梁強(qiáng)

·臨床報(bào)道·

中藥抗癆方對(duì)繼發(fā)性結(jié)核病患者血清IFN-γ水平的影響

梁強(qiáng)

目的 探討中藥抗癆方對(duì)繼發(fā)性結(jié)核病患者血清干擾素γ(interferon γ,IFN-γ)水平的影響。方法 將74例繼發(fā)性結(jié)核病患者分為兩組,每組37例。對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療,中藥組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予中藥抗癆方治療,對(duì)比兩組血清IFN-γ、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素17(interleukin 17,IL-17)水平的變化及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 中藥組總有效率(97.30%)與對(duì)照組(78.38%)對(duì)比,差異有顯著性意義(P＜0.05);兩組患者治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、TNF-α、IL-17水平顯著降低IFN-γ水平顯著升高(P＜0.05);中藥組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、TNF-α、IL-17顯著低于對(duì)照組,IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);中藥組肝損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。結(jié)論 中藥抗癆方能顯著改善繼發(fā)性結(jié)核病患者臨床癥狀提高血清IFN-γ水平減輕化療毒副作用。

中藥抗癆方; 繼發(fā)性結(jié)核病; 血清干擾素γ; 毒副作用

結(jié)核病是一種高危流行病,具有高發(fā)病率、高感染率、高耐藥性、高致死率等特點(diǎn)。結(jié)核病臨床治療以早期、規(guī)范、全程、聯(lián)合用藥為原則,藥物從二聯(lián)發(fā)展到四聯(lián),但耐藥性仍呈上升趨勢(shì)藥物產(chǎn)生的毒副作用也嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。隨著中醫(yī)藥在結(jié)核病領(lǐng)域研究的深入,在治療繼發(fā)性結(jié)核病及減毒增效方面的優(yōu)勢(shì)逐漸受到廣大臨床醫(yī)師的關(guān)注[2-3]。因此,探索良好的中醫(yī)藥制劑輔助治療結(jié)核病有助于遏制結(jié)核病的流行及減輕西藥毒副作用。本研究對(duì)37例繼發(fā)性結(jié)核病在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用中藥抗癆方治療探討其治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年1月～2015年6月本院收治的繼發(fā)性結(jié)核病患者74例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組37例。中藥組男25例,女12例,年齡23～52歲,平均(35.01±6.17)歲,體重(57.09±5.18)kg,身高(165.02±3.21)cm,病程(4.82±1.09)個(gè)月。對(duì)照組男24例,女13例,年齡25～56歲平均(35.21±6.09)歲,體重(57.15±5.04)kg,身高(165.47±3.13)cm,病程(4.36±1.11)個(gè)月。兩組患者男女

比、年齡、體重、身高、病程對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》中原發(fā)性結(jié)核病的診斷標(biāo)準(zhǔn)在發(fā)病后的任何時(shí)期再次出現(xiàn)的繼發(fā)性肺結(jié)核包括外源性感染、內(nèi)源性復(fù)發(fā)[4]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)全部患者經(jīng)胸片確診肺部具有活動(dòng)性結(jié)核病變;(2)肝功能指標(biāo)不超過正常范圍20%;(3)患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性纖維空洞病變;(2)肝、肺、心、腎、造血、神經(jīng)炎癥功能不全者;(3)正接受規(guī)范化療治療低于1個(gè)月者;(4)依從性差或精神異常者。

1.5 治療方法

全部患者給予規(guī)范的西醫(yī)治療,包括口服異煙肼(上海信誼藥廠有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H31020495,規(guī)格:0.1 g),每天1次,每次0.3 g;口服利福平(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H31020036,規(guī)格:0.15 g)每天1次,每次0.6 g;口服吡嗪酰胺(上海信誼藥廠有限公司,批準(zhǔn)文號(hào): H31020800,規(guī)格:0.25 g)每天1次,每次1.5 g于飯前30分鐘服用;口服乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào): H33021602,規(guī)格:0.25 g)每天1次,每次1.0 g。

中藥組:在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予中藥抗癆方治療方中組成葎草15 g、澤漆12 g、茯苓15 g、夏枯草21 g、地榆12 g、百部9 g、魚腥草12 g、黃精15 g、制何首烏9 g、山藥21 g、神曲12 g、山楂9 g、枳殼12 g、甘草6 g。隨證加減:藥物性肝損傷者加茵陳12 g、五味子6 g、柴胡12 g;陰虛火旺者加知母15 g、地骨皮12 g;氣虛者加沙參21 g、黃芪30 g、西洋參15 g。每天1劑,水煎2次,取汁400 mL分2次溫服。兩組患者共同治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者臨床主要癥狀(咳嗽、咯血、胸痛、盜汗、發(fā)熱、咳痰、氣短、疲乏、潮熱、食欲不振)的變化情況參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)規(guī)定進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分[5]將癥狀分為無、輕、中、重四個(gè)程度并分別記為0、1、2、3分中醫(yī)癥狀評(píng)分降低率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分× 100%。擬定:(1)治愈:臨床主要癥狀全部消失,空洞閉合胸片病灶明顯吸收,中醫(yī)癥狀評(píng)分降低率≥90%;(2)顯效:臨床主要癥狀明顯改善,空洞縮小1/2胸片病灶吸收,中醫(yī)癥狀評(píng)分降低率70%～89%;(3)有效:臨床主要癥狀有所改善,空洞縮小或胸片病灶吸收,中醫(yī)癥狀評(píng)分降低率30%～69%;(4)無效:上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到甚至病情加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.7 觀察指標(biāo)

于治療前與治療后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IFN-γ、TNF-α、IL-17變化情況;每月定期復(fù)查包括肝腎功能、血尿常規(guī)、胸片、大便常規(guī)、心電圖等記錄治療過程中藥物毒副作用發(fā)生情況包括肝損傷、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、尿酸升高。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn)以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

中藥組總有效率(97.30%)與對(duì)照組(78.38%)對(duì)比,差異有顯著性意義(χ2=6.198,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分及主要生化指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分及血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、TNF-α、IL-17水平顯著降低IFN-γ水平顯著升高(P＜0.05);中藥組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、TNF-α、IL-17顯著低于對(duì)照組(P＜0.05),而IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分及血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平對(duì)比

2.3 兩組毒副作用

中藥組肝損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組毒副作用

3 討論

繼發(fā)性肺結(jié)核是指原發(fā)性肺結(jié)核患者再次感染結(jié)核桿菌后引起的肺結(jié)核,可能是在肺結(jié)核治療后短期內(nèi)發(fā)生,也可能是初次發(fā)病后幾年或幾十年機(jī)體的抵抗力無法控制原發(fā)病灶引起其活化而發(fā)生[6]。繼發(fā)性肺結(jié)核由發(fā)病的途徑可分為兩種:(1)外源性重染原發(fā)性肺結(jié)核患者治愈后再次感染外界結(jié)核桿菌;(2)機(jī)體內(nèi)殘留原發(fā)病灶又重趨活化病灶復(fù)燃。結(jié)核病的發(fā)生與機(jī)體的免疫狀態(tài)關(guān)系密切[7]。蔣麗氣等[8]研究表明繼發(fā)性結(jié)核病與免疫紊亂相關(guān)炎性因子參與整個(gè)病理變化有關(guān),包括IFN-γ、TNF-α、IL-17等。IFN-γ是由CD4+T細(xì)胞分泌,參與整個(gè)結(jié)核病發(fā)病過程,發(fā)揮保護(hù)性免疫反應(yīng),能促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抗菌因子發(fā)揮消滅結(jié)核桿菌的作用。張少俊等[9]研究表明IFN-γ能促使T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。伊正君等[10]認(rèn)為IFN-γ能反映局部的感染狀態(tài)及免疫應(yīng)答水平,可作為結(jié)核病較理想的輔助診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示兩組治療后IFN-γ顯著升高,TNF-α、IL-17顯著降低。兩組經(jīng)治療后IFN-γ水平顯著升高表明機(jī)體保護(hù)性免疫反應(yīng)顯著性增強(qiáng)有助于抗結(jié)核治療。結(jié)果提示抗結(jié)核免疫治療在結(jié)核病治療中具有重要作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺結(jié)核屬于中醫(yī)“肺癆”的范疇,發(fā)病病機(jī)在于感染癆蟲正氣虛弱[11]。中藥抗癆方中葎草能解毒散瘀、清熱利濕;澤漆能祛痰散結(jié)、消腫利水、殺蟲止癢;黃精能健脾益腎、潤(rùn)肺補(bǔ)氣;山藥能補(bǔ)陰益氣;以上四藥同作為君藥以補(bǔ)虛殺蟲,發(fā)揮抗癆扶正的標(biāo)本兼治的作用。百部能止咳潤(rùn)肺;魚腥草能消癰排膿、清熱解毒殺蟲;茯苓能解毒除濕;南沙參能潤(rùn)肺補(bǔ)氣、養(yǎng)陰化痰;制何首烏能補(bǔ)肝益腎;上述五藥同作為臣藥共奏解毒殺蟲、扶正固本的功效[12]。夏枯草能清熱化痰、涼血消腫;枳殼能行氣除脹;山楂能消食祛積;地榆能解毒消瘡;甘草能解毒和中。全方共奏殺蟲抗癆扶正固本之效[13]。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明葎草具有明顯的抗結(jié)核、抗菌、止癢抗炎的作用;澤漆能抗癌殺蟲抑菌;黃精對(duì)多種細(xì)菌(耐酸桿菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌等)具有明顯的抑制作用;夏枯草水煎劑對(duì)結(jié)核桿菌具有明顯抑制作用;百部中含有的多種生物堿具有殺蟲的功效;地榆對(duì)多種桿菌(人型結(jié)核、腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌等)具有抑制作用[14];茯苓對(duì)肝臟具有保護(hù)作用,能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力;何首烏能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,抵抗肝功能損傷[15]。本研究結(jié)果顯示中藥組總有效率顯著高于對(duì)照組,且治療后血清IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組。結(jié)果提示中藥抗癆方與常規(guī)西藥發(fā)揮了良好的協(xié)同作用,常規(guī)西醫(yī)治療能迅速殺死結(jié)核桿菌,有效改善患者臨床癥狀。中藥抗癆方一方面發(fā)揮殺蟲解毒的功效,阻止病灶擴(kuò)散進(jìn)一步改善臨床癥狀,一方面發(fā)揮扶正固本的功效,從根本上恢復(fù)患者元?dú)?提高患者抵抗力,有助于吸收病灶[16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥組治療后藥物的毒副作用發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,提示中藥抗癆方對(duì)機(jī)體具有一定的保護(hù)作用。綜上所述中藥抗癆方能顯著改善繼發(fā)性結(jié)核病患者臨床癥狀,提高血清IFN-γ水平,減輕化療毒副作用。

[1] 朱士玉,后永春,舒文,等.中國(guó)四省市結(jié)核病發(fā)病危險(xiǎn)因素研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2013,34(2):129-132.

[2] 趙金秋,郭述良.結(jié)核病免疫治療的進(jìn)展及評(píng)價(jià)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2011,34(12):931-934.

[3] 鄧郡,曾建國(guó),歐艷,等.中成藥治療結(jié)核病概況[J].湖南中醫(yī)雜志,2011,27(3):146-147.

[4] 肖東樓,趙明剛,王宇.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008版)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2009:22.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:392.

[6] 申曉娜,趙雁林,肖和平,等.對(duì)氨基水楊酸異煙肼及異煙肼體外抗結(jié)核分枝桿菌活性分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2014,37(2):132-134.

[7] 周建平.中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)核病臨床療效分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(21):59-60.

[8] 蔣麗氣,黃香玉,陳紅兵,等.建立結(jié)核分枝桿菌抗原K6 IFN-γ ELISPOT用于結(jié)核病輔助診斷[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2013,29(6):600-604,609.

[9] 張少俊,肖和平.復(fù)治肺結(jié)核與初治結(jié)核病患者外周血T細(xì)胞亞群等的變化及其意義[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2011, 34(12):884-887.

[10] 伊正君,付玉榮,李建花,等.潛伏結(jié)核感染者CD4+T細(xì)胞miR-29家族、靶基因IFN-γ的表達(dá)及生物信息學(xué)分析[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2013,47(7):632-636.

[11] 余美玲,郭卉欣,王云霞,等.肺結(jié)核患者體內(nèi)結(jié)核病相關(guān)免疫細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2015,38 (8):584-588.

[12] 黃家禹,趙巖,宋秀宇,等.TNF-α和脂多糖刺激結(jié)核病患者樹突狀細(xì)胞成熟效果比較[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32 (1):9-10,13.

[13] 張韶斌,遲秀文.結(jié)核病IL-10、IL-12、IL-18、TNF-α及TGF-β1免疫機(jī)制的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(15): 1831-1832,1884.

[14] 蒯守剛,戴亞萍,何琳靜,等.IL-17、IL-1β和IL-10在結(jié)核病患者中的表達(dá)及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(11): 973-974.

[15] 劉義,李琦,張宗德,等.白介素17在結(jié)核病發(fā)生和發(fā)展中的免疫應(yīng)答作用[J].國(guó)際呼吸雜志,2011,31(12):929-932.

[16] Lee Jihye,Tupasi,Thelma E,et al.Use of the VNTR typing technique to determine the origin of Mycobacterium tuberculosis strains isolated from Filipino patients in Korea[J].World Journal of Microbiology and Biotechnology,2014,30(5):1625-1631.

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A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.018

2016-03-22)

(本文編輯:董歷華)

472000 河南省三門峽市中心醫(yī)院感染科

梁強(qiáng)(1982-),本科,主治醫(yī)師。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)核病。E-mail:zzliangqiang@sina.com