吳哲，張麗娜，孫國(guó)慶，張蕾

喹硫平聯(lián)用低劑量氨磺必利治療女性首發(fā)精神分裂癥的臨床研究

吳哲，張麗娜，孫國(guó)慶，張蕾

目的探討喹硫平聯(lián)用低劑量氨磺必利治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效及安全性。方法以隨機(jī)抽簽法將130例女性首發(fā)精神分裂癥患者分為對(duì)照組和治療組，各65例，分別采用喹硫平單用和與低劑量氨磺必利聯(lián)用治療，比較兩組療效，治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、卡爾加精神分裂癥抑郁量表（CDSS）及不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分等。結(jié)果治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，治療組PANSS陰性癥狀、精神病理及總分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）；CDSS評(píng)分低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05）；兩組TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論喹硫平聯(lián)用低劑量氨磺必利治療女性首發(fā)精神分裂癥可有效緩解陰性癥狀，改善負(fù)面心理狀態(tài)，且不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

喹硫平；氨磺必利；女性；首發(fā)精神分裂癥

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)精神系統(tǒng)疾病類型之一，好發(fā)人群為中青年女性；該病具有發(fā)病率、致殘率高及難以治愈等特點(diǎn)?；颊呤状伟l(fā)病后如不進(jìn)行有效徹底治療，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高，在造成自身身心健康損傷的同時(shí)，亦給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[1]。喹硫平是一種具有5-HT2與D2受體雙重阻斷作用的常用抗精神病藥物，在改善患者陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知功能方面效果確切[2]；但部分患者應(yīng)用喹硫平單藥治療效果不佳，無(wú)法有效改善臨床癥狀體征。本文探討喹硫平聯(lián)用低劑量氨磺必利治療女性首發(fā)精神分裂癥臨床療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取杭州市第七人民醫(yī)院2014年5月至2015年7月收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者130例，均符合：（1）美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，（2）首發(fā)病例，（3）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，（4）患者或家屬知情同意；排除腦器質(zhì)性疾病者、嚴(yán)重肝腎功能障礙者、嚴(yán)重內(nèi)分泌及心血管系統(tǒng)疾病者、藥物過(guò)敏者、妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者等。以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和治療組，各65例。對(duì)照組年齡18～56歲，平均（37.19±5.40）歲；病程1～13個(gè)月，平均（5.84±1.32）個(gè)月。治療組年齡18～58歲，平均（37.27±5.43）歲；病程1～12個(gè)月，平均（5.77±1.30）個(gè)月。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組給予喹硫平單用治療，初始劑量200mg/d，根據(jù)患者耐受和病情改善情況逐漸加量至750mg/d，2次/d口服。治療組則在此基礎(chǔ)上加用低劑量氨磺必利治療，即200mg/d，2次/d口服。兩組患者治療時(shí)間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）病情評(píng)價(jià)采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）和卡爾加精神分裂癥抑郁量表（CDSS）[4]；（2）不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采用不良反應(yīng)量表（TESS）[4]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]（1）顯效：PANSS評(píng)分總分減分率＞60%；（2）有效：PANSS評(píng)分總分減分率30%～60%；（3）無(wú)效：PANSS評(píng)分總分減分率＜30%。PANSS評(píng)分總分減分率=[（治療前PANSS評(píng)分總分―治療后PANSS評(píng)分總分）/治療前PANSS評(píng)分總分]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用Epidata 3.01和SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療組總有效率96.92%，優(yōu)于對(duì)照組76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=8.42，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較例

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較治療后，治療組PANSS陰性癥狀、精神病理及總分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）；兩組PANSS陽(yáng)性癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較分

2.3 兩組治療前后CDSS和TESS評(píng)分比較治療后，治療組CDSS評(píng)分低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05）；兩組TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CDSS和TESS評(píng)分比較分

3 討論

精神分裂癥是一種持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的慢性重癥精神系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且具有病程遷延、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)常給患者帶來(lái)極大痛苦[6]；規(guī)范有效抗精神病藥物干預(yù)對(duì)于緩解患者癥狀體征和改善臨床預(yù)后具有重要意義，對(duì)于首發(fā)精神分裂癥患者尤為重要。精神分裂癥可對(duì)患者社會(huì)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，而因社會(huì)偏見(jiàn)導(dǎo)致缺乏密切朋友關(guān)系，難以組成家庭，在就業(yè)和日常生活中遭受歧視則進(jìn)一步加重社會(huì)能力下降程度，相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)社會(huì)退縮現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)精神殘疾[7]。如何有效提高首發(fā)精神分裂癥患者臨床療效，改善負(fù)面情緒及社會(huì)功能越來(lái)越受到人們的關(guān)注。

喹硫平是一種多巴胺和5-羥色胺受體雙重阻斷劑，對(duì)于邊緣系統(tǒng)受體選擇性作用較突出；其可與5-羥色胺2A，1及H1受體高效結(jié)合，對(duì)于D2和2受體亦具有中度親和力，而在D1和M 1受體親和方面效果較差[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，喹硫平治療范圍應(yīng)用錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與安慰劑較為接近，且基本無(wú)急性肌張力障礙出現(xiàn)[9]。氨磺必利是一種新型非典型抗精神病藥，屬于苯甲酰胺類衍生物，具有高度選擇性。有研究證實(shí)，低于300mg/d氨磺必利應(yīng)用可有效形成突觸前D2/D3受體效應(yīng)，接觸突觸前抑制，從而上調(diào)突觸間隙多巴胺水平及前額葉皮質(zhì)多巴胺活動(dòng)強(qiáng)度，在改善陰性癥狀和抑郁癥狀方面效果確切[10]；而高劑量應(yīng)用則可與突觸后多巴胺受體緊密結(jié)合從而起到緩解陽(yáng)性癥狀的作用；同時(shí)氨磺必利對(duì)除D2/D3外其他受體親和力較弱優(yōu)點(diǎn)可進(jìn)一步降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生程度[11]。

本文治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后PANSS陰性癥狀、精神病理、總分及CDSS評(píng)分均低于對(duì)照組、治療前（均P＜0.05），證實(shí)低劑量氨磺必利輔助喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥在減輕精神分裂陰性癥狀，改善抑郁情緒方面優(yōu)勢(shì)明顯。筆者認(rèn)為低劑量氨磺必利對(duì)于突觸前D3/D2受體優(yōu)先阻斷及后續(xù)誘發(fā)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放量增加是治療組可獲得更高陰性癥狀及抑郁癥狀改善收益主要機(jī)制之一。而兩組患者治療后TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），則顯示喹硫平與低劑量氨磺必利聯(lián)用治療女性首發(fā)精神分裂癥并未加重藥物不良反應(yīng)，安全性符合臨床需要。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.051

R749.3

A

1671-0800(2016)10-1357-03

2016-06-10

（本文編輯：孫海兒）

310000杭州，杭州市第七人民醫(yī)院

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