柏江鋒，高思宇，黃 鑫，張永剛

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

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四逆湯加減聯(lián)合西藥對陽虛型高血壓病患者血壓變異性的影響

柏江鋒，高思宇，黃 鑫，張永剛

(陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

目的 觀察四逆湯加減聯(lián)合西藥對陽虛型高血壓病患者血壓變異性的影響。方法 將150例陽虛型高血壓病患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各75例，對照組給予西藥基礎(chǔ)降壓治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四逆湯加減聯(lián)合治療，觀察2組治療后中醫(yī)證候及治療前后血壓、血壓變異性的變化情況。結(jié)果 觀察組治療后中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組SBP均較治療前明顯降低(P均<0.05)，DBP則無明顯變化(P均>0.05)，2組治療后SBP及DBP比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組治療后24hSSD、dSSD、nSSD均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后24hDSD、dDSD、nDSD無明顯變化(P均>0.05)。結(jié)論 四逆湯加減聯(lián)合西藥治療陽虛型高血壓病能明顯改善患者的血壓變異性，療效顯著。

四逆湯；陽虛型；高血壓病；血壓變異性

高血壓是臨床上極為常見的血管疾病，臨床治療多以控制為主，尚無明確的根治性治療手段。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療手段被廣泛應用于高血壓的治療中。中醫(yī)學多針對肝腎陰虛、陰陽兩虛等證型進行論治，而最近的臨床調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，陽虛型高血壓患者占有的比例也不小[1]。高血壓患者動脈壓會發(fā)生持續(xù)性升高，而血壓變異性則是一定時間內(nèi)患者的血壓變化程度，尤其是24 h動態(tài)血壓，能敏感反映出患者的血壓水平及預后情況[2]。2013年9月—2015年7月，筆者觀察了四逆湯加減聯(lián)合西藥治療陽虛型高血壓病療效及對患者血壓變異性的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期在我院進行診治的150例陽虛型高血壓病患者，西醫(yī)診斷符合《中國高血壓防治指南》[3]中關(guān)于高血壓的診斷標準及分級標準。中醫(yī)診斷及辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]，主癥：眩暈，頭痛，肢體寒涼，畏寒，腰酸膝冷，不喜飲或喜熱飲，倦怠，白日思睡，面色蒼白、晦暗；次癥：精神疲倦，身感乏力，心悸，耳鳴，胸悶，氣短，夜間小便頻繁且清長，大便溏薄，舌苔淡且白，脈沉而緩弱。符合上述3項主癥及1項以上(包含1項)次癥即可確診為陽虛證?；颊?8歲<年齡<80歲；無用藥禁忌證；意識清晰，無溝通障礙，能配合完成病史資料的采集；患者依從性好，能配合完成治療療程；患者及家屬知情同意本次研究并簽署知情同意書。排除各種繼發(fā)性高血壓者；伴有心肌梗死、糖尿病、腦血管病變等急性發(fā)作期者；伴較嚴重的心肝腎或血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；精神異常，不能配合治療者；過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镞^敏者。按隨機數(shù)字表法隨機分為2組：對照組75例，男46例，女29例；年齡52～76(61.4±4.2)歲；病程2～21(12.3±7.2)歲；高血壓分級1級21例，2級32例，3級22例；中醫(yī)癥狀評分18～32(25.3±5.2)分。觀察組75例，男44例，女31例；年齡50～78(61.6±4.0)歲；病程2～23(12.1±7.3)歲；高血壓分級1級21例，2級33例，3級21例；中醫(yī)癥狀評分17～33(25.5±5.0)分。2組性別、年齡、病程、血壓分級及癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)降壓治療，主要給予以下藥物口服：苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950224)5 mg/次，1次/d；富馬酸比索洛爾片(德國默克公司生產(chǎn)，注冊證號H20100678)5 mg/次，1次/d；氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H20000371)100 mg/次，1次/d。 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予四逆湯加減治療，組成：附子6 g、干姜10 g、炙甘草6 g、肉桂10 g、桂枝10 g、茯苓15 g、牛膝20 g、漢防己12 g、白術(shù)12 g、黃芪30 g、赤小豆30 g。氣虛者加黨參15 g；痰濕壅盛者加厚樸和姜半夏各9 g；血瘀者加丹參和當歸各15 g。1劑/d，分早晚2次服，持續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標 觀察2組治療8周后中醫(yī)證候療效及治療前后診室血壓、血壓變異性的變化情況。診室血壓主要包括平均舒張壓(SBP)和平均收縮壓(DBP)。血壓變異性指標主要包括24 h收縮壓標準差(SSD)、舒張壓標準差(DSD)，24 h白天(6：00—21:59，每隔30 min測量1次血壓)收縮壓標準差(dSSD)、白天舒張壓標準差(dDSD)，24 h夜間(22：00—次日5:59，每隔60 min測量1次血壓)收縮壓標準差(nSSD)、夜間舒張壓標準差(nDSD)。

1.4 中醫(yī)證候療效評定標準[5]參考尼莫地平法對患者的主癥及次癥進行半定量計分，根據(jù)患者的臨床癥狀及體征表現(xiàn)程度分級計分。主癥：正常為0分，輕為3分，中為6分，重為9分；舌苔脈象：無為0分，有為3分。次癥：正常為0分，輕為1分，中為2分，重為3分。計算治療前后總積分，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效：患者的癥狀得到明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：患者的癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：患者的癥狀無明顯改善，療效指數(shù)<30%。顯效+有效為治療總有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件包進行處理。組間率的比較采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示，數(shù)的比較進行t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后中醫(yī)證候療效比較 觀察組治療后中醫(yī)證候顯效率、總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后24h診室血壓比較 治療前2組SBP及DBP比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組SBP均較治療前明顯降低(P均<0.05)，DBP則無明顯變化(P均>0.05)，2組治療后SBP及DBP比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后24 h診室血壓比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 2組治療前后24 h血壓變異性指標比較 2組治療前血壓變異性指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組24 h SSD、dSSD、nSSD均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)，而2組24 h DSD、dDSD、nDSD則無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后24 h血壓變異性指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

中醫(yī)學將高血壓的發(fā)病機制歸于多種因素作用下導致的機體整體水平的氣血陰陽失調(diào)，臨床治療中以陰虛陽亢型較為多見，但陽虛型高血壓也占有很大的比重，主要是因下焦陽虛陰盛，陰盛格陽而引起虛陽上浮，屬于真寒假熱之證[6-7]。近年來，陽虛高血壓患者逐年增多，而老年人群因自身“多虛多瘀”的原因成為病變的主要人群。而隨著社會的發(fā)展，年輕人群大多用腦過度，工作壓力大，飲食不規(guī)律等，消耗超過補養(yǎng)，也亦引發(fā)陽虛病癥[8]。

高血壓本身就是引起心腦血管病變的獨立危險因素，可對心、腦、腎等器官的功能產(chǎn)生影響，是導致心腦血管病變患者死亡的重要原因[9]。高血壓主要是持續(xù)性的升高體循環(huán)動脈壓，同時對心、腦、腎等器官以及血管壁的功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生進行性的傷害，雖然病變發(fā)生、發(fā)展的過程較為緩慢，但最終可引起器官功能性衰竭[10]。血壓變異性是機體的內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)經(jīng)動態(tài)調(diào)節(jié)平衡使機體能夠以更好的狀態(tài)適應外環(huán)境及內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一種方式，而保持相對穩(wěn)定的血壓是為機體組織器官提供有效血液灌注的前提[11]。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，血壓變異性與高血壓靶器官的受損密切相關(guān)，是預測卒中、冠心病、中風等發(fā)生的敏感指標，能夠獨立、有效地反映機體的心血管活動。對高血壓患者的血壓變異性進行有效控制是治療高血壓、減緩心腦血管病變發(fā)生的關(guān)鍵。

四逆湯出自《傷寒論》，我院在其基礎(chǔ)上進行加減組方，是陽虛型高血壓特定治療方劑，以發(fā)揮補火助陽、散寒止痛的效果。其中附子、干姜、炙甘草溫陽補腎，肉桂、桂枝散寒通脈，茯苓、白術(shù)、赤小豆健脾利濕，牛膝、防己、黃芪固表利水?，F(xiàn)代藥理學研究表明，四逆湯可增加心肌收縮力和冠脈流量，具有強心作用，可清除自由基，對缺血心肌具有保護作用，可減輕冠脈再灌注性損傷，同時可擴張動脈、改善微循環(huán)、抗休克、調(diào)節(jié)機體免疫功能等[13]。桂枝、肉桂均具有擴張外周血管、抗血栓形成、抑制血小板聚集、改善血流變學等作用[14]。白術(shù)、茯苓具有改善機體免疫力，赤小豆具有抑菌、抗氧化作用，牛膝、防己具有降壓及利尿作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療的方法較單純的西醫(yī)治療具有更加突出的優(yōu)勢；治療后2組SBP均較治療前明顯降低，DBP則無明顯變化，2組治療后SBP及DBP比較差異無統(tǒng)計學意義，這可能是因為西醫(yī)治療可以將血壓控制在比較正常的水平，四逆湯對相對正常的血壓影響不大；治療后2組24 h SSD、dSSD、nSSD均較治療前明顯降低，觀察組明顯低于對照組，說明應用四逆湯后能有效改善血壓變異性，使晨峰血壓風險有效下降。

綜上所述，四逆湯加減聯(lián)合西藥治療陽虛型高血壓病，能夠有效改善中醫(yī)證候療效和血壓變異性，應用前景廣闊。

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