多紅英，王繼春

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

?

小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作療效觀察

多紅英，王繼春

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

目的 觀察小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作的效果。方法 將126例哮喘急性輕中度發(fā)作患兒隨機分為對照組和觀察組各63例，對照組給予布地奈德和硫酸特布他林霧化吸入治療，觀察組在對照組治療基礎上給予小柴胡湯加味治療，觀察2組臨床療效、臨床癥狀及體征消失時間及治療前后血清IL-4、IFN-γ水平變化。結(jié)果 治療后觀察組總有效率、臨床控制及顯效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，臨床癥狀及體征消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；治療后2組血清IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各項指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作可明顯提高治療有效率，縮短治療時間，改善IL-4及IFN-γ水平，可在臨床推廣應用。

小柴胡湯加味；霧化吸入；兒童哮喘；急性發(fā)作

哮喘是臨床兒科發(fā)病率較高的呼吸道慢性變態(tài)反應病變，且隨著社會環(huán)境的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展趨勢。兒童哮喘對患兒的身心均有嚴重影響，特別是急性發(fā)作時，若不能得到及時有效緩解則極易發(fā)展至重度哮喘，甚至導致死亡，因此安全有效的治療方法對緩解哮喘急性發(fā)作有十分重要的意義。霧化吸入是臨床治療兒童哮喘最為常用也是十分有效的治療方法，可直接作用于氣道，緩解哮喘癥狀[1]。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作的方案被提出并應用。2012年7月—2015年5月，我院在霧化吸入治療的基礎上聯(lián)合應用小柴胡湯加味治療哮喘急性輕中度發(fā)作患兒63例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期在我院診治的126例哮喘急性輕中度發(fā)作患兒，均符合2003年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》中關(guān)于兒童哮喘急性發(fā)作輕、中度診斷標準[2]；年齡5～14歲；近2周內(nèi)無全身或局部吸入糖皮質(zhì)激素應用史；24 h內(nèi)無茶堿類藥物應用史；患兒依從性好，能配合完成治療；無研究藥物過敏史；家屬知情同意研究，簽署知情同意書。排除較嚴重的心肝腎等功能異常患兒；1個月內(nèi)發(fā)生感染性病變患兒；糖尿病、原發(fā)性高血壓等系統(tǒng)性病變患兒；正在進行其他研究藥物治療患兒；未按醫(yī)囑完成治療患兒；先天免疫性缺陷患兒；精神系統(tǒng)病變患兒。按隨機數(shù)字表法隨機分為2組：對照組63例，男34例，女29例；年齡5～14(8.2±1.3)歲；急性發(fā)作7～52(21.6±5.3)h；輕度發(fā)作41例，中度發(fā)作22例。觀察組63例，男35例，女28例；年齡5～13(8.4±1.5)歲；急性發(fā)作8～50(21.3±5.0)h；輕度發(fā)作42例，中度發(fā)作21例。2組性別、年齡、病程、病變程度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 2組均應用江蘇魚躍醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn)的402AI超聲霧化吸入器給予硫酸特布他林(瑞典阿斯利康AstraZeneca AB，國藥準字H20090134)及布地奈德(AstraZeneca AB，國藥準字H20130322)霧化吸入，藥物應用劑量：硫酸特布他林，體質(zhì)量>20 kg患兒5 mg/次，體質(zhì)量<20 kg患兒2.5 mg/次；布地奈德，2歲以下患兒0.5 mg/次，2歲以上患兒1 mg/次。2種藥物溶于5 mL生理鹽水中進行霧化吸入，2次/d，10 min/次。觀察組同時給予小柴胡加味治療，組方：黃芩15 g，柴胡15 g，黨參10 g，炙麻黃5 g，紫蘇子10 g，法半夏10 g，甘草9 g，大棗10 g，炒杏仁10 g，以上中藥浸泡30 min后煎煮2次將所得藥汁混勻分早晚2次口服。2組均連續(xù)給藥1周。

1.3 觀察指標 ①觀察2組治療1周后臨床療效，根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》制定評定標準[3]。臨床控制：臨床癥狀及體征完全消失，聽診無雙肺哮鳴音，偶有發(fā)作未經(jīng)藥物治療可自行緩解，或者最大呼氣峰流速度(PEF)增加超過35%，或治療后PEF大于80%預計值，晝夜波動小于20%；顯效：臨床癥狀較治療前顯著緩解，聽診無雙肺哮鳴音或偶有發(fā)生，或者PEF增加在25%～35%，或治療后PEF達到預計值60%～79%，晝夜波動大于20%；有效：患兒臨床癥狀有所緩解，雙肺哮鳴音明顯減少，或者PEF增加在15%～24%；無效：臨床癥狀及PEF值無明顯改善，甚至加重。臨床控制+顯效+有效為總有效。②統(tǒng)計2組癥狀體征消失時間，癥狀、體征主要從咳嗽、呼吸困難、喘息、肺部哮鳴音4個方面進行比較。③2組治療前后白細胞介素(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平。抽取患者的清晨空腹靜脈血，低溫以3 000 r/min的速度離心10 min，留取血清，應用武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司生產(chǎn)的IL-4試劑盒和IFN-γ檢測試劑盒進行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療后觀察組臨床控制率、顯效率及總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.2 癥狀、體征消失時間比較 觀察組治療后臨床癥狀及體征消失時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床癥狀及體征消失時間比較

2.3 IL-4及IFN-γ水平比較 2組治療前IL-4及IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后IL-4及IFN-γ水平比較

支氣管哮喘是由多種細胞以及細胞組分參與發(fā)生的氣道慢性炎癥病變，多伴可逆性氣道高反應，引起臨床喘息、胸悶、咳嗽等癥狀，且反復發(fā)作[4]。兒童哮喘在支氣管哮喘中占有較大比重，急性發(fā)作時主要表現(xiàn)為氣促、喘息、呼氣延長，嚴重者甚至平臥受阻、呼吸困難、唇口青紫，對患兒的身心健康均產(chǎn)生嚴重的不良影響，雖然氣道阻塞具有可逆性，但如不能采取及時、有效的措施，極有可能發(fā)生呼吸衰竭等，對患兒生命安全造成威脅[5]。目前研究發(fā)現(xiàn)，IL-4和IFN-γ互為拮抗細胞因子，兩者在哮喘的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[6]。IgE是哮喘發(fā)作的重要病機，而IL-4作為IgE合成的重要調(diào)節(jié)因子，也是促哮喘發(fā)作十分重要的細胞因子[7]。IFN-γ則可對IgE生成及氣道嗜酸性粒細胞聚集產(chǎn)生明顯抑制，也在一定程度上抑制患兒炎性反應并有效緩解哮喘癥狀[8]。

臨床西醫(yī)對于兒童哮喘急性發(fā)作治療多是應用超聲霧化吸入，以快速緩解呼吸道痙攣，改善缺氧，消除氣道炎性反應，降低氣道高反應性[9]。臨床常用霧化吸入藥物主要是硫酸特布他林和布地奈德聯(lián)合治療，硫酸特布他林屬于β2受體激動劑，對擴張支氣管、舒張平滑肌效果明顯，能抑制因內(nèi)源性遞質(zhì)和黏膜纖毛清除導致的水腫，同時還可加速黏膜和纖毛轉(zhuǎn)運，加強氣道廓清能力，改善通氣功能，緩解哮喘癥狀，是全球哮喘防治倡議(GINA)推薦四種哮喘控制藥物之一[10]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有顯著抗炎效果，其通過阻礙花生四烯酸及白三烯合成而達到修復受損氣道的目的[11]。

近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作的方案被提出并應用，可對患兒身體狀況進行全面調(diào)節(jié)。中醫(yī)學將哮喘歸于“哮病”范疇，認為其發(fā)病主要是因宿痰內(nèi)伏于肺，經(jīng)外感、情志等誘發(fā)而引起痰隨氣升，氣因痰阻，痰氣阻于氣道所致[12]。少陽是氣機升降關(guān)鍵所在，具有調(diào)節(jié)氣機作用，對于哮病治療也多以和解少陽、疏利樞機為主，而我院應用的小柴胡湯加味則是在經(jīng)典方劑小柴胡湯基礎上加平喘藥物所得[13]。方中黃芩味苦性寒，具有清膽瀉熱作用，屬少陽里藥；柴胡辛散疏邪，外達可解半表之邪，屬少陽表藥，兩者配伍應用具有疏肝利膽、調(diào)節(jié)氣機作用[14]。黨參具有補中益氣、益肺健脾效果，再配以蘇子、杏仁等平喘、解痙之藥，對緩解哮喘急性發(fā)作效果顯著?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芩可改善通氣功能及氣道高反應，能減少炎性遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)IFN-γ水平并抑制IL-4生成；甘草所含成分則有類腎上腺素皮質(zhì)激素作用，對抗炎、抗過敏以及中樞性止咳效果明顯[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、臨床控制及顯效率均明顯高于對照組，臨床癥狀及體征消失時間均明顯短于對照組；治療后2組血清IL-4、IFN-γ水平均較治療前明顯改善，且觀察組各項指標改善程度明顯優(yōu)于對照組。提示小柴胡湯加味聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作可明顯提高治療有效率，縮短治療時間，改善IL-4及IFN-γ水平，可在臨床推廣應用。

[1] 任柳芬，趙波.補氣祛風湯聯(lián)合霧化吸入治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作的臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2014,23(2):317-318

[2] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)(2003年修訂)[J].中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106

[3] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷和防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：745

[4] 陳樂，蘇雯，俞善昌，等.霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液治療兒童輕中度哮喘急性發(fā)作有效性及安全性研究[J].中國實用兒科雜志，2015，6(8):601-604

[5] 李秀鳳.霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液治療兒童輕中度哮喘急性發(fā)作的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23(13)：743-745

[6] 田洪義，周兆山，閆云霞，等.小青龍湯、射干麻黃湯及其合方并用對大鼠哮喘模型血清IL-4/INF-γ影響的實驗研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010,10(2):248-251

[7] 馮喜英，趙麗萍，關(guān)巍.辛伐他汀對哮喘模型大鼠血清IL-4、IFN-γ水平影響的實驗研究[J/CD].中華哮喘雜志:電子版，2012,6(5)：1327-1328

[8] 趙克明，鞠寶兆，曲妮妮，等.加味小柴胡湯對哮喘大鼠血清中IL-4和IFN-γ水平的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015，30(6):2076-2078

[9] 王樹泉.布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林吸入治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作60例臨床研究[J].大家健康:現(xiàn)代醫(yī)學研究，2010,26(4):9-10

[10] 劉輝，石鳳英.布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療兒童哮喘急性發(fā)作的效果[J].中國醫(yī)藥導報,2014,11(15):61-64

[11] 歐陽興廷.腎上腺素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒急性感染性喉炎的臨床研究[J].中國民康醫(yī)學,2014，26(15)：12-14

[12] 楊穎，徐榮謙.加味芎蝎散加減聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療兒童輕度急性發(fā)作期哮喘35例[J].中醫(yī)研究，2016，12(7):1260-1261

[13] 趙克明，王宇宏，曲妮妮.基于“哮喘從少陽論治”理論加味小柴胡湯治療支氣管哮喘臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(10):2106-2108

[14] 王洪新，吳文勝，張倩，等.小柴胡湯配合孟魯司特鈉片治療小兒咳嗽變異型哮喘100例[J].河南中醫(yī)，2015,35(3):489-490

[15] 王領海.探討小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘的臨床療效[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，10(50):1209-1211

王繼春,E-mail:wangjichunemail@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.021

R562.25

B

1008-8849(2016)32-3594-03

2016-06-05