王 輝

(解放軍第254醫(yī)院急救康復(fù)中心，天津 300020)

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復(fù)方地龍片對(duì)2型糖尿病合并非ST段抬高性急性冠脈綜合征患者血清脂肪細(xì)胞因子、心肌損傷標(biāo)記物的影響

王 輝

(解放軍第254醫(yī)院急救康復(fù)中心，天津 300020)

目的 觀察復(fù)方地龍片對(duì)2型糖尿病合并非ST段抬高性急性冠脈綜合征(NSTACS)患者血清脂肪細(xì)胞因子、心肌損傷標(biāo)記物的影響。方法 將147例2型糖尿病合并NSTACS患者隨機(jī)分為觀察組74例及對(duì)照組73例，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方地龍片治療，2組均連續(xù)治療14 d。觀察2組治療前后心電圖中ST段及血清脂肪細(xì)胞因子、心肌損傷標(biāo)記物變化情況，統(tǒng)計(jì)2組治療期間主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療7 d、14 d后心電圖中ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均明顯改善(P均<0.05)，血清內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素、心型脂肪酸結(jié)合蛋白、肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶、NT-proBNP水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療期間MACE發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方地龍片能夠降低2型糖尿病合并NSTACS患者血清脂肪細(xì)胞因子水平，改善缺血損傷心肌程度，降低MACE發(fā)生率，具有較好的心肌保護(hù)效應(yīng)。

復(fù)方地龍片；2型糖尿病；非ST段抬高性急性冠脈綜合征；脂肪細(xì)胞因子；心肌損傷標(biāo)記物

非ST段抬高性急性冠脈綜合征(NSTACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)和非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)，心電圖主要特征為典型的ST段壓低[1]。NSTACS發(fā)病急，病情變化快，如不早期給予及時(shí)評(píng)估及針對(duì)性的臨床治療干預(yù)，則能引起心臟主要不良事件(MACE)發(fā)生，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響[2]。脂肪細(xì)胞因子是一類由機(jī)體脂肪組織合成分泌的具有多種生物學(xué)活性的炎性因子，其不僅參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展，亦與冠心病患者冠脈粥樣硬化形成以及預(yù)后密切相關(guān)[3-4]。目前冠心病主要采用西醫(yī)治療如再灌注、抗凝抗血小板、擴(kuò)管、調(diào)脂等，但仍有部分患者療效不甚滿意，存在一定的心臟不良事件。近些年中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸應(yīng)用在了該病的治療當(dāng)中，且取得了較好療效。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了復(fù)方地龍片對(duì)2型糖尿病合并NSTACS患者血清脂肪細(xì)胞因子、心肌損傷標(biāo)記物的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期我院收治的2型糖尿病合并NSTACS患者147例，均為初次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間均小于12 h；患者診斷符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)制定的關(guān)于NSTEMI以及UA相關(guān)指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，均簽署知情同意書自愿參加本次研究。排除伴嚴(yán)重的肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病著，孕婦和哺乳期婦女，存在認(rèn)知功能障礙、精神疾病者。將147例患者隨機(jī)分為觀察組74例及對(duì)照組73例，2組年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、缺血部位、空腹血糖、高血脂癥及高血壓情況、血壓水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，主要包括低鹽低脂飲食、控制血壓(血壓控制目標(biāo)為 <140/90 mmHg)、控制血糖(空腹血糖<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖<7.8 mmol/L[7])，另外給予抗凝抗血小板、擴(kuò)管、調(diào)脂、降低心肌耗氧量等治療：阿司匹林100 mg/次口服，1次/d；酒石酸美托洛爾片12.5～25 mg/次口服，2次/d；阿托伐他汀鈣20 mg/次口服，1次/d；單硝酸異山梨酯片20 mg/次口服，2次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方地龍片(南京易亨制藥有限公司生產(chǎn)) 2片/次口服，3次/d。2組均治療14 d。

表1 2組治療前一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前及治療7 d、14 d后心電圖ST段變化情況，包括ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目。②記錄2組治療前及治療7 d、14 d后血清脂肪細(xì)胞因子內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平，均采用ELISA法測(cè)定(試劑盒為上海凱博生化試劑有限公司生產(chǎn))。③記錄2組治療前及治療7 d、14 d后血清心肌損傷標(biāo)記物心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP水平。④記錄治療期間MACE發(fā)生情況，包括非致死性心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、再發(fā)非致死性心肌梗死、心源性休克。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療7 d、14 d后ST段情況比較 2組治療7 d、14 d后ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療7 d、14 d后ST段情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前及治療7 d、14 d后血清脂肪因子水平比較 2組治療7 d、14 d后血清內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療7 d、14 d后血清脂肪因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前及治療7 d、14 d后血清心肌損傷標(biāo)記物水平比較 2組治療7 d、14 d后血清H-FABP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前及治療7 d、14 d后血清心肌損傷標(biāo)記物水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療期間MACE發(fā)生情況比較 觀察組治療期間MACE發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療期間MACE發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

人體脂肪組織具有多種旁分泌、自分泌及內(nèi)分泌功能，其分泌的脂肪細(xì)胞因子如內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素等參與了全身各器官系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)。近些年的研究證實(shí)，糖尿病患者循環(huán)中內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素水平均顯著高于健康人群，此類脂肪細(xì)胞因子不僅能夠誘導(dǎo)炎性因子如IL-6、IL-8、TNF-α的釋放引起胰島素抵抗，亦能夠直接引起胰島細(xì)胞凋亡，因此參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展[3]。此外，內(nèi)脂素能夠誘導(dǎo)各類炎性因子釋放，損害冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速粥樣硬化斑塊形成，促進(jìn)冠心病病情惡化，增加患者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。抵抗素作為一種白色脂肪組織分泌的細(xì)胞因子，其能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞合成各類炎性遞質(zhì)，并激活血小板，促進(jìn)冠心病患者冠脈內(nèi)穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂，增加不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[9]。瘦素則是一種抑制下丘腦的食欲中樞，增加機(jī)體能量消耗的脂肪細(xì)胞因子，其能夠誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基釋放，導(dǎo)致冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞的損害，其水平與冠心病患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[10]。

目前，評(píng)估NSTACS患者心肌損害的重要指標(biāo)包括H-FABP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI等心肌損傷標(biāo)記物，H-FABP主要存在于心室肌中，是一種可溶性小分子細(xì)胞內(nèi)非酶蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌發(fā)生缺氧缺血損害時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP可迅速?gòu)氖軗p的細(xì)胞膜中進(jìn)入循環(huán)中，其用于評(píng)估心肌缺血損害具有較高的敏感性及特異性[11]。NT-proBNP是反映心力衰竭患者心功能及預(yù)后的常用指標(biāo)，但近些年也常用于評(píng)估冠心病患者心肌缺血及心肌損害情況，且NT-proBNP水平越高，則心肌損害面積越大，心功能越差，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)越大[12]。cTnI是評(píng)估心肌損害的金標(biāo)準(zhǔn)，亦具有較高的特異性，其水平高低反映了不同心功能狀態(tài)及心肌損傷程度。CK-MB雖然在特異性及敏感性方面較cTnI差，但其亦是評(píng)估冠心病患者病情的重要輔助指標(biāo)。

NSTACS作為一類特殊類型的冠心病，中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有關(guān)于此類疾病的專有疾病名稱，中醫(yī)學(xué)家根據(jù)其癥狀將其歸屬于“胸痹”的范疇，認(rèn)為該病的發(fā)病是由腎陽(yáng)虛衰以致心陽(yáng)不振、心氣不足，從而引起痹阻不暢，血脈失于溫運(yùn)，最終導(dǎo)致胸痹發(fā)生。因此該病的發(fā)病病機(jī)為氣虛血瘀、血脈痹阻、經(jīng)脈不通及不通則痛[13]。針對(duì)以上病機(jī)，本研究采用復(fù)方地龍片治療該病，該藥由地龍、川芎、牛膝、黃芪等組成。方中地龍清泄肝火、通利血脈，且有抗血栓、降壓、改善微循環(huán)及抗炎作用。川芎祛風(fēng)止痛、活血行氣，其所含的主要活性成分阿魏酸及川芎嗪具有擴(kuò)張血管、清除氧自由基及炎性因子、抗血小板聚集等多種功能。牛膝則能補(bǔ)肝腎、活血通經(jīng)，引血下行。黃芪則能大補(bǔ)元?dú)猓箽馔?，血行則瘀祛絡(luò)通。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功。

本研究結(jié)果顯示，2組治療7 d、14 d后心電圖中ST段下移程度及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)目均明顯改善，血清內(nèi)脂素、抵抗素、瘦素、H-FABP、cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療期間MACE發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示復(fù)方地龍片能夠降低2型糖尿病合并NSTACS患者血清脂肪細(xì)胞因子水平，改善缺血損傷心肌程度，降低MACE發(fā)生率，具有較好的心肌保護(hù)效應(yīng)。

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Influence of compound earthworm piece on serum fat cells，myocardial injury markers in type 2 diabetes patients with non ST segment acute coronary syndrome

WANG Hui

(Emergenly and Rehabilitation Center of 254th Hospital of PLA,Tianjin 300020,China)

Objective It is to observe the compound earthworm piece on serum adipocyte factor and myocardial injury markers in the patients with type 2 diabetes mellitus and non ST segment elevations acute coronary syndrome (NSTACS).Methods 147 patients with type 2 diabetes mellitus and NSTACS were randomly divided into observation group (74 cases) and control group (73 cases),both groups were given conventional western medicine treatment,additionally the observation group was given compound earthworm treatment,both groups were treated for 14 days.The changes of ECG ST segment,serum fat cell factor,myocardial injury markers before and after treatment were observed,major adverse cardiac events (MACE) during the period of treatment were counted.Results After 7 and 14 days’ treatment,down degree of ST segment in ECG and the numbers of ischemia lead were all improved significantly(P<0.05),and the levels ofserum lipid element,resistin,leptin,H-FABP,NT-proBNP,CK-MB,cTnI were significantly decreased(P<0.05),and the decrease and improvements of these indexes in observation group were better than that in the control group (P<0.05).The incidence of MACE was lower in observation group during treatment than that in the control group(P<0.05).Conclusion Compound earthworm piece could decrease the levels of serum fat cell factors,improve myocardial injury,reduce MACE incidence in the patients with NSTACS,it has good protecting effects on myocardial injury.

compound earthworm piece;type 2 diabetes;non ST segment elevation acute coronary syndrome;fat cell factor;myocardial injury markers

王輝，男，碩士，研究方向?yàn)榧蔽Ｖ匕Y的搶救和治療。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.008

R587.1

A

1008-8849(2016)32-3559-04

2016-05-30