謝泉馨

(安徽省阜陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院，安徽 阜陽(yáng) 236000)

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清金化痰湯治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的療效及對(duì)氣道黏液高分泌性的影響

謝泉馨

(安徽省阜陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院，安徽 阜陽(yáng) 236000)

目的 觀(guān)察中藥清金化痰湯治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作(AECOPD)患者的臨床療效及對(duì)氣道黏液高分泌性的影響。方法 將60例痰熱阻肺型AECOPD患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，2組均給予常規(guī)抗感染、止咳祛痰等西醫(yī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥清金化痰湯治療，療程均為2周，觀(guān)察2組治療前后中醫(yī)證候積分、肺功能及氣道黏液高分泌性變化情況。結(jié)果 治療2周后2組各項(xiàng)積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更明顯(P均<0.05)；治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高(P均<0.05)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，對(duì)照組IL-10低于治療前(P<0.05)，治療后治療組各指標(biāo)水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 清金化痰湯治療痰熱阻肺型AECOPD可更有效改善中醫(yī)證候，其可能通過(guò)降低IL-8、NE水平及延緩IL-10水平下降而改善氣道炎癥及黏液高分泌狀態(tài)。

清金化痰湯；AECOPD；氣道黏液高分泌性；痰熱阻肺型

氣道黏液高分泌在臨床癥狀上的表現(xiàn)特征為患者痰的量與性狀的改變，是很多肺部感染疾病如哮喘、COPD、支氣管擴(kuò)張等的特征性臨床表現(xiàn)。有研究表明[1]，COPD急性發(fā)作可促使杯狀細(xì)胞增生并分泌增加，其最典型表現(xiàn)為痰量的明顯增加和痰液黏度、酸度明顯增大，此時(shí)由于大量黏性痰液在氣道內(nèi)駐留而無(wú)法及時(shí)排出，致使患者通氣功能受損，成為患者病情惡化的促動(dòng)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作(AECOPD)給予抗感染、對(duì)癥治療等措施可在一定程度上減輕癥狀，但療效欠佳。近年來(lái)中醫(yī)藥治療AECOPD的報(bào)道很多，取得了一定的效果，筆者嘗試應(yīng)用中藥治療AECOPD并觀(guān)察其對(duì)該類(lèi)患者相關(guān)療效及氣道黏液高分泌性的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2014年2月—2015年10月收治的60例AECOPD患者作為研究對(duì)象，均符合西醫(yī)COPD急性加重期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且COPD嚴(yán)重程度分級(jí)屬于Ⅰ～Ⅲ度[2]；符合中醫(yī)學(xué)關(guān)于“肺脹”中“痰熱阻肺”證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡40～75歲；急性發(fā)作時(shí)間<3d；無(wú)嚴(yán)重心肝腎及造血系統(tǒng)等可能影響藥物療效的疾?。粚?duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除COPD穩(wěn)定期患者；AECOPD病程≥3 d者；因腫瘤、結(jié)核或其他因素引起的慢性咳嗽者；合并有心腦血管、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；意識(shí)障礙或無(wú)法配合本研究治療者；妊娠、哺乳期女性；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锊荒褪苷?。隨機(jī)分為2組：治療組30例，女11例，男19例；年齡42～73(57.2±8.2)歲；COPD病程2～17(6.7±2.4)年；病情分級(jí)Ⅰ度9例，Ⅱ度17例，Ⅲ度4例。對(duì)照組30例，女13例，男17例；年齡41～74(56.7±7.5)歲；COPD病程4～18(6.9±2.2)年；病情分級(jí)Ⅰ度7例，Ⅱ度19例，Ⅲ度4例。2組年齡、性別、病程及病情分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)癥狀、血?dú)?、胸部X射線(xiàn)片檢查等評(píng)估病情嚴(yán)重程度，給予控制性氧療(使p(O2)>8.0 kPa或Sa(O2)>90%)，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予抗生素抗感染治療，同時(shí)給予支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素對(duì)癥治療，維持液體和電解質(zhì)平衡，注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，給予痰液引流、積極排痰治療等。治療組在上述西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥清金化痰湯，組方：桑白皮、瓜蔞仁、知母各15 g，黃芩、炒梔子各12 g，貝母、麥冬、橘紅、茯苓、桔梗各10 g，甘草6 g。加減：痰熱甚者加天竺黃、竹茹、膽南星；痰黃如膿或腥臭者加魚(yú)腥草、薏苡仁、冬瓜仁；胸滿(mǎn)咳逆、便秘者加葶藶子、大黃；痰熱傷津、口渴者加沙參、天冬、天花粉。上述藥物水煎300 mL，分早晚2次服用，每日1劑。2組療程均為2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分[4]于治療前后對(duì)2組患者的典型中醫(yī)癥候包括咳嗽咳痰、胸悶憋脹、呼吸困難、發(fā)熱進(jìn)行觀(guān)察評(píng)定，按照發(fā)作情況分別記為0分(無(wú)癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))。

1.3.2 肺功能 采用Master Screen肺功能檢測(cè)儀于治療前后對(duì)2組患者的肺功能指標(biāo)包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)進(jìn)行檢測(cè)并記錄。

1.3.3 炎性指標(biāo) 于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血2 mL，采用ELISA法測(cè)定血漿白細(xì)胞介素8(IL-8)、IL-10和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)水平，均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行嚴(yán)格操作。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前相關(guān)中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療2周后2組各項(xiàng)積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較 2組治療前各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高(P均<0.05)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后相關(guān)炎性指標(biāo)比較 2組治療前IL-8、IL-10及NE水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，對(duì)照組IL-10低于治療前(P<0.05)，治療后治療組各指標(biāo)水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)COPD的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。但可以肯定的是，機(jī)體炎性遞質(zhì)的介入是COPD進(jìn)展及誘發(fā)AECOPD的重要原因[5]。外界有害物質(zhì)可激活氣道內(nèi)肺泡巨噬細(xì)胞，釋放IL-8與腫瘤壞死因子α(TNF-α)，后者可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)，使白細(xì)胞黏附于血管壁并移行至血管外，而前者則是中性粒細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化和激活因子，其可使中性粒細(xì)胞逐漸向氣道內(nèi)聚集，巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶與TNF-α則均可損傷氣道上皮細(xì)胞，從而促進(jìn)其釋放更多的IL-8，進(jìn)一步加劇了氣道炎癥[6]。同時(shí)彈性蛋白酶還可刺激氣道黏液腺肥大，增加黏液自主分泌，上皮細(xì)胞損傷后脫纖毛，免疫球蛋白受到蛋白酶的破壞。IL-10可抑制多種細(xì)胞合成其他細(xì)胞因子，可使IgE、內(nèi)毒素等刺激氣道肥大細(xì)胞合成和釋放IL-8能力明顯減弱，因此，AECOPD患者體內(nèi)合成和釋放IL-10減少將導(dǎo)致炎癥前細(xì)胞因子合成和釋放增加，從而使病情加劇[7]。而使IL-10保持一定水平則可明顯抑制機(jī)體巨噬細(xì)胞合成及釋放氧自由基，對(duì)減輕AECOPD氣道炎癥反應(yīng)有明顯作用[8]。另外，AECOPD患者肺內(nèi)蛋白酶的失衡，可導(dǎo)致大量蛋白分解酶潴留，繼而引發(fā)炎癥，炎性細(xì)胞釋放NE，則加重了這種失衡狀態(tài)。NE降解除造成肺基質(zhì)分解外，還可造成氣道擴(kuò)張，纖毛上皮變性和黏液腺增生，以及纖毛上皮擺動(dòng)消失。NE具有極強(qiáng)的促分泌潛能，可直接促進(jìn)慢性支氣管炎的形成，這也成為AECOPD患者氣道黏液高分泌性的重要原因[9-10]。

表3 2組治療前后相關(guān)炎性指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“痰熱阻肺”以標(biāo)實(shí)為主，故急性期應(yīng)以“祛邪”為基本大法，而改善肺功能則多屬于“固本”范疇，故在急性期緩解后行益氣固本類(lèi)中藥治療可有望改善肺功能狀況。清金化痰湯具有清肺化痰作用，方中橘紅理氣化痰，使氣順則痰降；茯苓健脾利濕，濕去則痰自消；更以瓜蔞仁、貝母、桔梗清熱滌痰，寬胸開(kāi)結(jié)；麥冬、知母養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺止咳；黃芩、梔子、桑白皮清瀉肺火，甘草補(bǔ)土而和中。故全方有化痰止咳，清熱潤(rùn)肺之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究則證實(shí)[11-12]，清金化痰湯復(fù)方具有較強(qiáng)的祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘和抑菌作用，其可增加氣道腺體組織分泌，使痰液黏度下降而達(dá)到祛痰作用，且可松弛氣道平滑肌有利于痰液排出，這對(duì)緩解AECOPD患者氣道黏液高分泌性有重要價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后2組各項(xiàng)積分均較治療前明顯降低，且治療組較對(duì)照組改善更明顯；治療2周后2組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明顯增高，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，治療組IL-8、NE水平均明顯低于治療前，對(duì)照組IL-10低于治療前，治療后治療組各指標(biāo)水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)清金化痰湯可有效緩解AECOPD患者咳嗽咳痰、呼吸困難、喘憋等癥候，有利于減輕患者痛苦、縮短急性期病程；可有效降低IL-8、NE水平，且可延緩IL-10下降趨勢(shì)，其可能通過(guò)減緩炎癥保護(hù)因子IL-10衰減而強(qiáng)化氣道炎癥抑制作用，這也為中醫(yī)清熱化痰法治療AECOPD提供了理論依據(jù)；但短期內(nèi)應(yīng)用中藥治療對(duì)改善AECOPD患者肺功能效果并不明顯，這與COPD急性發(fā)作有關(guān)。

綜上所述，清金化痰湯聯(lián)合西醫(yī)治療可明顯改善痰熱阻肺型AECOPD患者中醫(yī)癥候，盡管短期內(nèi)應(yīng)用并未對(duì)肺功能造成明顯影響，但其有利于減輕患者氣道黏液高分泌性，降低炎癥水平，這可能與其降低IL-8、NE水平及延緩IL-10水平下降等機(jī)制有關(guān)。

[1] 傅慧婷，竇丹波，楊軍，等. 基于“肺主通調(diào)水道”理論研究澤漆化痰方對(duì)COPD大鼠氣道黏液高分泌的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23(3)：391-393

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)慢性阻塞性分疾病組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南[J]. 中華內(nèi)科雜志，2007，46(3)：254-256

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部． 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·第1輯[S]． 1993：28-31

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局． 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]． 南京：南京大學(xué)出版社，1994：186

[5] 劉琳. 老年男性COPD急性加重期血清PINP、β-CTX水平變化及意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(28)：3119-3120

[6] 李敏，王祖蕊，王莉，等. 桔梗皂苷對(duì)煙霧致矽肺患者血清IL-8和TNF-α水平的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(26)：5080-5082

[7] 高秀榮,史洪. 多索茶堿對(duì)AECOPD患者血清IL-8、TNF-α、IL-10的影響[J]. 臨床肺科雜志，2015，20(10)：1847-1848

[8] 程志剛，孫燕，吳曉明. 痰熱清治療COPD急性加重期的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白和IL-10的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(27)：75-76

[9] 鐘相根，李宇航，張前，等. COPD大鼠氣道黏液分泌調(diào)控機(jī)制及“從腸論治”干預(yù)作用[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，15(12)：1123-1124

[10] 傅慧婷，竇丹波，楊軍，等. 澤漆化痰方治療慢阻肺痰濁阻肺證及對(duì)氣道黏液高分泌的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24(3)：415-416

[11] 陳小燕，黃冬娥. 清金化痰湯聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期隨機(jī)平行對(duì)照研究[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，25(8)：115-117

[12] 趙崇翔. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期采用加味清金化痰湯治療的療效探討[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(10)：239-240

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.31.023

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1008-8849(2016)31-3480-03

2016-01-30