郭文利 陸建菊 黃建棋
(嘉興市第一醫(yī)院乳腺外科,浙江 嘉興 314000)
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高齡乳腺癌患者外周血細(xì)胞因子和臨床預(yù)后的相關(guān)性
郭文利 陸建菊 黃建棋
(嘉興市第一醫(yī)院乳腺外科,浙江 嘉興 314000)
目的 探討高齡乳腺癌患者外周血細(xì)胞因子和臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。方法 前瞻性收集高齡(≥65歲)患者50例作為研究組,同時(shí)收集50例健康成人作為對(duì)照組。觀察兩組研究對(duì)象外周血白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35水平差異,同時(shí)收集乳腺癌患者臨床預(yù)后,分析IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35與患者臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 與對(duì)照組比較,研究組IL-2水平顯著降低〔(8.37±2.38) vs (32.48±4.71) ng/ml,P=0.000〕;IL-10顯著升高〔(123.39±23.59) vs (23.40±5.39) ng/ml,P=0.000〕;IL-25顯著降低〔(12.18±4.48) vs (28.39±6.97)ng/L,P=0.000〕;IL-27顯著降低〔(18.39±6.57) vs (32.39±8.29) ng/L,P=0.000〕;IL-35顯著升高〔(216.58±58.39) vs (178.03±56.59)ng/L,P=0.002〕。術(shù)后2年,共21例患者術(shù)后復(fù)發(fā)。與無復(fù)發(fā)患者比較,術(shù)后復(fù)發(fā)患者的IL-2水平顯著降低〔(6.18±1.49) vs (9.96±2.94) ng/ml,P=0.000〕;IL-10顯著升高〔(143.96±34.58) vs (108.49±18.75) ng/ml,P=0.000〕;IL-25顯著降低〔(9.72±3.83) vs (13.96±4.82)ng/L,P=0.015〕;IL-27顯著降低〔(15.74±5.39) vs (20.31±7.12) ng/L,P=0.000〕;IL-35顯著升高〔(239.58±68.58) vs (199.92±49.83)ng/L,P=0.035〕。結(jié)論 高齡乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制,可導(dǎo)致患者臨床預(yù)后惡化。
乳腺癌;細(xì)胞因子;白細(xì)胞介素
乳腺癌嚴(yán)重危害了女性生命健康和生活質(zhì)量〔1~3〕。免疫功能低下,容易導(dǎo)致癌變細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)控,進(jìn)而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生〔4〕;其次,T細(xì)胞亞群和T細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,可以發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞作用,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移〔5〕。拉宗〔6〕研究顯示乳腺癌間質(zhì)中CD4+T細(xì)胞表達(dá)水平顯著降低,而CD8+T細(xì)胞水平升高,CD4+/CD8+比值下降,且免疫抑制狀態(tài)越明顯,腫瘤間質(zhì)的血管生成能力越強(qiáng),表明乳腺癌微量環(huán)境中T細(xì)胞處于免疫抑制狀態(tài)且與乳腺癌的發(fā)展有關(guān),為臨床上對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行免疫干預(yù)提供了依據(jù)。然而,目前相關(guān)研究較少,且在老年患者上的研究更為缺乏,因此本文探討高齡乳腺癌患者外周血細(xì)胞因子和臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)性。
1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):①早中期乳腺癌(TNM分期為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期,術(shù)中病理確診);②年齡≥65歲;③入院時(shí)未接受過生物治療、免疫治療、手術(shù)和化療等特殊治療;④入院后行手術(shù)治療;⑤同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①臟器功能不全;②5年合并其他惡性腫瘤;③全身系統(tǒng)性疾?。虎軓?fù)發(fā)性乳腺癌;⑤研究期間轉(zhuǎn)院;⑥隨訪期間失訪;⑦不能配合完成本研究。自2013年1~7月期間,我院共收治乳腺癌患者97例,67例符合納入標(biāo)準(zhǔn),其中1例合并慢性腎功能不全,1例合并慢性阻塞性肺疾病,1例2年前因胃癌行“胃大部切除術(shù)”,1例合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡,3例為復(fù)發(fā)性乳腺癌,5例研究期間轉(zhuǎn)院,4例隨訪期間失訪,1例不能配合完成本研究,最終共納入乳腺癌患者50例作為研究組,其中TNM分期Ⅰ期3例,Ⅱ期28例,Ⅲ期19例,無患者合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。同時(shí)收集50例健康成年人作為對(duì)照組。研究組年齡65~82〔平均(74.39±6.23)〕歲,體重指數(shù)(BMI)為(23.54±3.28)kg/m2;對(duì)照組年齡65~81〔平均(74.31±6.39)〕歲,BMI為(23.48±3.19)kg/m2。兩組研究對(duì)象年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 研究方法 檢測(cè)兩組研究對(duì)象外周血細(xì)胞因子:白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35,比較其水平差異。隨訪乳腺癌患者2年復(fù)發(fā)率,分析外周血細(xì)胞因子IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35與乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。
1.3 檢測(cè)方法 清晨空腹條件下,抽取患者肘靜脈血5 ml,置于肝素抗凝管中,使用離心機(jī)3 000 r/min離心,取上層血清,置于-70℃冷柜中保存待檢測(cè)。使用ELISA法檢測(cè)患者血清中IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35水平,ELISA試劑盒:武漢新啟迪生物有限公司,操作方法按ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。
2.1 兩組患者外周血細(xì)胞因子水平差異 與對(duì)照組比較,研究組IL-2、IL-25、IL-27水平顯著降低(均P=0.000);IL-10、IL-35顯著升高(P=0.000,P=0.002)。見表1。
表1 兩組患者外周血細(xì)胞因子比較±s,n=50)
2.2 術(shù)后2年復(fù)發(fā)與外周血細(xì)胞因子的相關(guān)性 術(shù)后2年,共21例患者術(shù)后復(fù)發(fā)。與無復(fù)發(fā)患者比較,術(shù)后復(fù)發(fā)的患者IL-2、IL-25、IL-27水平顯著降低(P=0.000,P=0.015,P=0.000);IL-10、IL-35顯著升高(P=0.000,P=0.035)。見表2。
表2 外周血細(xì)胞因子與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)聯(lián)性±s)
研究顯示Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在抗腫瘤中發(fā)揮了關(guān)鍵作用〔7〕。然而腫瘤患者常常伴有不同程度的免疫抑制〔8〕,研究顯示免疫抑制與癌癥患者臨床預(yù)后緊密相關(guān)〔9,10〕。乳腺癌一發(fā)病,即是一個(gè)全身性疾病,不僅伴隨著局部腫瘤細(xì)胞的增生和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,還同時(shí)伴隨著免疫系統(tǒng)的改變。因此,探討乳腺癌患者免疫功能改變,可以為進(jìn)一步的免疫調(diào)節(jié)提供依據(jù),具有重要的臨床意義。IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35是人體細(xì)胞免疫和體液免疫的重要組成部分〔11~13〕,因此分析其水平變化,可以較好地反映乳腺癌患者免疫水平。本研究結(jié)果顯示老年乳腺癌患者IL-2、IL-25、IL-27水平顯著降低,IL-10、IL-35顯著升高。作為T細(xì)胞亞群分泌的細(xì)胞因子,IL-2、IL-25和IL-27等具有較好的生物活性,可以通過激活T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞聚集,進(jìn)而可以促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫,促進(jìn)免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。IL-10和IL-35作為免疫調(diào)節(jié)的重要介質(zhì),可以限制免疫系統(tǒng)的過度激活,促進(jìn)免疫反應(yīng)由Th1向Th2細(xì)胞免疫漂移,其水平升高不利于細(xì)胞免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。綜上表明,老年乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制。另外,為探討老年乳腺癌患者免疫抑制狀態(tài)對(duì)臨床預(yù)后的影響,我們同時(shí)分析術(shù)后2年復(fù)發(fā)和不復(fù)發(fā)患者外周血細(xì)胞因子水平,結(jié)果顯示術(shù)后2年復(fù)發(fā)的患者入院時(shí)免疫抑制水平更為嚴(yán)重。表明免疫抑制參與了老年人患者乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程。提高乳腺癌患者免疫反應(yīng)能力,對(duì)改善患者臨床預(yù)后或許有重要的臨床意義。崔文璟等〔14〕研究探討microRNA-143在抑制乳腺癌細(xì)胞免疫作用中的價(jià)值,結(jié)果顯示microRNA-143可以促進(jìn)補(bǔ)體依賴性的細(xì)胞毒性作用,進(jìn)而接觸患者免疫抑制狀態(tài)。綜上所述,高齡乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制,可導(dǎo)致患者臨床預(yù)后惡化。
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〔2015-03-24修回〕
(編輯 安冉冉/曹夢(mèng)園)
郭文利(1975-),女,副主任醫(yī)師,主要從事乳腺外科研究。
R37.9
A
1005-9202(2016)20-5060-03;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.057