許盈盈 黃銀輝 陳雅芳 林有榆 蔡若蔚

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 泉州 362000)

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慢性間歇性缺氧對大鼠認(rèn)知功能及腦室旁白質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白、S100B表達(dá)的影響

許盈盈 黃銀輝1陳雅芳 林有榆1蔡若蔚

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 泉州 362000)

目的 觀察慢性間歇性缺氧(CIH)對大鼠認(rèn)知功能、腦室旁白質(zhì)膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)及膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、S100B表達(dá)的影響。方法 60只健康雄性SD大鼠隨機(jī)選取10只大鼠進(jìn)行CIH預(yù)實(shí)驗(yàn)，每只大鼠缺氧前后均查血?dú)夥治觯耘袛嗍欠襁_(dá)到低氧血癥及低氧的程度。造模成功后，將剩余大鼠隨機(jī)分為3組，CIH組20只、空白對照組(UC組)15只、空氣模擬對照組(AC組)15只。CIH組每日間歇缺氧8 h，連續(xù)8 w。AC組與CIH組共用控制系統(tǒng)，不同的是所有吹入氣體均為空氣。UC組正常飼養(yǎng)，未加干擾。所有大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行Morris水迷宮測試，檢測其學(xué)習(xí)和記憶能力，并用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠腦室旁膠質(zhì)細(xì)胞GFAP和S100B表達(dá)水平變化，用光鏡觀察大鼠白質(zhì)超微結(jié)構(gòu)改變。結(jié)果 Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績：定位航行實(shí)驗(yàn)：第5天訓(xùn)練結(jié)束時(shí)，CIH組的逃避潛伏期明顯長于同期的UC組和AC組(P值分別為0.009，0.004)，UC組與AC組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.803)?？臻g搜索實(shí)驗(yàn)：CIH組的穿越平臺次數(shù)較UC和AC組顯著減少(P分別為0.031，0.010)；CIH組明顯比UC組及AC組穿越平臺次數(shù)少(P值分別為0.007，0.004)。而UC組與AC組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CIH大鼠腦室旁白質(zhì)區(qū)GFAP、S100B較UC、AC組表達(dá)升高(P<0.05)。CIH大鼠腦室旁白質(zhì)區(qū)GFAP、S100B和認(rèn)知功能損害程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.121，-0.015，P=0.028，0.015)。結(jié)論 CIH導(dǎo)致的認(rèn)識功能損害可能與腦室旁白質(zhì)病變有關(guān)。

慢性間歇性缺氧;認(rèn)知功能;膠質(zhì)細(xì)胞

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切，一方面，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如腦卒中等，其并發(fā)睡眠呼吸暫停的發(fā)生率很高，另一方面，OSAS是導(dǎo)致日間嗜睡、認(rèn)知功能障礙和某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要原因之一，并可能與阿爾茨海默病(AD)發(fā)病密切相關(guān)〔1，2〕。Alchanatis等〔3〕和Zimmer-man等〔4〕應(yīng)用磁共振波譜(MRS)及神經(jīng)生物化學(xué)方法等研究方法發(fā)現(xiàn)OSAS的患者可出現(xiàn)額葉白質(zhì)等區(qū)的受損。有研究提示OSAS對腦室旁腦白質(zhì)的損害有選擇性〔4〕。而許多研究認(rèn)為，腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能下降等密切相關(guān)，是血管性癡呆與AD認(rèn)識功能障礙的主要發(fā)病機(jī)制之一〔5，6〕，Hirono等〔7〕甚至認(rèn)為通過測量腦室旁白質(zhì)損害容量的大小可以評估癡呆程度。所以O(shè)SAS的腦室旁白質(zhì)損害與認(rèn)知功能減退的可能機(jī)制，成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。認(rèn)知功能屬于腦的高級神經(jīng)活動，學(xué)習(xí)主要是指人或動物通過神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)境信息而影響自身行為的過程，記憶是指獲得的信息或經(jīng)驗(yàn)在腦內(nèi)貯存和再現(xiàn)的神經(jīng)活動過程，二者密切相關(guān)不可分割，均屬于腦的高級功能或高級神經(jīng)活動〔8〕。慢性間歇性缺氧(CIH)在OSAS患者學(xué)習(xí)記憶功能下降的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用〔9〕。本研究探討CIH對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及腦室旁白質(zhì)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和S100B表達(dá)的影響。

1 材料與方法

1.1 主要儀器和試劑 間歇性缺氣系統(tǒng)S-450氧氣檢測報(bào)警儀加拿大BW.Technologies公司；醫(yī)用壓縮氧氣(濃度 > 99%)、壓縮氮?dú)?濃度>99%)、壓縮空氣(福州氧氣廠提供)；Atman-6500空氣泵(創(chuàng)星電器公司)；自制密閉有機(jī)玻璃箱(預(yù)留進(jìn)出氣孔，出氣孔使用單向活瓣)；自制控制微電腦控制系統(tǒng)(由微電腦芯片、繼電器、電磁閥、顯示器等組成，編寫控制軟件進(jìn)行程序控制)；Morris水迷宮(福建醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)研究室)；鼠抗人GFAP免疫組化單克隆抗體(福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司)；鼠抗牛S100B多克隆抗體(美國SANTA CRUZ公司)；二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑(福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司)；0.1 mol/L(福州博科生物技術(shù)有限公司)；無水乙醇(福州博科生物技術(shù)有限公司)；甲醛(福州博科生物技術(shù)有限公司)；蘇木素(美國Sigma公司)；10%水合氯醛(福建醫(yī)科大學(xué)附屬二院藥劑科)；其他常規(guī)試劑(福建醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心)；切片機(jī)RM2245型(德國Lexica)；電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9023A型(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)；生物組織攤烤片機(jī)JK-5型(武漢俊杰電子有限公司光學(xué))；包埋機(jī)(日本櫻花)；光學(xué)顯微照相系統(tǒng)(日本東京OlimpusBX51)；醫(yī)用低溫電冰箱(日本日立公司)；HW-2恒溫水浴箱(天津天大天發(fā)科技有限公司)；電子天平(北京賽多利公司)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物 清潔級健康雄性8周齡SD大鼠60只，體重 180～200 g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物中心提供，許可證號：SCXK(滬)2007-0005。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)動物及分組 隨機(jī)選取10只大鼠進(jìn)行CIH預(yù)實(shí)驗(yàn)，每只大鼠缺氧前后均抽血查血?dú)夥治?，以判斷是否達(dá)到低氧血癥及低氧的程度。造模成功后，按照隨機(jī)數(shù)字法，將大鼠分為以下3組：空白對照組(UC組，n=15)，CIH組(n=20)，空氣模擬對照組(AC組，n=15)。

1.3.2 大鼠CIH預(yù)實(shí)驗(yàn) 為了驗(yàn)證慢性間歇缺氧艙的效果，測定10只大鼠在此間歇低氧條件下動脈血氧飽和度變化情況，參照文獻(xiàn)〔10，11〕方法：先將大鼠用苯巴比妥鈉100 mg/kg腹腔注射麻醉，將其腹部朝上固定在缺氧艙內(nèi)解剖臺上，局部消毒后，切開腹部皮膚，分離腹主動脈，其中5只在缺氧艙內(nèi)氧濃度最低點(diǎn)30 s內(nèi)直視下抽取腹主動脈血行血?dú)夥治觯硗?5只大鼠在循環(huán)充氣過程中當(dāng)缺氧艙內(nèi)氧濃度恢復(fù)至21%時(shí)按同樣方法抽取。在缺氧循環(huán)中，當(dāng)氧濃度達(dá)到8.3%左右時(shí)，大鼠動脈血氧飽和度(SaO2)為36.4%～60.5%，血氧分壓23.9～32.6 mmHg，當(dāng)氧濃度達(dá)到21%左右時(shí)，大鼠SaO2為93.2%～97.4%，動脈血氧分壓為74.7～108.4 mmHg，其SaO2符合人類重度OSAS(SaO2<80%)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3 CIH動物模型制作 參照文獻(xiàn)〔10，11〕方法對CIH的動物模型加以改進(jìn)。①自制CIH艙：自制密閉有機(jī)玻璃箱，預(yù)留多個(gè)操作孔，由透明薄膜密封進(jìn)出氣孔，其中出氣孔使用單向活瓣。使用醫(yī)用塑料導(dǎo)管連接密閉箱與控制系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)過程中，箱內(nèi)氣體不斷流動，以避免二氧化碳潴留。②氣體控制通路：氧氣和氮?dú)夥謩e有不同的通氣管道，均由程序控制的電磁閥開關(guān)進(jìn)行控制。通過調(diào)整進(jìn)入氣孔的位置，保證缺氧艙內(nèi)各個(gè)位置的氧氣氮?dú)鉂舛却笾乱恢隆Ｍㄟ^控制程序及設(shè)定各種氣體的吹入時(shí)間及流量，調(diào)控箱內(nèi)氧濃度。設(shè)定每一間斷性缺氧循環(huán)時(shí)間為4 min，其中各種氣體吹入時(shí)間順序?yàn)椋旱獨(dú)?20 s；靜息30 s；氧氣60 s；空氣30 s；各種氣體流入狀態(tài)可通過控制程序經(jīng)顯示器讀出。箱內(nèi)氧濃度由箱內(nèi)氧氣檢測報(bào)警儀讀出，在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)前，連續(xù) 20個(gè)循環(huán)每隔20s記錄箱內(nèi)的氧濃度，取平均值，作循環(huán)中箱內(nèi)氧濃度變化趨勢圖。每一次循環(huán)間歇缺氧艙內(nèi)最低氧濃度達(dá)(8.29±0.31)%，最高氧濃度(23.30±0.47)%。③CIH實(shí)驗(yàn)：每日8：00至16：00時(shí)將慢性間斷性缺氧組大鼠置于間斷缺氧系統(tǒng)的密閉箱中進(jìn)行間歇性缺氧，16:00時(shí)以后使大鼠生活于大氣環(huán)境中。缺氧過程中，大鼠自由活動，不進(jìn)食水及食物。AC組與CIH組共用控制系統(tǒng)，使用相同的密閉箱，以造成相似環(huán)境，不同的是所有吹入氣體均為空氣。UC組未加干擾。大鼠在CIH實(shí)驗(yàn)完成后立即進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)。

1.3.4 Morris水迷宮試驗(yàn) ①定位航行試驗(yàn)：共5 d，每天訓(xùn)練4次。將大鼠面向池壁分別從四個(gè)象限的入水點(diǎn)放入水中，記錄其在60 s內(nèi)尋找到平臺的時(shí)間，即為逃避潛伏期。如果大鼠60 s內(nèi)不能找到平臺，則由實(shí)驗(yàn)者用手牽引其到平臺上停留10 s，然后取下休息30～60 s，再進(jìn)行下一次訓(xùn)練。此項(xiàng)試驗(yàn)反映大鼠的學(xué)習(xí)能力。②空間探索試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)第6天，撤除平臺，將大鼠任意選1個(gè)入水點(diǎn)放入水中，記錄其60 s的游泳軌跡，分別計(jì)算首次到達(dá)平臺的時(shí)間及跨越平臺次數(shù)，以此項(xiàng)反映大鼠的空間記憶能力。水迷宮試驗(yàn)結(jié)束后，各組實(shí)驗(yàn)動物立即隨機(jī)等分為兩部分：一部分用于HE染色觀察腦室旁白質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變，另一部分用于GFAP和S100B免疫組織化學(xué)染色。

1.3.5 用于免疫組化的大鼠的灌注與取材 將實(shí)驗(yàn)大鼠取仰臥位固定于手術(shù)臺上，用10%的水合氯醛(0.5 ml/100 g體重)腹腔注射深度麻醉，剪開腹腔，暴露膈肌，小心剪破膈肌，然后向上剪破胸壁與心包，暴露心臟。用灌注穿刺針沿著心臟的縱軸方向經(jīng)心尖刺入左心室至主動脈根部，止血鉗固定，在右心耳剪一小口，可見血液流出，先用溫生理鹽水50 ml灌注，待右心耳流出的液體變清亮?xí)r，再用4℃預(yù)冷的4%多聚甲醛磷酸緩沖液(0.1 mol/L，pH 7.2～7.4)150～200 ml灌注，一般灌注時(shí)間不少于30 min。灌注完成后，斷頭取腦，4℃預(yù)冷的4%多聚甲醛磷酸緩沖液(0.1 mol/L，pH 7.2～7.4)中后固定過夜后，以視交叉和其后4 mm處兩點(diǎn)冠狀切片，片厚4 mm，經(jīng)梯度酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，以備HE染色和免疫組織化學(xué)染色。GFAP和S100B免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判定：GFAP陽性細(xì)胞為胞質(zhì)黃染，S100B陽性細(xì)胞為細(xì)胞質(zhì)及胞核黃染。免疫組化檢測設(shè)陽性對照，用從福州邁新公司購買的陽性對照片作陽性對照，結(jié)果陽性；陰性對照，用PBS液代替一抗作空白對照，結(jié)果陰性。

1.3.6 攝片 將每張切片于鏡下隨機(jī)選取6個(gè)不重疊的400倍視野，使用顯微照相攝片。在使用數(shù)碼相機(jī)拍攝切片照片時(shí)，電源的電壓保持穩(wěn)定，不能調(diào)解光源亮度及聚光鏡，以保持顯微鏡的亮度在拍攝一組照片的過程中前后一致。同時(shí)，數(shù)碼相機(jī)需手動設(shè)置曝光時(shí)間、變焦、光圈，關(guān)閉自動白平衡功能。

1.3.7 圖像分析 所攝照片用Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件(美國Media Cybernetics公司)，測量平均光密度值(MOD)。MOD值為陽性細(xì)胞區(qū)域內(nèi)所有像素點(diǎn)光密度值的平均，染色陽性程度越高，MOD值越低，所測得值的均值即分別為GFAP和S100B的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 Morris水迷宮測試結(jié)果

2.1.1 定位航行試驗(yàn) CIH組和UC、AC組不同時(shí)間點(diǎn)逃避潛伏期有顯著差異(F=228.47，P=0.003)，從第1天開始，CIH組的逃避潛伏期明顯長于同期的UC組和RH組(均P<0.05)，UC組與AC組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.1.2 空間探索試驗(yàn) CIH組首次達(dá)平臺時(shí)間明顯較UC組及AUC組均延長(P值分別為0.031，0.010)；CIH組的穿越平臺次數(shù)較UC組顯著減少(P=0.003)，說明處理組間存在差異，再進(jìn)行兩兩比較，校正自由度α′=0.012 5，CIH組明顯比UC組及AC組穿越次數(shù)少(P值分別為0.002，0.004)。見表2。

2.2 腦室旁白質(zhì)的HE染色所見 UC組及AC組腦組織的結(jié)構(gòu)正常，未見缺血缺氧性改變。CIH組見神經(jīng)元皺縮、部分神經(jīng)元脫失，染色淺，細(xì)胞間質(zhì)疏松明顯，核淡染，部分核不規(guī)則，核仁不清。見圖1。

表1 各組大鼠平均潛伏期的比較±s，s)

與同時(shí)點(diǎn)UC組比較：1)P<0.05

表2 三組大鼠記憶能力測定±s)

與UC照組比較：1)P=0.003,2)P=0.02;與AC組比較：3)P=0.004

圖1 各組大鼠腦室旁白質(zhì)的HE染色(×400)

2.3 免疫組織化學(xué)染色光鏡觀察

2.3.1 GFAP的免疫組化表達(dá) UC組和AC組腦室旁白質(zhì)可見少量GFAP陽性細(xì)胞，GFAP陽性細(xì)胞胞質(zhì)為棕黃色，胞體較小，周圍有放射狀突起，突起較小，較細(xì)。而在CIH組腦室旁白質(zhì)GFAP陽性細(xì)胞的表達(dá)明顯增多，細(xì)胞形態(tài)也有明顯改變，胞體較大，周圍的放射性突起粗大，深染，見圖2。各組腦室旁白質(zhì)GFAP表達(dá)水平的比較顯示，CIH組GFAP陽性產(chǎn)物IOD值高于UC組和AC組(P<0.01)，UC組與AC組之間沒有差異(P>0.05)。見表3。

圖2 各組大鼠腦室旁白質(zhì)GFAP陽性表達(dá)(DAB，×400)

組別nGFAPS100BCIH組200.0722±0.01571)0.0829±0.02292)UC組150.1225±0.02060.1368±0.0397AC組150.1227±0.02030.1389±0.0331

與UC組比較:1)P=0.00，2)P=0.01

2.3.2 S100B的免疫組化表達(dá) UC組和AC組腦室旁白質(zhì)可見少量S100B陽性細(xì)胞。UC組和AC組的S100B細(xì)胞胞質(zhì)為棕黃色，胞體較小，染色較淡。而在CIH組腦室旁白質(zhì)S100B陽性細(xì)胞的表達(dá)明顯增多，細(xì)胞形態(tài)也有明顯改變，胞體較大，細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核均深染，見圖3。故CIH組IOD與其余兩組比較差異有顯著意義(F=4.75，P<0.05)。各組腦室旁白質(zhì)S100B表達(dá)水平的比較顯示，CIH組S100B陽性產(chǎn)物IOD值高于UC組和AC組(P<0.01)。UC組與AC組之間沒有差異(P>0.05)。見表3。

2.4 大鼠腦室旁白質(zhì)GFAP、S100B表達(dá)分別與認(rèn)知功能受損之間的相關(guān)性 大鼠認(rèn)知功能損害程度和腦室旁白質(zhì)GFAP、S100B表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.121,-0.015；P=0.028,0.015)。

圖3 各組大鼠腦室旁白質(zhì)S100B陽性表達(dá)(DAB，×400)

3 討 論

由于OSAS患者夜間反復(fù)呼吸暫停需較長時(shí)間才可能導(dǎo)致各系統(tǒng)較嚴(yán)重并發(fā)癥，故目前在人類進(jìn)行OSAS與白質(zhì)關(guān)系的前瞻性研究比較困難，且臨床研究存在許多干擾因素，使得很多研究在人體上進(jìn)行有一定的局限性，所以建立適當(dāng)?shù)腛SAS的動物模型對于闡明OSAS白質(zhì)損害及認(rèn)識功能減退的研究是非常重要的。近年來隨著對其研究的深入，各國學(xué)者針對其病理生理的特點(diǎn)制作出了各種動物模型，但仍然無法很好地模擬OSAS的病理生理過程，故我們嘗試對現(xiàn)有的模型加以改進(jìn)，建立CIH大鼠模型，試圖更好地研究OSAS的發(fā)生發(fā)展過程。本研究建立的模型很好地模擬了OSAS的病理生理過程，利于對OSAS的進(jìn)一步研究。

記憶損害常是OSAS患者就診的主要癥狀之一，一些研究認(rèn)為OSAS患者主要出現(xiàn)執(zhí)行功能的減退，包括無法形成新的記憶以及選擇性及持續(xù)的注意力減退等〔12〕。OSAS患者在智力和語言表達(dá)功能上的損害難以被察覺，但是在覺醒性和執(zhí)行功能上有明顯的障礙〔13〕。目前OSAS患者的認(rèn)知功能障礙是否可逆還沒有定論，但是在OSAS患者觀察到的大腦結(jié)構(gòu)性的改變可能支持認(rèn)知功能減退是不可逆的〔14〕。OSAS引起的認(rèn)知功能損害，主要表現(xiàn)在記憶力、注意力、執(zhí)行能力等方面〔15〕。本研究結(jié)果顯示CIH不但可以造成大鼠的學(xué)習(xí)能力進(jìn)行性下降，從而經(jīng)過訓(xùn)練獲得有效經(jīng)驗(yàn)的能力下降，而且可以造成空間定位記憶能力的損害。

GFAP作為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的一個(gè)重要特征，其合成量的多少對腦損傷程度有直接影響。少突膠質(zhì)細(xì)胞是腦白質(zhì)的主要膠質(zhì)細(xì)胞，它主要功能為合成髓鞘，包繞有髓神經(jīng)。髓鞘主要是為有髓神經(jīng)纖維提出了一個(gè)高的膜阻抗和低的電容，保證了沖動的跳躍式傳導(dǎo)〔16〕。S100B是腦組織中主要的S100蛋白，在灰質(zhì)及皮層由星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，在白質(zhì)由少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)〔17〕。Naegele等〔18〕發(fā)現(xiàn)，在大腦慢性持續(xù)低灌注的大鼠模型中，S100B的表達(dá)在其白質(zhì)損害的部位廣泛地增多。故S100B表達(dá)的上調(diào)與腦白質(zhì)的損害程度正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)S100蛋白及GFAP在CIH組大鼠腦室旁白質(zhì)表達(dá)較UC、AC組明顯升高。

VD的病理機(jī)制主要在于血管栓塞及小血管疾病。典型的皮質(zhì)下缺血性血管病廣泛累及室周和深部白質(zhì)，特別是內(nèi)囊膝部或前肢、放射冠前部和半卵圓中心前部，常常累及前額葉皮質(zhì)下環(huán)路，從而影響認(rèn)識知功能，這與臨床上我們看到的OSAS造成的腦室旁白質(zhì)損害的部位類似，而血管梗死的病因多為高血壓、動脈粥樣硬化及各種栓塞性疾病，這恰與OSAS的高危因素相同，同時(shí)VD中小血管的病理改變也與OSAS因低氧而引起的血管的改變類似，提示OSAS腦室旁白質(zhì)損害對認(rèn)知功能的損害的機(jī)制可能與VD的機(jī)制相似。Cavalieri等〔8〕甚至認(rèn)為通過測量腦室旁白質(zhì)損害容量的大小可以評估癡呆程度，進(jìn)一步提示了OSAS的認(rèn)知功能減退與腦室旁白質(zhì)損害的相關(guān)性。

Zhang等〔19〕認(rèn)為慢性間斷性睡眠低血氧通過對前額及后頭部(ERP)的影響所致的前額中央執(zhí)行系統(tǒng)功能損害可能是OSAS患者記憶障礙的病理基礎(chǔ)。由于與記憶、情緒行為等智能有關(guān)的三種邊緣環(huán)路(內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路、基底外側(cè)邊緣環(huán)路和防御環(huán)路)均位于腦室周圍，故當(dāng)腦室周圍白質(zhì)發(fā)生病損時(shí)，環(huán)路中斷，患者就可能表現(xiàn)為記憶障礙、情感及行為異常，記憶障礙主要表現(xiàn)為近記憶力明顯下降，定向力、計(jì)算力減退。同時(shí)，腦白質(zhì)的損害破壞聯(lián)絡(luò)性傳導(dǎo)，導(dǎo)致感覺、運(yùn)動及高級神經(jīng)活動障礙，同時(shí)具有一定的隱匿性和延遲性。另外，皮質(zhì)和皮質(zhì)下投射系統(tǒng)的分離可加重白質(zhì)損傷，最終引起認(rèn)知功能的損害。Du等〔20〕研究表明白質(zhì)病變可引起腦皮質(zhì)萎縮，而且對其他腦皮質(zhì)區(qū)域的影響要比對內(nèi)嗅區(qū)和海馬皮質(zhì)的影響要大。另外腦室旁的白質(zhì)纖維多由額葉投射纖維組成，因此白質(zhì)病變可延伸至額葉，引發(fā)精神運(yùn)動下降，逐漸形成癡呆。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明GFAP、S100B越高，腦室旁白質(zhì)損害越厲害，大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力越差。

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〔2015-02-11修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

許盈盈(1981-),女，主治醫(yī)師,碩士，主要從事腦血管病研究。

R743

A

1005-9202(2016)20-4987-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.020

1 晉江市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科