盧亞敏 張明明 李天沛

(河北省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河北 石家莊 050051)

?

老年甲亢性肝損害患者炎癥因子的變化及意義

盧亞敏 張明明 李天沛1

(河北省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，河北 石家莊 050051)

目的 探討老年甲亢性肝損害患者炎癥因子的變化及意義。方法 選取40例老年甲亢性肝損害患者(老年組)，40例中青年甲亢性肝損害患者(中青年組)，40例健康體檢老年人組(正常組)作為研究對象。采用化學(xué)發(fā)光法測定血漿中降鈣素原(PCT)水平，放射免疫法測定IL-2、IL-6，ELISA法測定血清TNF-α，電化學(xué)發(fā)光法測定血清FT3、FT4，全自動(dòng)生化分析儀測定血清ALT、AST、ALP、γ-GT和TBIL。結(jié)果 老年組及中青年組IL-2、IL-6、TNF-α、FT3、FT4、ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL水平均高于正常組(P<0.05 或P<0.01)，PCT水平較正常組比較偏高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；老年組IL-2、TNF-α、FT3、FT4水平和中青年組比較無顯著差異(P>0.05)，但老年組IL-6、ALT、AST、ALP水平高于中青年組(P<0.05)；血清IL-6與TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相關(guān)(r=0.45，0.32，0.39，0.28，P<0.05)。結(jié)論 老年甲亢易伴發(fā)更嚴(yán)重的肝功能損害，IL-6、TNF-α水平升高可能是老年甲亢性肝損害發(fā)生的重要機(jī)制。

甲亢；甲亢性肝損害；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-2

甲亢發(fā)生時(shí)常有相當(dāng)比例患者伴有肝功能損害〔1〕，肝功能損害會(huì)誘導(dǎo)一些炎性因子的改變。老年甲亢臨床表現(xiàn)常不同于中青年甲亢，甲狀腺激素分泌功能降低，那么老年甲亢性肝損害發(fā)生時(shí)炎癥因子有哪些變化特點(diǎn)呢？本課題擬檢測老年甲亢性肝損害患者血清白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、降鈣素原(PCT)等指標(biāo)與甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)之間的關(guān)系以及在老年甲亢性肝損害發(fā)生機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年4月門診或病房老年甲亢性肝損害患者(老年組)，中青年甲亢性肝損害患者(中青年組)，健康體檢老年人(正常組)各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征和明確的實(shí)驗(yàn)室診斷；肝損害具備下述一項(xiàng)或以上條件：①谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高；②堿性磷酸酶(ALP)升高；③γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)升高；④總膽紅素(TBIL)或直接膽紅素(DBIL)升高；⑤總蛋白或(和)白蛋白下降；⑥肝腫大等；甲亢性肝損害：明確的甲亢診斷和具備上述一項(xiàng)或以上肝損害條件，除外乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)等。正常組各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常，無甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病及家族史，無腫瘤和嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.2 方法 采用化學(xué)發(fā)光法測定血漿中PCT水平，由深圳新產(chǎn)業(yè)提供；放射免疫法測定細(xì)胞因子IL-2、IL-6、TNF-α，試劑盒由北京生物技術(shù)研究所提供，儀器采用國營二六二廠生產(chǎn)的XH-6020 全自動(dòng)γ免疫計(jì)數(shù)器；用羅氏cobase 601 電化學(xué)發(fā)光法測定血清三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)，采用進(jìn)口配套試劑；全自動(dòng)生化分析儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、ALP、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)和TBIL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組各指標(biāo)測定結(jié)果比較 老年組及中青年組IL-2、IL-6、TNF-α、FT3、FT4、ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL水平均高于正常組(P<0.05 或P<0.01)，PCT水平較正常組比較偏高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；老年組IL-2、FT3、FT4、ALP、γ-GT、TBIL水平和中青年組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但老年組IL-6、TNF-α、ALT、AST水平高于中青年組(P<0.05)。見表1。

表1 三組各指標(biāo)測定結(jié)果比較

與正常組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與中青年組比較：3)P<0.05

2.2 相關(guān)性分析 血清IL-6與TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相關(guān)(r=0.45，0.32，0.39，0.28，P<0.05)。

3 討 論

PCT正常代謝時(shí)，由甲狀腺C細(xì)胞分泌并產(chǎn)生有激素活性的降鈣素，在其他不同組織如肝、肺等中也有其mRNA的表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老年組及中青年組PCT水平較正常組比較偏高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與多數(shù)甲亢是〔2〕一種自身免疫性疾病有關(guān)。PCT輕度升高反映了甲亢肝損害是一種慢性炎癥累積的過程。老年甲亢患者較青年甲亢患者更易發(fā)生肝損害〔3〕。本實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了此點(diǎn)，老年組及中青年組FT3、FT4較正常組升高，致使肝臟ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL的分泌增加和活性紊亂。老年組與中青年組FT3、FT4相當(dāng)，但老年組肝功能損害加重，可能是老年人因肝功能代償能力差，對甲狀腺激素的降解作用減慢，高水平的甲狀腺激素的毒性作用使得肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)減少，加重肝臟損害，進(jìn)而肝臟Kupffer細(xì)胞增生，影響肝內(nèi)各種酶的活性。甲亢肝損害時(shí)甲狀腺濾泡細(xì)胞和壞死的肝細(xì)胞產(chǎn)生高水平的IL-6〔4，5〕，IL-6是Th2功能標(biāo)志物，參與B細(xì)胞的合成、抗體的產(chǎn)生，主要介導(dǎo)體液免疫；IL-2是Th1功能標(biāo)志物，具有導(dǎo)致T細(xì)胞的活化與增殖作用，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫。有研究發(fā)現(xiàn)〔6〕，Graves病(GD)患者IL-2水平顯著低于正常對照組，IL-2的缺乏抑制性T細(xì)胞分化、成熟和增殖，使體內(nèi)免疫自穩(wěn)機(jī)制不能有效發(fā)揮監(jiān)視作用而導(dǎo)致甲亢。而本實(shí)驗(yàn)顯示，老年組及中青年組IL-2、IL-6水平均高于正常組，可能是因?yàn)榧卓盒愿螕p害產(chǎn)生過高的IL-6，刺激機(jī)體應(yīng)激產(chǎn)生IL-2，打破了Th1/Th2細(xì)胞平衡狀態(tài)，因此加重了自身免疫應(yīng)答。本實(shí)驗(yàn)還顯示，老年組TNF-α升高最顯著，且血清IL-6與TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相關(guān)。TNF-α能夠在多環(huán)節(jié)上影響甲狀腺細(xì)胞的生長、分化、合成及分泌功能〔7〕。TNF-α顯著升高提示老年甲亢性肝損害患者免疫抑制增強(qiáng)，致使T細(xì)胞正常免疫功能無法發(fā)揮引起炎癥損傷。綜上，本研究認(rèn)為在老年甲亢性肝損害中存在著更嚴(yán)重的細(xì)胞因子紊亂，有助于對老年甲亢性肝損害發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識。

1 Kubota S，Amino N，Matsumoto Y，etal.Serial changes in liver function tests in patients with thyrotoxicosis induced by Graves′disease and painless thyroiditis〔J〕.Thyroid，2008；18(3)：283-7.

2 Khemichian S，F(xiàn)ong TL.Hepatic dysfunction in hyperthyroidism〔J〕.Gastroenterol Hepatol，2011；7(5)：337-9.

3 熱娜古麗·斯迪克，阿西彥·麥合木提，阿布力克木·吐爾地.甲亢性肝損害141例臨床分析〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究，2011；9(5)：5-7.

4 孟棟棟，廖志紅，鄭 亮，等.Graves病患者甲狀腺組織內(nèi)IL-6及gpl30表達(dá)增強(qiáng)〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008；24(3)：306-7.

5 黃 玲，魏 英，陳 龍，等.肝癌細(xì)胞HepG2表達(dá)白細(xì)胞介素6的意義〔J〕.中華肝臟病雜志，2013；21(7)：548-50.

6 張?jiān)拭?，宋明?qiáng).Graves′病131I治療對IL-2、IL-6和TNF-α細(xì)胞因子的影響〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2013；11(2)：8-9.

7 謝永雙，覃偉武.自身免疫性甲狀腺疾病與TNF-α/IL-6比值的關(guān)系研究〔J〕.山東醫(yī)藥，2009；49(25)：78-9.

〔2015-05-11修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No.20120210)

盧亞敏(1972-)，女，副主任檢驗(yàn)師，碩士，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

R4

A

1005-9202(2016)20-5036-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.044

1 石家莊市東苑社區(qū)服務(wù)中心