李 蕾 李清楚 康志強 唐建東 劉紅梅 張新明 慎源潔

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

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海馬體積及磁共振波譜變化在2型糖尿病認(rèn)知功能障礙診斷中的價值

李 蕾 李清楚 康志強 唐建東 劉紅梅 張新明1慎源潔1

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

目的 探討海馬體積及磁共振波譜變化對2型糖尿病(T2DM)認(rèn)知功能障礙的診斷價值。方法 選取T2DM患者60例及正常對照組65例，選擇蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)作為認(rèn)知功能的測評工具，篩選受試對象是否存在認(rèn)知功能障礙，并且根據(jù)研究對象海馬體積的變化以及利用氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)(1H-MRS)分析生化指標(biāo)，進(jìn)一步確定其對早期診斷T2DM認(rèn)知功能障礙的價值。結(jié)果 除MoCA在兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異，MMSE、ADL、VFT、SDS、SDT、TMT均無統(tǒng)計學(xué)差異；與正常對照組相比，T2DM 組雙側(cè)海馬體積明顯縮小(P<0.05)。T2DM 組雙側(cè)NAA/Cr低于正常對照組(P<0.05)，雙側(cè)MI/Cr高于正常對照組(P<0.05)，兩組雙側(cè)Cho/Cr無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 海馬體積結(jié)合1H-MRS的變化對早期診斷T2DM認(rèn)知功能障礙提供理論依據(jù)，具有一定的臨床意義。

2型糖尿??；認(rèn)知功能障礙；磁共振波譜

輕度認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是正常老化向阿爾茨海默病(AD)的轉(zhuǎn)化階段〔1〕，患者海馬、內(nèi)嗅皮層等部位出現(xiàn)類似輕度AD的病理變化。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)是認(rèn)知障礙的獨立危險因素，可以提高AD的發(fā)病風(fēng)險，相對于正常人更易于發(fā)生血管性癡呆〔2〕。本課題使用波譜分析及磁共振成像技術(shù)對T2DM患者生化指標(biāo)的改變及海馬體積的差異進(jìn)行比較，探討其在診斷T2DM認(rèn)知功能障礙中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013年5月至2015年6月我院收治的T2DM患者60例，所有患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，男30例，女30例，年齡45～70〔平均(56±7.04)〕歲，病程5～7年，平均6年，有足夠的聽覺和視覺分辨能力，能夠接受神經(jīng)心理學(xué)測試，并且經(jīng)他人證實有記憶力減退癥狀，日常生活能力量表(ADL)總分<22分，抑郁自評量表(SDS)總分<50分。同時選取正常對照組65例，男35例，女30例，年齡44～72〔平均(58±6.54)〕歲，糖代謝正常，MoCA評分為30分，其他條件與患病組相匹配，兩組均為右利手。經(jīng)臨床評估及體檢，均無頭顱感染、梗死、精神疾病及相關(guān)臨床癥狀等。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與研究的人員及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)測評相關(guān)量表 采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表MoCA、簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)、SDS、臨床癡呆評定量表(CDR)、詞語流暢性測試(VFT)、ADL、符號數(shù)字測驗(SDT)、連線測驗(TMT)，由經(jīng)過培訓(xùn)的2名高資歷醫(yī)師完成，所有測試者均于安靜診室內(nèi)一次完成。

1.2.2 MRI掃描 采用德國Siemens公司(3.0T)超導(dǎo)型全身掃描系統(tǒng)，標(biāo)準(zhǔn)頭線圈進(jìn)行頭顱掃描。掃描時被試者保持安靜不動，防止頭動造成影響。MRI掃描儀自帶數(shù)據(jù)分析軟件能夠檢測氮-乙酰天門冬氨酸復(fù)合物(NAA)、肌酸(Cr)、肌醇(MI)和膽堿復(fù)合物(Cho)的波峰值并自動計算波峰曲線下面積，并分別計算NAA/Cr、MI/Cr、Cho/Cr比值。

1.2.3 海馬掃描及體積檢測 由1名經(jīng)驗豐富的影像科醫(yī)師對所有受試者進(jìn)行常規(guī)的頭顱磁共振成像，診斷未發(fā)現(xiàn)顯著形態(tài)學(xué)異常者方可進(jìn)行海馬掃描。利用快速成像序列，在垂直于海馬長軸的斜冠狀面、MRI矢狀面及橫斷面進(jìn)行多序列成像，在定位片上確定掃描基線、掃描范圍及掃描方法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件，用行獨立樣本t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者神經(jīng)心理學(xué)測評比較 兩組MMSE、ADL、VFT、SDS、SDT、TMT比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而MoCA兩組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)心理學(xué)測評比較±s，分)

2.2 兩組受試者雙側(cè)海馬體積比較 T2DM組與正常組右側(cè)海馬體積均比左側(cè)大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，T2DM組與正常對照組相比，雙側(cè)海馬體積明顯縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組雙側(cè)海馬體積比較

2.3 兩組受試者雙側(cè)海馬氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)(1H-MRS)檢查結(jié)果的比較 兩組雙側(cè)Cho/Cr無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；T2DM組的雙側(cè)NAA/Cr低于正常對照組(P<0.05)；T2DM組的雙側(cè)MI/Cr高于正常對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組雙側(cè)海馬的1H-MRS值

3 討 論

糖尿病被認(rèn)為是認(rèn)知功能障礙發(fā)展成為癡呆的獨立危險因素，糖尿病認(rèn)知功能障礙是正常認(rèn)知與AD的中間環(huán)節(jié)。T2DM認(rèn)知功能障礙患者主要表現(xiàn)在學(xué)習(xí)、視空間記憶、注意力、詞語記憶、結(jié)構(gòu)功能、詞語流暢度以及在抽象分析能力等方面異常，并且在詞語記憶及處理復(fù)雜信息的能力方面表現(xiàn)顯著影響〔4〕。糖尿病并發(fā)癥累及全身各個組織器官，主要包括微血管(如糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變)、大血管(如心血管、腦血管和四肢大血管)和神經(jīng)病變(如自主神經(jīng)和軀體神經(jīng))等〔5〕，對腦部的影響主要體現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變上，表現(xiàn)為大腦杏仁核和海馬萎縮〔6〕。本研究結(jié)果顯示，MoCA評分能夠較好地反映出兩組人群認(rèn)知功能的差異，而其他神經(jīng)心理學(xué)特征則差異不明顯。另外提示，T2DM可能通過導(dǎo)致海馬萎縮影響患者的認(rèn)知功能。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受到破壞后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能亦可遭到破壞，可能由于認(rèn)知功能障礙是神經(jīng)疾病發(fā)生的早期階段，一般不會出現(xiàn)大量細(xì)胞膜的崩解〔7〕。作為神經(jīng)元的標(biāo)志物，NAA含量降低反映了神經(jīng)元的受損情況〔8〕，與正常人群相比，T2DM患者NAA/Cr值較低的原因可能是海馬神經(jīng)元密度減少及軸突缺失與損壞，提示NAA/Cr可以很好地反映海馬神經(jīng)元的完整性。肌醇是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物，本研究中T2DM 組雙側(cè)MI/Cr高于正常對照組，考慮是T2DM患者神經(jīng)元損傷導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性增生，從而出現(xiàn)MI含量升高，提示糖尿病患者認(rèn)知功能的改變。以上研究結(jié)果表明，和正常人群相比，在T2DM認(rèn)知功能障礙的人群中，可以出現(xiàn)海馬體積減小、生化物質(zhì)代謝異常，如雙側(cè)NAA/Cr降低以及雙側(cè)MI/Cr升高。在臨床應(yīng)用中，可以通過檢測海馬體積的變化以及利用1H-MRS檢查生化指標(biāo)的改變診斷病人是否患有T2DM認(rèn)知功能障礙，該技術(shù)在臨床上可行性強，對診斷T2DM認(rèn)知功能障礙及檢測病情的進(jìn)展有重要意義。

1 劉 潔，劉智燕，姜迎萍，等.輕度認(rèn)知功能障礙診斷的研究現(xiàn)狀〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010；30(17)：2538-40.

2 朱向陽，牛保峰.2型糖尿病和阿爾茨海默病關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2011；17(10)：1528-31.

3 楊 敏，柳 潔.中國糖尿病防治現(xiàn)狀〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014；11(7)：149-51.

4 張 帆，王繼輝，潘淑茹，等.心理干預(yù)對2 型糖尿病患者痛性神經(jīng)病變患者焦慮、抑郁情緒的影響〔J〕.醫(yī)學(xué)新知雜志，2010；20(1)：22-4.

5 周維軍，吳冬梅，方 燁，等.糖尿病及新藥研發(fā)概況〔J〕.臨床醫(yī)藥實踐，2013；22(7)：537-40.

6 郭 暉，邵春香，張小喜，等.糖尿病患者血糖對心腦血管的影響〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014；17(3)：393-4.

7 馬曉臣，王桂芝，王元春，等.2型糖尿病患者腦海馬區(qū)氫質(zhì)子波譜的臨床分析〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010；19(10)：1174-5.

8 張海燕，趙 英，丁 里，等，磁共振波譜技術(shù)對老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的診斷價值〔J〕.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010；10(2)：109-14.

〔2015-11-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃普通項目(No.20140445)

李清楚(1959-)，男，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病方面的研究。

李 蕾(1985-)，女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)20-5028-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.040

1 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院影像科