鮑 穎，殷 暉，梁 顏，魏 巍

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441000)

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復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合CHOP方案化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

鮑 穎，殷 暉，梁 顏，魏 巍

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441000)

目的 觀察復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合CHOP化療方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效。方法 收集非霍奇金淋巴瘤患者40例，采用隨機(jī)方法分為觀察組及對(duì)照組。對(duì)照組20例予CHOP方案化療，化療前后輔以護(hù)胃、止吐、保肝等治療。觀察組20例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊口服。2組均連續(xù)治療6個(gè)周期，觀察2組化療前后KPS評(píng)分、化療毒副作用及臨床療效。結(jié)果 治療組CR 9例，PR 8例，SD 2例，PD 1例，總有效率為85%；對(duì)照組CR 6例，PR 4例，SD 5例，PD 5例，總有效率為50%。治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組生活質(zhì)量改善有效率為90%，對(duì)照組為55%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 復(fù)方斑蝥聯(lián)合CHOP化療方案治療惡性淋巴瘤可以減輕化療毒副反應(yīng)，提高化療效果及患者生存質(zhì)量。

復(fù)方斑蝥膠囊；CHOP化療方案；非霍奇金淋巴瘤

惡性淋巴瘤是源于淋巴結(jié)和淋巴組織的常見的淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的 3% ～5% ，在我國(guó)，每年新發(fā)惡性腫瘤中淋巴瘤約占 4% ，是第九大常見腫瘤，其在腫瘤導(dǎo)致的死亡中排名第10位[1]。按照組織病理學(xué)改變的不同可將淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤兩大類。非霍奇金淋巴瘤較霍奇金淋巴瘤更為常見且易發(fā)生早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。CHOP(環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+ 多柔比星+ 潑尼松)方案是侵襲性非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但其緩解率不足50%[2]，長(zhǎng)期生存率為30%～35%[3]。臨床經(jīng)驗(yàn)提示將中藥用于化療中可起到增效減毒作用。2009年8月—2014年8月筆者使用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合CHOP方案化療治療非霍奇金淋巴瘤效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期我院收治的非霍奇金淋巴瘤40例，均為初治，經(jīng)病理活檢及免疫組化確診，預(yù)測(cè)生存期>3個(gè)月，為Ⅱ期、Ⅲ期，Ⅳ期自愿入組，且查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。 采用隨機(jī)方法分為2組：治療組20例，其中男14例，女6例；年齡20～70歲，中位年齡46歲；Ⅱ期4例，Ⅲ期11例，Ⅳ期A組5例。對(duì)照組 20 例，其中男15例，女5例；年齡18～68歲，中位年齡45歲；Ⅱ期4 例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例。2組性別、年齡、疾病分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采用 CHOP 方案化療：環(huán)磷酰胺(CTX)750 mg/m2靜脈注射，阿霉素(ADM)50 mg/m2靜脈注射，長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2靜脈注射，均為第1天；潑尼松100 mg/d，第1—5天。常規(guī)使用止吐、護(hù)肝等藥物。每3周重復(fù)1次，每周期化療前必須查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖?；熀竺恐軓?fù)查血常規(guī)1次。定期行胸部X射線或 CT、超聲、磁共振等檢查。共計(jì)6周期。治療組在化療的同時(shí)給予復(fù)方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238)口服，750 mg/次，2次/d，連續(xù)服用14 d。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 臨床觀察指標(biāo) 在治療前后檢查患者血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腹部B超、胸片或CT等指標(biāo)的變化，化療過程中觀察記錄患者出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 升高等不良反應(yīng)并進(jìn)行分級(jí)。不良反應(yīng)評(píng)定根據(jù) WHO推薦的抗癌藥急性與亞急性毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)(分 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度)[4]。

1.3.2 近期療效 化療6個(gè)周期后的第3周評(píng)價(jià)近期療效，依據(jù)臨床物理檢查及CT片、腹部B超及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，以1979年 WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作為本研究的評(píng)價(jià)依據(jù)[5]，共分為4個(gè)等級(jí)。完全緩解 (CR)：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解 (PR)：病灶減小>50%，持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定 (SD)：病灶減小<50%，或病灶增大<25%，持續(xù)時(shí)間≥4周；進(jìn)展 (PD)：1個(gè)或多個(gè)病灶增大>25%，或者出現(xiàn)新的病灶。其中有效率= (CP+PR) /總例數(shù)×100%。

1.3.3 生活質(zhì)量(QOL)評(píng)價(jià) 根據(jù)我國(guó)制定的腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[6]。改善：KPS評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或降低<10分；減退：KPS評(píng)分降低≥10分。其中有效率= (改善+穩(wěn)定) /總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 12.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例(%)表述，比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較 治療組近期有效率為85%，對(duì)照組為50%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組生活質(zhì)量改善情況比較 治療后治療組生活質(zhì)量改善有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 治療過程中，2組均有白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常及腎功能異常等不良反應(yīng)，大部分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組 (P均<0.05)。見表3。

3 討 論

惡性淋巴瘤是臨床常見的源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，包括B細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞，其中源于B細(xì)胞最多見。我國(guó)非霍奇金淋巴瘤是惡性淋巴瘤的常見類型，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。非霍奇金淋巴瘤主要臨床表現(xiàn)是無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，全身各個(gè)部位組織器官均可受累，可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗等全身癥狀。所以其臨床表現(xiàn)、病理分類及治療均較復(fù)雜?；熞恢笔瞧渲饕委煼椒ǎ?937年CHOP方案應(yīng)用于臨床以來， 一直是治療非霍奇金淋巴瘤的一線方案 , 雖然近年出現(xiàn)了一些其他聯(lián)合方案 , 但 CHOP 的地位依然穩(wěn)固。CHOP方案中 ADM 及 CTX 的劑量強(qiáng)度是重要的預(yù)后因素，能否獲得完全緩解與長(zhǎng)期生存與之密切相關(guān)[7]。而化療藥物對(duì)正常組織的毒副作用是制約用藥劑量強(qiáng)度的主要因素。尋找到能夠減毒增效的化療輔助藥物對(duì)于治療惡性腫瘤有著極其重要的作用，能夠有效提高患者的生存質(zhì)量及生存期。

表3 2組毒性反應(yīng)情況比較 例(%)

從中醫(yī)角度來看，惡性淋巴瘤屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“惡核”“痰核”“石疽”“陰疽”“失榮”等范疇，其病因病機(jī)要點(diǎn)有虛、痰、毒、瘀。中醫(yī)藥治療該病在于針對(duì)患者機(jī)體整體功能的調(diào)控，,發(fā)揮扶正與祛邪的雙重作用，從而提高淋巴瘤患者的近期治愈率和遠(yuǎn)期生存率,同時(shí)減輕放化療的毒副作用,提高患者的生存質(zhì)量?！胺稣钚啊彼幬镌谀[瘤治療中被證明有確切的效果[8-9]。復(fù)方斑蝥膠囊主要含有斑蝥、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、人參、黃芪、刺五加、山茱萸、女貞子、熊膽粉等成分。 其方以扶正祛邪為組方原則，具有抗腫瘤、提高免疫功能的雙重功效。方中斑蝥、三棱、半枝蓮、莪術(shù)能破血逐瘀，攻毒散結(jié)，行氣止痛，解毒消腫; 輔以人參、刺五加、黃芪益氣健脾，提高抵抗力和免疫力; 甘草解毒和中，調(diào)和百藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中談到斑蝥 “主寒熱，鼠瘺，惡瘡疽，蝕死肌，破石癃”[10]。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，斑蝥含有的斑蝥素等對(duì)小鼠S180肉瘤細(xì)胞有抑制作用[11]。三棱主要含莪術(shù)酮、莪術(shù)醇，均有抗癌作用。人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，同時(shí)具有抗病毒、抗炎，促使蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及 DNA 合成，增加免疫球蛋白含量，增強(qiáng)免疫功能，并抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[12]；黃芪補(bǔ)氣健脾護(hù)腎，可提高特異性和非特異性免疫功能，增加紅細(xì)胞; 刺五加祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，提高機(jī)體抗病能力，保護(hù)組織，抗氧化； 山茱萸女貞子抑制血小板聚集，并護(hù)肝、抗癌、抗炎;熊膽粉清熱解毒，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制白細(xì)胞下降。諸藥配伍，可提高患者免疫功能，抑制癌細(xì)胞核酸合成，修復(fù)受損的組織細(xì)胞，降低化療帶來的毒副作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，斑蝥膠囊能通過加強(qiáng)淋巴細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，起到提高機(jī)體免疫功能，抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[13]。還有研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方斑蝥膠囊不但能抗腫瘤，提升免疫能力，同時(shí)還有良好的升白細(xì)胞作用[14]，與化療同時(shí)使用，可以減毒增效。本臨床研究中服用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合CHOP化療患者與單純使用CHOP化療患者相比，治療過程中，2組均有白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常及腎功能異常不良反應(yīng)，大部分為Ⅰ,Ⅱ級(jí)，但治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；治療組近期有效率為85%，對(duì)照組為50%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后治療組生活質(zhì)量改善有效率顯著高于對(duì)照組。提示斑蝥膠囊聯(lián)合CHOP方案化療治療非霍奇金淋巴瘤能夠保護(hù)機(jī)體正常組織細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞功能的恢復(fù)，鞏固化療療效，減少毒副作用，最終達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量的目的。由于本研究觀察時(shí)間較短，對(duì)患者的無病生存時(shí)間等遠(yuǎn)期療效還需要進(jìn)一步觀察考證。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.033

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2016-05-25