。“它顯示出非常清楚的節(jié)律性。”本間教授說，“我認(rèn)為它和支氣管、肺或身體其他器官內(nèi)的生物鐘蛋白質(zhì)十分相似。”

日本山梨大學(xué)的中尾教授說，本間教授得出的結(jié)果符合學(xué)界對(duì)鼻子中的晝夜節(jié)律活動(dòng)的猜想。中尾教授的研究團(tuán)隊(duì)也顯示出，小鼠的過敏癥狀與晝夜節(jié)律的循環(huán)之間存在聯(lián)系。譬如說，通過擾亂視交叉上核或反激活Per2基因，從而干擾晝夜節(jié)律的生物鐘，能消除小鼠過敏反應(yīng)中的那些依賴時(shí)間的類型。近期，中尾教授的團(tuán)隊(duì)表明，小鼠在皮膚過敏反應(yīng)中的癥狀輕重會(huì)展現(xiàn)出以日為單位的周期性變化，肥大細(xì)胞（一類在過敏反應(yīng)中釋放組織胺的免疫細(xì)胞）中正常的生物鐘作用對(duì)此是必不可少的。

于是問題變成了醫(yī)生能否給治療安排好時(shí)間，以便趕上組織接收能力最強(qiáng)的晝夜時(shí)間點(diǎn)，從而是否能為那些被折磨了很久、因?yàn)檫^敏而容易打噴嚏的人消除痛苦呢？斯莫倫斯基說，這種想法已經(jīng)被應(yīng)用到其他病癥（譬如哮喘和癌癥）的治療上，但尚未應(yīng)用到過敏癥的治療。

皮質(zhì)類固醇鼻吸入氣霧劑經(jīng)常被用來治療過敏癥狀。本間教授的研究團(tuán)隊(duì)表明，鼻內(nèi)的生物鐘對(duì)糖皮質(zhì)激素很敏感，其他外周生物鐘上常?？梢砸姷竭@項(xiàng)特征，包括肝和心臟內(nèi)的生物鐘。將切除的鼻粘膜組織浸入一種皮質(zhì)類固醇地塞米松中，或者將藥物注射進(jìn)小鼠體內(nèi)，會(huì)改變生物鐘，具體情況要視給藥時(shí)間是一天中的哪個(gè)時(shí)刻而定。在黑暗期的中間點(diǎn)給予地塞米松的情況下，生物體內(nèi)的生物鐘會(huì)出現(xiàn)最大延遲；當(dāng)研究者在光照剛開始后就施用地塞米松時(shí)，生物鐘發(fā)生最大程度地提前。

本間教授和她的同事提議，使用皮質(zhì)類固醇來緩解過敏癥狀也許在藥物最小程度地?cái)_亂鼻內(nèi)生物鐘的情況下最有效——從他們獲得的數(shù)據(jù)推測(cè)出，對(duì)人類而言，最合適的用藥時(shí)間是在傍晚時(shí)分。然而，研究團(tuán)隊(duì)還是得要向人們證實(shí)這一結(jié)果。

另一方面，中尾教授指出，在鼻內(nèi)生物鐘最易受到相移影響的時(shí)間治療過敏也許是更有效的方法，而這完全是有可能的。上個(gè)月，中尾教授證實(shí)了無論是在體外還是體內(nèi)環(huán)境下的肥大細(xì)胞中，通過提高Per2基因的表達(dá)，改變生物鐘，就足以抑制過敏反應(yīng)?！埃ū鹃g和她的同事）并未證實(shí)他們提出的時(shí)間治療法在過敏性鼻炎患者身上是否真的奏效?！彼谝环怆娮余]件中寫道，“這個(gè)重要的疑問仍然需確定答案?！?/p>

[資料來源：The Scientist][責(zé)任編輯：遙醒]

本文作者克里·格倫（Kerry Grens），The Scientist專欄作家。