王 永 王金福 陳 洋

廣東深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院 1)急診內(nèi)科 2)醫(yī)務(wù)科 3)急診科 深圳 518110

?

葉酸和維生素B12對高Hcy急性腦梗死患者血Hcy水平及神經(jīng)功能的影響

王 永1)王金福2)陳 洋3)

廣東深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院 1)急診內(nèi)科 2)醫(yī)務(wù)科 3)急診科 深圳 518110

目的 觀察葉酸和維生素B12對高同型半胱氨酸(Hcy)急性腦梗死(ACI)患者血Hcy水平及神經(jīng)功能的影響。方法 選取100例高Hcy水平ACI患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用口服葉酸和維生素B12治療。觀察和比較2組患者治療前后的血漿Hcy水平、血清一氧化氮(NO)水平、血清內(nèi)皮素(ET)水平、日常生活能力量表(ADL)評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分。結(jié)果 觀察組患者治療后血漿Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平均較治療前顯著改善(t=25.146、-11.405、15.493，P<0.05)，且均優(yōu)于對照組(t=-26.364、10.550、-15.181，P<0.05)；2組患者治療后NIHSS評分、ADL評分均較治療前顯著改善(t=22.802、16.870、-22.181、-11.871，P<0.05)，且觀察組患者治療后的NIHSS評分、ADL評分均顯著優(yōu)于對照組(t=-7.798、10.516，P<0.05)。結(jié)論 應(yīng)用葉酸和維生素B12治療ACI，能夠降低血漿Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，增強日常生活能力，有助于改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

葉酸；維生素B12；急性腦梗死；同型半胱氨酸；神經(jīng)功能

急性腦梗死(ACI)是臨床上最為常見的腦卒中類型，具有較高的致殘率和致死率，對患者的身心健康和生命安全均構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。近年來的研究結(jié)果顯示，高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是導(dǎo)致腦動脈粥樣硬化斑塊形成的重要機制之一，有效調(diào)節(jié)患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平對于預(yù)防和治療ACI均具重要的意義[1]。本研究針對葉酸和維生素B12對高Hcy水平ACI患者的血Hcy水平及神經(jīng)功能的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2013-01—2014-12我院收治的100例ACI患者為研究對象，均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查證實。納入患者均為首發(fā)初治病例，入院時血漿總Hcy水平均高于15 μmol/L。排除合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、惡性腫瘤及入組前1個月內(nèi)有口服避孕藥、葉酸及B族維生素史的患者。男62例，女38例，年齡45～81歲，平均(63.3±8.9)歲。應(yīng)用隨機數(shù)字表將納入的患者分為觀察組和對照組各50例，2組患者在年齡、性別構(gòu)成等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1．2 治療方法 2組患者入院后均給予抗凝、抗血小板、改善血循環(huán)、腦保護(hù)劑、糾正代謝紊亂等常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服葉酸5 mg/d，維生素B1210 mg/d，連續(xù)治療1個月。

1．3 觀察指標(biāo) 治療前后采集2組患者的空腹外周靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用高效液相色譜熒光檢測法對血漿Hcy水平進(jìn)行檢測和比較，應(yīng)用硝酸還原酶法對血清一氧化氮(NO)水平進(jìn)行檢測和比較，應(yīng)用放射免疫分析法對血清內(nèi)皮素(ET)水平進(jìn)行檢測和比較；應(yīng)用日常生活能力量表(ADL)和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對2組患者治療前后的生活自理能力及神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評價和比較。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血漿Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平比較 2組患者治療前血漿Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.224、0.099、0.068，P>0.05)，經(jīng)治療，對照組患者的上述指標(biāo)與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.066、-0.789、1.021，P>0.05)，而觀察組患者的上述指標(biāo)均較治療前顯著改善，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=25.146、-11.405、15.493，P<0.05)，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-26.364、10.550、-15.181，P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后神經(jīng)功能和日常生活能力比較 2組患者治療前NIHSS評分、ADL評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.047、0.242，P>0.05)，治療后，2組患者NIHSS評分、ADL評分均較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=22.802、16.870、-22.181、-11.871，P<0.05)，且觀察組患者治療后NIHSS評分、ADL評分均顯著優(yōu)于對照組，2組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-7.798、10.516，P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血漿Hcy水平、血清NO水平、血清ET水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2 2組治療前后NIHSS評分和ADL評分的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3 討論

Hcy是體內(nèi)一碳單位代謝的中間代謝產(chǎn)物，轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)是其主要代謝途徑。機體內(nèi)的Hcy水平受環(huán)境和遺傳因素的影響，其中，環(huán)境因素包括葉酸、維生素B6、維生素B12等維生素的攝入水平，遺傳因素包括甲硫氨酸合成酶、甲硫氨酸合成酶還原酶等Hcy代謝相關(guān)基因的多態(tài)性。近年來的研究顯示，高Hcy水平與血管和神經(jīng)退行性疾病、妊娠并發(fā)癥、男性不育、先天性疾病、糖尿病、腎功能疾病、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)精神疾病和癌癥等多種臨床疾病的發(fā)生和進(jìn)展均具有密切的相關(guān)性。臨床上將血漿Hcy水平高于15.0 μmol/L定義為HHcy，而將合并HHcy的高血壓稱為H型高血壓，H型高血壓也被證實為促進(jìn)心血管事件發(fā)生的最重要危險因素之一，這是由于高血壓與HHcy兩種高危因素的疊加作用能夠使患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險進(jìn)一步增加[2-3]，因此，雖然我國人群的高血壓、血脂異常、肥胖及糖尿病等心腦血管危險因素的發(fā)生率均低于西方發(fā)達(dá)國家，但是HHcy的發(fā)生率卻要高出美國人群50%[4]，這也導(dǎo)致了我國人群的心腦血管事件發(fā)生率仍然較高[5]。經(jīng)過多年的研究，學(xué)者們已經(jīng)從多方面揭示了高Hcy水平在心腦血管事件發(fā)生中的機制，其中包括促進(jìn)氧自由基的生成，損害血管內(nèi)皮和引發(fā)內(nèi)皮功能紊亂；促進(jìn)脂質(zhì)過度氧化產(chǎn)生和血管平滑肌功能老化、變硬；促進(jìn)血小板凝集并提高凝血酶活性，抑制血栓調(diào)節(jié)素功能等[6-7]。

在臨床實踐中，以葉酸等B族維生素為主的降Hcy治療已成為預(yù)防心腦血管事件發(fā)生的重要手段，得到廣泛應(yīng)用[8-9]，且血漿Hcy水平的升高也是卒中復(fù)發(fā)和腦血管事件再發(fā)的獨立危險因素[10]，并與進(jìn)展性腦梗死的再梗死、血栓再擴大、側(cè)支循環(huán)缺乏、腦水腫等預(yù)后因素有關(guān)[11]，同時，血漿Hcy水平的升高也是ACI后認(rèn)知功能障礙的獨立危險因素，中青年ACI患者的血漿Hcy水平與認(rèn)知功能損害程度的相關(guān)性要高于老年患者[12]，因此，應(yīng)用葉酸制劑治療不僅是預(yù)防心腦血管事件的必要，也是治療心腦卒中的關(guān)鍵手段之一。葉酸是Hcy代謝過程中的重要輔助因子，可通過合成S-腺苷蛋氨酸參與機體的DNA甲基化反應(yīng)，葉酸的缺乏可導(dǎo)致血漿Hcy水平的升高[13]。近年來的臨床研究證實，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用葉酸和維生素B12聯(lián)合治療ACI可有效地提高治療的效果[14]，降低內(nèi)皮依賴性舒張功能水平，改善血管內(nèi)皮功能[15]，并可改善患者的預(yù)后[16]，與維生素B6聯(lián)合應(yīng)用時，還可達(dá)到減緩患者腦梗死后近期認(rèn)知功能衰退的效果[17]。近年來，除傳統(tǒng)的葉酸片外，馬來酸依那普利葉酸片、依那普利葉酸片等葉酸復(fù)方制劑也相繼開始應(yīng)用于臨床，這些新型葉酸制劑在治療HHcy中均具有顯著的療效和較高的安全性，還具有改善心功能指標(biāo)等優(yōu)點，成為HHcy治療中的新發(fā)展方向[18]。

綜上所述，應(yīng)用葉酸和維生素B12治療ACI，能夠降低血漿Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，增強日常生活能力，有助于改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

[1] 沈麗麗，宋芷珩．H型高血壓病與腦梗死患者顱內(nèi)外動脈硬化狹窄的關(guān)系研究進(jìn)展[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(4)：253-255．

[2] 譚志輝．H型高血壓與心腦血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(1)：152-154．

[3] 李理，湯哲．老年H型高血壓的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]．中華流行病學(xué)雜志，2014，35(9)：1 075-1 077．

[4] 蔣承建，郭航遠(yuǎn)，趙飛．依那普利葉酸對H型高血壓治療研究進(jìn)展[J]．心腦血管病防治，2014，14(4)：322-324．

[5] 馬玥，梁慶成．高同型半胱氨酸血癥與高血壓病相關(guān)性研究進(jìn)展[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(9)：1 139-1 141．

[6] Mierzecki A，Kíoda K，Jastrzbska M，et al．Is there an effect of folic acid supplementation on the coagulation factors and C-reactive protein concentrations in subjects with atherosclerosis risk factors[J]．Postepy Hig Med Dosw(Online)，2012，(66)：696-701．

[7] Simo TN，Lozovoy MA，Simo AN，et al．Reduced-energy cranberry juice increases folic acid and adiponectin and reduces homocysteine and oxidative stress in patients with the metabolic syndrome[J]．Br J Nutr，2013，110(10)：1 885-1 894．

[8] Li Z，Ye R，Zhang L，et al．Folic acid supplementation during early pregnancy and the risk of gestational hypertension and preeclampsia[J]．Hypertension，2013，61(4)：873-879．

[9] 陳杰，吳迪．H型高血壓的診療研究進(jìn)展[J]．中國心血管病研究雜志，2012，10(11)：872-875．

[10] 文燦麗．H型高血壓與腦卒中相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]．中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(11)：43-44．

[11] 孟麗華．同型半胱氨酸與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系探討[J]．山西醫(yī)藥雜志，2015，44(3)：327-328．

[12] 何奕濤，郭毅．急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙與血同型半胱氨酸的相關(guān)性[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(11)：1 678-1 681．

[13] 高玉霞，張美琳，孫躍民，等．葉酸與動脈粥樣硬化的研究進(jìn)展[J]．中國慢性病預(yù)防與控制，2014，22(6)：740-742．

[14] 黃德柱．葉酸與維生素B12在急性腦梗死治療中的應(yīng)用[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21(12)：109-110．

[15] 宋文娟，吳?。~酸對老年腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]．中國腦血管病雜志，2014，11(9)：466-469．

[16] 鄧遠(yuǎn)瓊，胡志彪，劉貞，等．葉酸、維生素B12對腦梗死患者預(yù)后的影響[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30(10)：933-934．

[17] 張靜，張哲成，朱炬，等．B族維生素干預(yù)對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者認(rèn)知功能的影響[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29(7)：761-765．

[18] 鄒青，趙連友，李雪，等．依那普利葉酸片改善H型高血壓左室肥厚患者的心功能[J]．中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7(2)：188-191．

(收稿2015-11-22)

Effects of folic acid combined with vitamin B12on serum Hcy level and neurological function in patients with acute cerebral infarction complicated with hyperhomocysteinemia

Wang Yong*，Wang Jinfu，Chen Yang

*DepartmentofEmergency，theCentralHospitalofLonghuaDistrict，Shenzhen518110，China

Objective To observe the effects of folic acid combined with vitamin B12on serum homocysteine(Hcy) level and neurological function in patients with acute cerebral infarction(ACI) complicated with hyperhomocysteinemia．Methods One hundred patients with ACI complicated with hyperhomocysteinemia were selected as research subjects and randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group．The patients in the control group were treated with the conventional treatment，while the patients in the observation group were treated with oral folic acid combined with vitamin B12on the basis of the conventional treatment．The plasma Hcy levels，the serum nitric oxide(NO) level，the serum endothelin(ET) level，the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) scores，the Activity of Daily Living Scale(ADL) scores before and after the treatment in the two groups were observed and compared．Results The plasma Hcy level，the serum NO level，the serum ET level after the treatment in the observation group were significantly improved compared with those before the treatment(t=25.146，-11.405，15.493，P<0.05) and those in the control group(t=-26.364，10.550，-15.181，P<0.05)；The NIHSS scores and the ADL scores after the treatment in two groups were significantly improved compared with those before the treatment(t=22.802，16.870，-22.181，-11.871，P<0.05)，and the observation group got better NIHSS scores and ADL scores relative to the control group(t=-7.798，10.516，P<0.05)．Conclusion The application of folic acid combined with vitamin B12in the treatment of ACI can reduce the plasma Hcy level，improve the vascular endothelial function，promote the recovery of neurological function，strengthen the ability of daily life and help to improve the quality of life and prognosis．

Folic acid；Vitamin B12；Acute cerebral infarction；Homocysteine；Neurological function

R743.33

A

1673-5110(2016)21-0021-03