柯文炳 沈震 黃新造

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血清降鈣素原對肝硬化肝性腦病抗感染治療的指導(dǎo)意義

柯文炳 沈震 黃新造

目的 通過監(jiān)測肝硬化合并肝性腦病(HE)患者血清降鈣素原(PCT)的變化，探討PCT對合并細(xì)菌感染的HE患者早期診斷價(jià)值及治療的指導(dǎo)意義。方法 隨機(jī)選取80例肝硬化HE患者，分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予常規(guī)治療，觀察組給予抗感染治療；同時(shí)監(jiān)測兩組患者治療第1、3、6天PCT、血氨的變化，評價(jià)肝硬化HE患者PCT與感染及預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組第1、3、6天PCT水平均顯著高于對照組(P<0.01)，而AMMO水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組第1、3、6天PCT水平與AMMO均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡病例第1天、第3天、第6天PCT均高于生存病例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對照組死亡病例第1、3、6天PCT與生存病例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組的死亡率顯著高于對照組(P<0.01)。結(jié)論 監(jiān)測PCT水平對判斷肝硬化HE患者是否存在感染及其抗感染療效具有良好的指導(dǎo)意義。

降鈣素原；肝硬化；肝性腦??；抗感染

肝性腦病(HE)是由于急性或慢性肝功能衰竭或廣泛的門體分流導(dǎo)致的大腦功能障礙，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)和精神系統(tǒng)的異常癥狀和體征。肝硬化是常見的引起HE的病因，而感染又是肝硬化HE最常見的誘因之一。由于肝硬化患者對感染反應(yīng)性差、臨床表現(xiàn)不典型或被肝病本身的癥狀所掩蓋，約30%的感染不能被及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷與治療，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此，有必要對肝硬化HE是否合并感染進(jìn)行早期識別并給予適當(dāng)治療。最近研究[1]報(bào)道，血清降鈣素原(PCT)可作為嚴(yán)重細(xì)菌感染的診斷及反映感染嚴(yán)重程度、評估療效、判斷預(yù)后的標(biāo)志物。因此，本研究對PCT在肝硬化HE感染患者診療等的指導(dǎo)意義進(jìn)行了研究。

資料和方法

一、一般資料

選取本院2012年3月至2014年3月間收治的80例確診為肝硬化HE的患者[2]，根據(jù)是否合并感染分為觀察組和對照組。觀察組40例，其中男性23例，女性17例，年齡28～62歲，平均(44.6±2.5)歲；對照組40例，其中男性24例，女性16例，年齡31～69歲，平均(40.6±3.1)歲。兩組患者在性別和年齡方面組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

兩組病例均給予肝性腦病的常規(guī)治療，即護(hù)肝降酶、降血氨、補(bǔ)充支鏈氨基酸等，在此基礎(chǔ)上，觀察組根據(jù)感染部位及《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》給予相應(yīng)的抗感染治療。

三、評價(jià)指標(biāo)

兩組分別于治療第1天、第3天、第6天采取清晨血液標(biāo)本，抽取受檢者空腹靜脈血2管，每管3 mL，置入乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝管中，3000 rpm/min 離心15 min，取上清液200 μL，1管采用羅氏E160電化學(xué)發(fā)光儀、人降鈣素原ELISA(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)法進(jìn)行PCT含量檢測。另外1管用美國強(qiáng)生Vitros 2520干式生化分析儀測血氨含量，所用試劑為美國強(qiáng)生公司的Vitros配套AMON干片，化學(xué)定標(biāo)物Kit5。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組PCT與AMMO水平比較

與對照組比較，觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組AMMO水平稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組第1天、第3天、第6天PCT水平與AMMO均明顯呈正相關(guān)(r=0.675、0.598、0.654)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。 見表1。

二、兩組病例生存及死亡PCT水平比較

觀察組生存26例，死亡14例，死亡病例第1天、第3天、第6天PCT(2.9±1.3 ng/mL、2.6±1.5 ng/mL、2.8±1.6 ng/mL)，高于生存病例(2.6±1.6 ng/mL、1.6±1.5 ng/mL、0.5±0.3 ng/mL)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對照組生存30例，死亡10例，死亡病例第1天、第3天、第6天PCT(2.5±1.5 ng/mL、1.5±1.2 ng/mL、0.6±0.4 ng/mL)，與生存病例PCT(2.3±1.6 ng/mL、1.6±1.1 ng/mL、0.7±0.3 ng/mL)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組死亡率高于對照組(35%對25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.6，P<0.01)。

討 論

在HE發(fā)病機(jī)制中，氨中毒是最重要的因素。肝硬化患者常合并腸道感染、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肺炎、尿路感染、菌血癥等繼發(fā)性感染，感染增加組織分解產(chǎn)氨，腸道細(xì)菌生長活躍、產(chǎn)氨增多，加重氮質(zhì)血癥；缺氧和高熱也增加氨的毒性，這些均可導(dǎo)致HE[4]。

表1 兩組PCT和AMMO水平變化情況

注：觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，**P<0.01；兩組AMMO水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05

目前，通常根據(jù)臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)排除其他引起腦病的原因從而確診[3]。但HE的早期診斷仍缺乏敏感性和特異性均優(yōu)的指標(biāo)，且對肝硬化HE患者早期感染識別以及抗感染治療時(shí)機(jī)的把握同樣缺乏客觀準(zhǔn)確的指標(biāo)。因此，有必要對肝硬化HE是否合并感染進(jìn)行早期識別并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

PCT為甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的一種包含116個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量為13 kD，體內(nèi)半衰期為25～30 h，屬于人類降鈣素的前體物質(zhì)。在正常人血清內(nèi)含量極低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，由于細(xì)菌內(nèi)毒素及炎癥細(xì)胞因子等作用，導(dǎo)致PCT分解為降鈣素的過程受到抑制，從而導(dǎo)致血清中PCT水平升高，且與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。較早的文獻(xiàn)[6]即報(bào)道了PCT與細(xì)菌性感染的密切聯(lián)系以及對感染性疾病的良好診斷價(jià)值。最近的臨床研究[7]發(fā)現(xiàn)與白介素6(IL-6) 相比，PCT可作為預(yù)測血培養(yǎng)陽性的敗血癥良好的指標(biāo)。當(dāng)截取點(diǎn)為1.35 ng/mL和2.14 ng/mL時(shí)，可分別100%和90%鑒別血培養(yǎng)陽性及減少46.5%和56.5%血培養(yǎng)的需要。由于PCT不易受體內(nèi)激素水平影響，與白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白等診斷感染的傳統(tǒng)指標(biāo)相比，能夠更好鑒別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染，判斷細(xì)菌性感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后[8]。而PCT監(jiān)測在肝硬化自發(fā)性腹膜炎、肝衰竭、肝腎綜合征等終末期肝病的診斷價(jià)值也得到了證明[9-11]。

本研究通過動態(tài)監(jiān)測肝硬化合并肝性腦病患者血清PCT的變化，結(jié)果與對照組比較，觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡病例第1天、第3天、第6天PCT均高于生存病例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡率(35%)高于對照組(25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示PCT水平與肝硬化HE合并感染的關(guān)系密切，且可作為判斷此類病例預(yù)后的指標(biāo)。感染是肝硬化患者死亡率升高的危險(xiǎn)因素之一，而借助PCT及時(shí)診斷，及時(shí)給予抗感染治療可能有助于降低肝硬化HE合并感染患者的死亡率。

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(本文編輯：易玲)

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黃新造，Email: 165658805@qq.com

2016-06-01)