劉 淼

(河北省唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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臨床研究

柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物所致閉經(jīng)療效觀察

劉 淼

(河北省唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物(APS)所致閉經(jīng)的臨床效果及對(duì)血清泌乳素(PRL)水平的影響。方法 將抗精神病藥物所致閉經(jīng)的60例患者隨機(jī)分為2組，在繼續(xù)原APS治療方案的同時(shí)，觀察組給予柴胡加龍骨牡蠣湯治療，對(duì)照組給予溴隱亭治療。觀察比較2組治療前及治療3個(gè)月后子宮內(nèi)膜厚度、血清PRL水平及簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)評(píng)分，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后2組子宮內(nèi)膜厚度以及PRL水平均明顯降低(P<0.05)，2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組BPRS評(píng)分及總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)的臨床效果與溴隱亭相當(dāng)，但不良反應(yīng)更少，值得臨床推廣應(yīng)用。

柴胡加龍骨牡蠣湯；溴隱亭；高泌乳素血癥；閉經(jīng)

高泌乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)是最常見的腺垂體疾病，該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現(xiàn)[1]。引發(fā)本病的原因眾多，抗精神病藥物(APS)的應(yīng)用在臨床中引發(fā)本病十分常見，典型的抗精神病藥物通過阻斷中腦邊緣、中腦皮質(zhì)的多巴胺通路發(fā)揮抗精神病作用,同時(shí)通過抑制垂體內(nèi)的多巴胺受體使泌乳素分泌增加[2-3]。最常用的治療藥物是選擇性激動(dòng)多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭，其療效雖好，卻有可能加重精神癥狀[4]。中醫(yī)古代醫(yī)籍中無(wú)高泌乳素血癥的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于 “閉經(jīng)”“不孕”“溢乳”等范疇[5]。2012年1月—2014年1月，筆者運(yùn)用柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)30例，并與采用西藥溴隱亭治療的30例進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期本院收治的60例APS所致閉經(jīng)患者，均符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡18～42歲，服用APS后出現(xiàn)閉經(jīng)持續(xù)3個(gè)月以上，血清PRL高于25 μg/L；患者均簽署知情同意書、服從治療。排除哺乳期及妊娠女性，其他相關(guān)引起PRL升高的疾病以及影響PRL的其他藥物合并使用史者，合并心、肝、腎等系統(tǒng)基礎(chǔ)性原發(fā)性疾病者，對(duì)柴胡加龍骨牡蠣湯或溴隱亭過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例，2組年齡、閉經(jīng)時(shí)間、抗精神病藥物使用時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 2組均繼續(xù)原APS治療方案。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減，藥物組成：柴胡10g、黃芩10 g、黨參10 g、半夏10 g、茯苓15 g、桂枝6 g、大黃6 g、生龍牡各30 g、龍齒30 g、石菖蒲6 g、遠(yuǎn)志10 g、茯神30 g、丹參30 g、合歡皮30 g，每日1劑，水煎早晚飯后30 min口服。對(duì)照組給予溴隱亭口服，第1周給予1.25 mg/次，2次/d，飯后服用；第2周開始2.5 mg/次，2次/d，飯后服用。2組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)觀察3個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定。

表1 2組一般資料比較±s)

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前及治療3個(gè)月后子宮內(nèi)膜厚度以及血清PRL水平變化情況，采用簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)評(píng)定治療前后原APS療效，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：血PRL降至正常范圍，月經(jīng)周期、經(jīng)量均正常；顯效：血PRL下降至原值1/2以下，仍高于正常范圍，月經(jīng)來(lái)潮但月經(jīng)不規(guī)律；有效：血PRL未降低至原值1/2以下，雖有所降低，仍高于正常范圍，癥狀體征改善不顯著；無(wú)效：血PRL無(wú)明顯下降，月經(jīng)未來(lái)潮。

2 結(jié) 果

2.1 2組子宮內(nèi)膜厚度及血清PRL水平比較 2組治療后子宮內(nèi)膜厚度及PRL水平均明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血清PRL水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后BPRS評(píng)分比較 治療前2組BPRS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，對(duì)照組BPRS評(píng)分有升高趨勢(shì)，而觀察組有下降趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后BPRS評(píng)分比較，分)

2.3 2組療效比較 2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=0.19，P>0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)比較 觀察組在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng) 5例，主要表現(xiàn)為心悸、腹痛以及頭暈；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)13例，主要表現(xiàn)為惡心、食欲減退、便秘、嗜睡和頭痛等。2組不良反應(yīng)總體發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.08，P=0.024)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，抗精神病藥物可通過阻滯多巴胺通道導(dǎo)致泌乳素水平升高，而血清泌乳素水平的增高對(duì)大腦和其他器官有直接和間接的影響，短期影響包括女性閉經(jīng)、泌乳和男性乳房發(fā)育、性功能障礙等[8-9]。長(zhǎng)期PRL的高水平可反向影響雌激素和睪酮的水平，進(jìn)而降低骨密度；由于精神分裂癥患者存在諸如久坐不動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)不良和病態(tài)飲水的不良生活方式，更增加了骨質(zhì)疏松的發(fā)病可能[10-11]。目前多采用選擇性激動(dòng)多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭治療，其療效雖好，卻有可能加重精神癥狀，且價(jià)格昂貴，并有頭暈、惡心、嘔吐等一系列不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為本病是因多種因素作用于人體，導(dǎo)致肝的疏泄功能失于運(yùn)轉(zhuǎn)，氣滯血瘀為病變根本，引發(fā)閉經(jīng)[12]。肝藏血，若肝腎不足，血?？仗搫t容易導(dǎo)致“閉經(jīng)”和“不孕”；本病日久可導(dǎo)致胸滿煩驚，譫語(yǔ)，一身盡重等抑郁、焦慮的癥狀[13]。遣方用藥之時(shí)選用仲景之名方柴胡加龍骨牡蠣湯為主方，以舒達(dá)肝氣、和解少陽(yáng)、通暢三焦，有效改善高泌乳素血癥所致的月經(jīng)病；同時(shí)APS相關(guān)高泌乳素血癥患者與一般患者不同，該類患者往往同時(shí)兼有抑郁癥或焦慮癥，依據(jù)仲景在《傷寒論》中對(duì)本方的論述，可同時(shí)有效緩解抑郁、焦慮的癥狀[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，柴胡加龍骨牡蠣湯具有舒達(dá)肝氣、和解少陽(yáng)、通暢三焦、鎮(zhèn)心安神的作用[15]。方中以小柴胡湯和解少陽(yáng)，宣暢樞機(jī)；桂枝通陽(yáng)透達(dá)，助小柴胡轉(zhuǎn)出里邪；大黃為佐，量小無(wú)峻猛傷正之意，卻有瀉熱和胃之效；茯苓淡滲利水、疏利三焦、寧心安神；龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神；諸藥配伍，攻補(bǔ)兼施，使肝氣疏，膽熱除，心神寧；此外，加石菖蒲、遠(yuǎn)志兩味藥，合方中的茯苓、黨參，恰為孫思邈的定志小丸，可補(bǔ)養(yǎng)心脾、安神定志；加丹參、合歡皮以活血通絡(luò)、清心安神，以舒達(dá)肝氣、和解少陽(yáng)、通暢三焦，有效改善高泌乳素血癥所致的月經(jīng)病和溢乳的臨床癥狀[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后子宮內(nèi)膜厚度以及PRL水平均明顯降低，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療3個(gè)月后BPRS評(píng)分及總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)的臨床效果與溴隱亭相當(dāng)，但不良反應(yīng)更少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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河北省中醫(yī)藥管理局計(jì)劃內(nèi)項(xiàng)目(2016117)

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B

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2016-01-15