顏昌云 朱志剛 唐云宏

1)云南省德宏州人民醫(yī)院干療科 德宏 678400 2)昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 昆明 650032

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同型半胱氨酸 超敏C反應(yīng)蛋白 纖維蛋白原與腦梗死嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析

顏昌云1)朱志剛2)唐云宏1)

1)云南省德宏州人民醫(yī)院干療科 德宏 678400 2)昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 昆明 650032

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(Fib)與腦梗死嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 選取2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)分為輕度神經(jīng)功能障礙、中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者，檢測(cè)患者發(fā)病24 h內(nèi)Hcy、hs-CRP、Fib水平；另選同期在我院進(jìn)行健康體檢者100例為對(duì)照組。所有腦梗死患者隨訪1 a，并記錄患者復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 對(duì)照組、輕度神經(jīng)功能障礙、中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)；Pearson 相關(guān)分析顯示，Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經(jīng)功能障礙程度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.31、0.43、0.29，P<0.05；復(fù)發(fā)患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復(fù)發(fā)患者(P<0.05)。結(jié)論 Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映腦梗死嚴(yán)重程度，三者水平的提高可增加腦梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

腦梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；復(fù)發(fā)

腦梗死屬于臨床常見(jiàn)的一種心腦血管疾病，起病急，進(jìn)展快，如不獲得及時(shí)有效的治療易導(dǎo)致患者殘疾，如何有效的對(duì)腦梗死病情進(jìn)行監(jiān)控及對(duì)其復(fù)發(fā)進(jìn)行評(píng)估是臨床研究的重點(diǎn)。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環(huán)中的產(chǎn)物，其表達(dá)水平的高低與心血管病的發(fā)病率和病死率具有密切聯(lián)系；超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是缺血性腦梗死獨(dú)立的危險(xiǎn)因素；纖維蛋白原(Fib)是炎癥反應(yīng)急性期蛋白，腦梗死合并的炎癥反應(yīng)可升高Fib水平[1-3]。筆者結(jié)合2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者的臨床資料，探討Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2014-01—2015-04在我院就診的140例腦梗死患者，腦梗死的診斷符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，腦梗死的診斷符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)分為輕度神經(jīng)功能障礙(024 h。另選同期在我院進(jìn)行健康體檢者100例為對(duì)照組，男64例，女36例，年齡40～80歲，平均(67.11±6.91)歲。

1．2 方法 取腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)和對(duì)照組患者體檢時(shí)清晨空腹血，分別采用人同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)試劑盒(上海拜力生物科技有限公司)、人高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)試劑盒試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司)、人纖維蛋白原(Fib)檢測(cè)試劑盒(上海紀(jì)寧生物科研有限公司)檢測(cè)Hcy、hs-CRP、Fib水平，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并使用NIHSS評(píng)價(jià)所有研究對(duì)象神經(jīng)功能障礙情況。所有腦梗死患者隨訪1 a，并記錄復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2．1 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性 對(duì)照組、輕度神經(jīng)功能障礙、中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高。輕度神經(jīng)功能障礙、中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與輕度神經(jīng)功能障礙比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平與中度神經(jīng)功能障礙比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Pearson 相關(guān)分析顯示Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經(jīng)功能障礙程度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.31、0.43、0.29，P<0.05。見(jiàn)表1。

2．2 Hcy、hs-CRP、Fib水平與復(fù)發(fā)的關(guān)系 復(fù)發(fā)患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復(fù)發(fā)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕度神經(jīng)功能障礙比較，#P<0.05；與中度神經(jīng)功能障礙比較，&P<0.05

表2 Hcy、hs-CRP、Fib水平與腦梗死復(fù)發(fā)的關(guān)系

3 討論

隨著生活水平的提高，腦梗死的發(fā)病率逐年增高，其較高的致殘率對(duì)人類健康具有較大的威脅。隨著研究的深入，動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是腦梗死的基礎(chǔ)病變，包括脂質(zhì)聚積和慢性炎癥病理過(guò)程，炎性反應(yīng)可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處動(dòng)脈血栓的形成，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死。腦梗死后炎性反應(yīng)導(dǎo)致局部炎性反應(yīng)因子增加，致腦代謝紊亂，加重腦梗死的病理過(guò)程，異常升高的炎性反應(yīng)因子可加劇腦缺血再灌注后引起的神經(jīng)元損傷，進(jìn)一步擴(kuò)大腦梗死面積，炎性反應(yīng)因子的水平與腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，炎性反應(yīng)因子中hs-CRP、Fib與腦梗死關(guān)系最密切[4]。

Hcy由細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸代謝產(chǎn)生，是人體內(nèi)的一種非必需氨基酸，維生素B6及B12是其合成所必須的輔助因子。Hcy濃度的上升可通過(guò)形成超氧化物和過(guò)氧化物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起血管內(nèi)皮發(fā)生功能性紊亂；能通過(guò)對(duì)FAS和C-MYB等原癌基因的調(diào)節(jié)來(lái)促進(jìn)血管平滑肌增殖[5]；能使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO能力降低，使泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)多，對(duì)粥樣硬化斑塊的形成具有促進(jìn)作用；可增強(qiáng)血小板的黏附性，提高血小板聚集的可能性，增加血栓形成的幾率。研究表明，Hcy是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。

CRP屬于急性炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白，能在炎癥和組織損傷的早期急速升高。hs-CRP可誘導(dǎo)炎性因子的合成和分泌，增加動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生率增加；hs-CRP可以對(duì)黏附到內(nèi)皮表面的巨噬細(xì)胞形成趨化作用，使后者進(jìn)入內(nèi)膜，增加動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)；升高的hs-CRP水平能增加炎性細(xì)胞對(duì)局部的浸潤(rùn)，降低動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性；能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)膜，增加血管通透性。hs-CRP與腦梗死的發(fā)生、嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)密切相關(guān)。王姝[7]研究認(rèn)為，血清hsCRP參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并在無(wú)高血壓等高危因素的腔隙性腦梗死首發(fā)者中起重要作用。

肝臟是Fib合成和分泌的主要部位，是一種凝血因子，屬于炎性反應(yīng)急性期蛋白，凝血酶可以激活Fib使之轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，能沉積于血管內(nèi)壁，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Fib能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移并在斑塊內(nèi)形成泡沫細(xì)胞，能增加膽固醇結(jié)晶對(duì)血管內(nèi)皮的浸潤(rùn)，使動(dòng)脈粥樣斑塊形成，其對(duì)斑塊的穩(wěn)定性也具有較大的影響，F(xiàn)ib聚集可提高血液黏滯度，降低紅細(xì)胞變形性，促進(jìn)血栓的形成[8]。

本研究中，對(duì)照組、輕度神經(jīng)功能障礙、中度神經(jīng)功能障礙、重度神經(jīng)功能障礙患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)，Pearson 相關(guān)分析顯示，Hcy、hs-CRP、Fib水平與神經(jīng)功能障礙程度呈正相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映腦梗死嚴(yán)重程度。高Hcy能使泡沫細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)血栓形成，hs-CRP能降低動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，F(xiàn)ib對(duì)血小板的活化具有影響，也能促進(jìn)血栓的形成，三者協(xié)同作用，增加腦梗死患者的嚴(yán)重程度。侯東哲等[9]研究認(rèn)為，發(fā)病時(shí)血清中hs-CRP及Hcy水平可反映腦卒中神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度，對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力預(yù)后及病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)有重要的臨床價(jià)值。胡波等[10]研究認(rèn)為，腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平明顯升高，病情重的患者升高更明顯，血漿纖維蛋白原水平升高的患者預(yù)后相對(duì)較差。復(fù)發(fā)患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未復(fù)發(fā)患者(P<0.05)，說(shuō)明Hcy、hs-CRP、Fib水平的提高可增加腦梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。梁晨等[11]研究認(rèn)為，超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與腦梗死復(fù)發(fā)關(guān)系密切。

綜上所述，Hcy、hs-CRP、Fib水平越高，腦梗死越嚴(yán)重，臨床可根據(jù)Hcy、hs-CRP、Fib水平來(lái)合理評(píng)價(jià)病情和預(yù)后。

[1] 唐萍，王斌，何麗華，等．同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C和纖維蛋白原與急性腦梗死患者關(guān)系的研究[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(15)：2 045-2 046．

[2] Lavallée PC，Labreuche J，F(xiàn)aille D，et al．Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease on behalf of the lacunar-B．I．C．H．A．T．investigators[J]．Cerebrovascular Diseases，2013，36(2)：131-138．

[3] 王娟，魯明．腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性分析[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11(4)：562-566．

[4] 張國(guó)平，王莉莉，王海燕．急性腦梗死患者超敏C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義[J]．中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22(1)：54-56．

[5] 劉娟．C反應(yīng)蛋白與腦梗死急性期神經(jīng)功能缺損及預(yù)后的相關(guān)性分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(24)：3-6．

[6] 郝若飛，溫莊麗．老年急性腦梗死與血清Hcy和載脂蛋白a、血尿酸、D-二聚體、超敏C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究[J]．河北醫(yī)藥，2015，37(1)：19-21．

[7] 王姝．超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20(6)：434-437．

[8] Lu Y，Wang K，Chen QM．Multivariant gradual regressive analysis of influencing factors on neurologic deficit after acute cerebral infarction[J]．Journal of Clinical Neurology，2009，22(1)：22-25．

[9] 侯東哲，高曉剛，李毅．超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸與腦卒中嚴(yán)重程度及日常生活活動(dòng)能力相關(guān)性分析[J]．中國(guó)康復(fù)，2011，26(1)：22-24．

[10] 胡波，王道義．同型半胱氨酸、纖維蛋白原與腦梗死及其預(yù)后的相關(guān)性研究[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(1)：55-59．

[11] 梁晨，高社榮，梁曉安，等．同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與腦梗死嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)的相關(guān)性分析[J]．中華腦血管病雜志(電子版)，2013，7(5)：257-260．

(收稿2015-09-11)

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1673-5110(2016)21-0084-02