申艷方，杜菊梅，張 磊，戴 楠，安書芬

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000；2. 陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

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丹黃通脈膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血清Lp-PLA2水平的影響

申艷方1，杜菊梅1，張 磊1，戴 楠1，安書芬2

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000；2. 陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

目的 探討丹黃通脈膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的臨床療效。方法 將72例確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組各36例，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加用丹黃通脈膠囊治療。觀察2組治療前后脂蛋白磷脂酶(Lp-PLA2)、內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊在橫切面上最大面積(Smax)的變化；同時(shí)觀察中醫(yī)證候療效、中醫(yī)證候積分的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組患者治療后血清Lp-PLA2水平、IMT及Smax均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低幅度明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 丹黃通脈膠囊能夠降低ITM、斑塊面積及Lp-PLA2，能夠提高中醫(yī)證候療效和降低中醫(yī)證候積分，有較好的抗頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。

Lp-PLA2；丹黃通脈膠囊；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；熱毒血瘀證

動(dòng)脈粥樣硬化是一種病理組織學(xué)概念，其基本病變是動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜灶狀纖維化，粥樣斑塊形成，導(dǎo)致管壁變硬，管腔狹窄，引起相應(yīng)的器官缺血性改變；是一種血管壁上多因素共同參與的復(fù)雜的彌漫性炎性病變。近年來(lái)動(dòng)脈粥樣硬化的診療雖已取得很大進(jìn)展，但因其絕大多數(shù)患者的病理生理過(guò)程無(wú)法逆轉(zhuǎn)，減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的最佳途徑依然是預(yù)防、早期診斷及治療。因頸總動(dòng)脈上段在解剖結(jié)構(gòu)上較為表淺，頸部血管超聲可以很好地對(duì)其進(jìn)行評(píng)估，可作為觀測(cè)全身動(dòng)脈粥樣硬化的“窗口”。故頸動(dòng)脈粥樣硬化在一定程度上反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的病變情況，對(duì)其進(jìn)行有效干預(yù)，可反映出全身抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果[1]。筆者應(yīng)用丹黃通脈膠囊治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，獲得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 頸動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：動(dòng)脈硬化明顯者表現(xiàn)為內(nèi)膜-中層厚度(IMT)增厚，IMT≥1.0 mm(分叉處≥1.2 mm)為增厚；局部 IMT 厚度≥1.5 mm 時(shí)，診斷為斑塊形成。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，以熱毒血瘀證為主要觀察對(duì)象，癥見眩暈，頭痛，頭沉昏脹，顏面潮紅，口臭身熱，躁動(dòng)不安，麻木，大便干燥，舌質(zhì)紫暗、暗紅或有瘀點(diǎn)瘀斑，苔白膩，脈弦滑或弦澀。

1.2 一般資料 選擇2014年3月—2016年2月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院就診的患者共72例。均符合頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)熱毒血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～85歲；簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組、對(duì)照組各36例。2組患者性別、年齡、吸煙、糖尿病、高血壓等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.3 治療方法 對(duì)照組服用阿托伐他汀鈣(立普妥)20mg，每晚1次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹黃通脈膠囊口服，每次4粒，3次/d，治療24周。對(duì)于合并高血壓病、糖尿病者給予相應(yīng)藥物治療。治療期間各患者均不服用其他治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。

表1 2組患者性別、吸煙、糖尿病、高血壓方面資料比較

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平、IMT、斑塊在橫切面上最大面積(Smax)、中醫(yī)證候積分及中醫(yī)證候療效。

1.5 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[4]。根據(jù)中醫(yī)癥候積分法判定中醫(yī)癥候總療效：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：臨床癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%，<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%，<70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，療效指數(shù)<30%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清Lp-PLA2、IMT、Smax、中醫(yī)證候積分比較 治療前2組患者血清LP-PLA2水平、IMT、Smax、中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后上述指標(biāo)均明顯下降(P均<0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)較對(duì)照組下降更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Lp-PLA2水平、IMT、Smax、中醫(yī)證候積分比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 中醫(yī)證候療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展十分迅速，其中炎癥反應(yīng)作為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中的核心因素已得到大家的公認(rèn)。

LP-PLA2是水解磷脂酶家族中PLA2的一員，血小板活化因子能促進(jìn)其分泌，其在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中有重要作用[5]。2015由心腦血管病專家委員會(huì)制定的《脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議》明確指出：Lp-PLA2為具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及治療是近年來(lái)研究的新熱點(diǎn)，目前已擴(kuò)展至中醫(yī)、中西醫(yī)領(lǐng)域。許多中醫(yī)界學(xué)者將動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)歸納為痰濁、血瘀、毒邪，認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，以邪實(shí)為主是其主要病理特點(diǎn)。痰濁、瘀血、毒邪互阻于血脈，為發(fā)病之標(biāo);臟腑功能失調(diào)為病之本，可累及多個(gè)臟腑，本虛標(biāo)實(shí)相互影響，致使病變遷延難愈，不斷發(fā)展[6]。

丹黃通脈膠囊組方正是基于動(dòng)脈粥樣硬化的病因病機(jī)，從血瘀、痰濁、熱毒綜合角度出發(fā)，運(yùn)用清熱解毒、活血化瘀的治則，組方以丹參和黃連為主，以葛根和三七粉相佐，丹參苦寒清泄，具有清熱活血、養(yǎng)血安神之效；黃連具有清熱瀉火解毒之功，二藥合用活血通絡(luò)、化瘀解毒并重，共為君藥；三七活血化瘀通絡(luò)，與丹參合用強(qiáng)化活血通絡(luò)之功又可軟堅(jiān)散結(jié)；葛根清熱解毒化瘀，與黃連合用強(qiáng)化清熱解毒之功又可消積化滯，全方標(biāo)本兼顧,攻補(bǔ)兼施,共奏清熱解毒、祛痰化瘀、活血通絡(luò)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：丹參能降低血液黏度，抑制血小板凝集，對(duì)抗血栓形成；能調(diào)節(jié)血脂，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。丹參酮ⅡA具有抗炎、調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞、抑制平滑肌細(xì)胞細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等作用，可抑制斑塊的形成發(fā)展[8]。黃連具有廣泛的抗菌作用，如對(duì)金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、志賀氏痢疾桿菌均有較強(qiáng)的抗炎作用[9]；黃連生物堿具有調(diào)酯、抗氧化、穩(wěn)定斑塊的作用[10]。仲婷婷等[11]臨床研究表明，黃連素具有一定的降低血脂作用，可提高中醫(yī)證候療效，改善動(dòng)脈粥樣硬化。三七有機(jī)溶劑提取部分有明顯的抗氧化、清除自由基清、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[12-13]。三七有效成分三七總皂苷能保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能，抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增大，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[14]。葛根具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、降低血液黏稠度、調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[15-16]。

本臨床研究表明，2組患者治療后血清Lp-PLA2水平、IMT及Smax均較治療前明顯降低，且觀察組降低幅度明顯大于對(duì)照組。提示丹黃通脈膠囊抗頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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張磊，E-mail:zhanglei7957@126.com

陜西中醫(yī)藥大學(xué)2016年度自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目(2016QN22)；陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院院內(nèi)課題(201605)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.029

R541.1

B

1008-8849(2016)31-3496-03

2016-03-25