董 燕 喬 莉 龔 晨 田昌榮 申瀟竹 包勤文 聶毛曉 汪玲玲

(連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 連云港 222006)

?

年齡與老年人低T3綜合征的相關(guān)性

董 燕 喬 莉1龔 晨 田昌榮 申瀟竹 包勤文 聶毛曉 汪玲玲

(連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 連云港 222006)

目的 探討年齡在老年人低T3綜合征發(fā)病的重要性及機(jī)制。方法 收集老年患者193例，其中低T3綜合征患者(病例組)84例，平均年齡(81.5±0.738)歲，正常對照組109例，平均年齡(76.3±0.859)歲。采用UnicelBX1800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)和反T3(rT3)。結(jié)果 病例組FT3低于對照組、rT3高于對照組(P<0.01)，F(xiàn)T4、TSH兩組比較無差異(P>0.05)。兩組性別比較無差異(P>0.05)，兩組年齡比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并且FT3與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=0.432、R2=0.186，b=-5.639)。結(jié)論 年齡可作為低T3綜合征發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測因子。

低T3綜合征;正常甲狀腺病態(tài)綜合征;年齡

低T3綜合征臨床上表現(xiàn)為血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)降低，游離甲狀腺素(FT4)降低或正常，反T3(rT3)水平升高，促甲狀腺激素(TSH)一般正常，而患者本身并無甲狀腺功能疾病〔1，2〕。研究表明低T3容易發(fā)生在某些慢性病〔3～5〕、腫瘤〔6〕及危重癥〔7〕患者中，并且低T3與患者病情嚴(yán)重程度、發(fā)病率和死亡率有關(guān)系〔8，9〕，故該綜合征應(yīng)該受到重視。低T3為疾病狀態(tài)下的病理狀態(tài)還是隨著年齡增大后的生理變化目前尚無定論，但這是決定低T3是否需要治療的一個(gè)重要因素。本文探討年齡與老年人低T3綜合征發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科2009年8月以來60歲以上患者共193例，其中低T3綜合征患者(病例組)84例，男47例，女37例，平均年齡(81.5±0.738)歲，正常對照組109例，男57例，女52例，平均年齡(76.3±0.859)歲。參照本院檢驗(yàn)科檢測試劑盒規(guī)定的正常參考值范圍，所有患者符合低T3綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：FT3降低，F(xiàn)T4、TSH正常，rT3增高〔2〕。排除垂體疾病、丘腦疾病、甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療后所致的FT3減低患者。

1.2 試劑和儀器 美國貝克曼生產(chǎn)的FT3(批號：230723)、FT4(批號：230935)、TSH(批號：229509 )檢測試劑盒，UnicelBX1800r檢測儀。rT3寄送迪安公司檢測。

1.3 方法 患者入院后抽晨空腹肘靜脈全血5 ml，送我院檢驗(yàn)科，在不知道分組的情況下以3 000 r/min，離心15 min，分離血清，采用UnicelBX1800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒測定甲功三項(xiàng)(FT3、FT4、TSH)和rT3。采用Vitro350分析儀和Alb測定干片試劑測定白蛋白的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，直線回歸分析。

2 結(jié) 果

病例組FT3低于正常對照組、rT3高于正常對照組(P<0.01)，F(xiàn)T4 、TSH兩組比較無差異(P>0.05)。見表1。兩組性別比較無差異(P>0.05)。病例組60～69歲6例，70～79歲23例，80～89歲45例，≥90歲10例，年齡秩均值114.52歲。正常對照組60～69歲30例，70～79歲35例，80～89歲39例，≥90歲5例，年齡秩均值83.5歲。病例組年齡高于對照組(P=0.000)，并且FT3與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=0.432，R2=0.186，b=-5.639)，故引起低T3綜合征發(fā)病的原因中年齡因素占18.6%。見圖1。

表1 兩組FT3 、FT4、rT3、TSH水平比較

與對照組比較:1)P=0.00，2)P=0.02

P=0.000，r=0.432，R2=0.186，b=-5.639圖1 FT3隨年齡變化的散點(diǎn)圖

3 討 論

Han等〔10〕在對重癥患者的研究結(jié)果表明：低T3綜合征與患者的病情程度、預(yù)后和死亡率有關(guān)系，低蛋白血癥、年齡和APACHE Ⅱ評分是低T3綜合征的危險(xiǎn)因素。Meyer等〔11〕在膿毒血癥的研究中發(fā)現(xiàn)低T3綜合征與嚴(yán)重膿毒血癥和膿毒血癥休克有關(guān)，膿毒血癥患者中FT3高，而全身炎癥反應(yīng)患者中FT3低。在炎癥性疾病中某些炎性因子如干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α可能參與低T3綜合征的發(fā)病〔3，12〕。在對老年患者研究中，楊丹英等〔13〕認(rèn)為老年住院患者低T3綜合征的發(fā)生率高，低T3綜合征常反映患者病情較重,并預(yù)示不良預(yù)后〔13〕，但de Alfieri等〔14〕認(rèn)為低T3綜合征僅與患者的短期預(yù)后有關(guān)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)低T3綜合征的發(fā)生與年齡有關(guān)，并且FT3與年齡呈負(fù)相關(guān)，與Han等〔10〕人的研究結(jié)果相符。其機(jī)制可能為:①甲狀腺濾泡細(xì)胞參與碘化、胞吐作用，甲狀腺素分泌的初級階段即膠質(zhì)的重吸收過程在此發(fā)生。隨著年齡的逐漸增大，濾泡細(xì)胞萎縮逐漸加重，導(dǎo)致FT4的合成減少。②在甲狀腺素合成過程中，活性碘與甲狀腺球蛋白(Tg)中的酪氨酸殘基結(jié)合形成碘化酪氨酸-單碘酪氨酸(MIT)和雙碘酪氨酸(DIT)，DIT和DIT耦聯(lián)成T4，DIT和MIT耦聯(lián)成T3，這一過程由過氧化酶(TPO)催化。年齡增大后可能出現(xiàn)調(diào)節(jié)T3生成的TPO的轉(zhuǎn)錄因子基因出現(xiàn)突變，進(jìn)而減少影響了T3的合成。③Mebis等〔15〕在重癥兔子模型中，提前給予腸外營養(yǎng)可預(yù)防低T3綜合征的發(fā)生，這說明其與營養(yǎng)不良有一定的關(guān)系。隨著年齡的逐漸增大，基礎(chǔ)疾病逐漸增多，進(jìn)食減少，消化道吸收功能減退等都可能引起血清白蛋白的含量逐漸減少，從而易發(fā)生低T3綜合征。機(jī)制可能為：甲狀腺素合成后需要與血漿白蛋白結(jié)合而被轉(zhuǎn)運(yùn)，主要的結(jié)合蛋白為：甲狀腺素結(jié)合蛋白(TBG)、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)和白蛋白。與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合的可以提高循環(huán)血中T4的儲(chǔ)備，延緩腎臟對T4的清除。血中T4 80%與TBG結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)，而白蛋白可結(jié)合5%～10%的T4和30%的T3〔11〕。如果血清中白蛋白降低，則可能使循環(huán)中與白蛋白結(jié)合的甲狀腺素減少，進(jìn)而導(dǎo)致儲(chǔ)備減少，清除加快?？赡芤蚺c白蛋白結(jié)合的T3比例比T4大，故T3比T4下降更明顯而導(dǎo)致低T3綜合征的發(fā)生。④正常情況下，甲狀腺分泌T3的量僅占全部T3的20%，其余80%則在外周組織中經(jīng)脫碘酶的作用，由T4轉(zhuǎn)化而來。所以T4被認(rèn)為是T3的前體。Ⅰ型脫碘酶主要存在肝臟、腎臟和甲狀腺組織中，患者年齡增大后肝腎功能相應(yīng)下降，使Ⅰ型5’脫碘酶活性減低，而Ⅰ型5脫碘酶活性增加，使T4轉(zhuǎn)化成T3減少，而無活性的rT3生成增加，導(dǎo)致低T3綜合征的發(fā)生。⑤老年人多合并多種疾病，長期口服某些藥物(如心得安、糖皮質(zhì)激素、碘的復(fù)合物)通過影響脫碘而抑制外周組織中T3的生成，導(dǎo)致低T3綜合征的發(fā)生。

低T3綜合征為疾病狀態(tài)下的病理狀態(tài)還是隨著年齡增大后的生理反應(yīng)目前尚無定論，這是決定低T3綜合征是否需要治療的一個(gè)重要因素，如為前者需要治療，反之則不需要治療。再者，研究表明低T3綜合征與患者的病情嚴(yán)重程度和死亡率有關(guān)系，可能因?yàn)殡S著年齡的增大患者的病情嚴(yán)重程度加重，死亡率也會(huì)增加，如果不平均年齡因素的影響來研究低T3綜合征與病情嚴(yán)重程度和死亡率的關(guān)系則會(huì)導(dǎo)致假陽性結(jié)果。但這些推斷目前缺乏大量的多中心試驗(yàn)研究證實(shí)，有待于進(jìn)一步研究。

1 Economidou F,Douka E,Tzanela M,etal.Thyroid function during critical illness〔J〕.Hormones,2011；10(2):117-24.

2 林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1243-5.

3 Lubrano V,Pingitore A,Carpi A,etal.Relationship between triiodothyronine and proinflammatory cytokines in chronic heart failure〔J〕.Biomed Pharmacother，2010;64(3):165-9.

4 Li L,Guo CY,Yang J,etal.Negative association between free triiodothyronine level and international normalized ratio in euthyroid subjects with acute myocardial infarction〔J〕.Acta Pharmacol Sin，2011;32(11):1351-6.

5 Iglesias P,Olea T,Vega-Cabrera C,etal.Thyroid function tests in acute kidney injury〔J〕.J Nephrol,2013；26(1):164-72.

6 Bunevicius A,Deltuva V,Tamasauskas S,etal.Low triiodothy ronine syndrome as a predictor of poor outcomes in patients undergoing brain tumor surgery:a pilot study〔J〕.J Neurosurg,2013;118(6):1279-87.

7 Bello G,Ceaichisciuc I,Silva S,etal.The role of thyroid dysfunction in the critically ill:a review of the literature〔J〕.Minerva Anestesiol,2010;76(11):919-28.

8 Dickerman AL,Barnhill JW.Abnormal thyroid function tests in psychiatric patients:a red herring〔J〕.Am J Psychiatry,2012;169(2):127-33.

9 D'Aloia A,Vizzardi E,Bugatti S,etal.Effect of short-term infusive dobutamine therapy on thyroid hormone profile and hemodynamic parameters in patients with acute worsening heart failure and low-triiodothyronine syndrome〔J〕.J Invest Med,2012;60(6):907-10.

10 Han G,Ren J,Liu S,etal.Nonthyroidal illness syndrome in enterocutaneous fistulas〔J〕.Am J Surg,2013;206(3):386-92.

11 Meyer S,Schuetz P,Wieland M,etal.Low triiodothyronine syndrome:a prognostic marker for outcome in sepsis〔J〕.Endocrine,2011;39(2):167-74.

12 de Metz J,Romijn JA,Endert E,etal.Administration of interferon-gamma in healthy subjects does not modulate thyroid hormone metabolism〔J〕.Thyroid,2000;10(1):87-91.

13 楊丹英,趙詠桔.老年住院患者正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征的發(fā)生率及臨床特點(diǎn)〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010;(4):271-5.

14 de Alfieri W,Nisticò F,Borgogni T,etal.Thyroid hormones as predictors of short-and long-term mortality in very old hospitalized patients〔J〕.J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2013;68(9):1122-8.

15 Mebis L,Eerdekens A,Güiza F,etal.Contribution of nutritional deficit to the pathogenesis of the nonthyroidal illness syndrome in critical illness:a rabbit model study〔J〕.Endocrinology,2012;153(2):973-84.

〔2015-01-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金項(xiàng)目(JLY20140134)

龔 晨(1985-)，男，醫(yī)師，碩士，主要從事老年神經(jīng)系統(tǒng)常見病研究。

董 燕(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年病病因機(jī)制及藥物治療研究。

R581

A

1005-9202(2016)20-5011-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.031

1 連云港市第二人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房