張麗敏 王嘉仡 孟憲生 包永睿 王 帥 李天嬌

(1. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 大連 116600；2. 遼寧省現(xiàn)代研究工程實驗室，遼寧 大連 116600；3. 遼寧省藥品檢驗檢測院，遼寧 沈陽 110023)

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ICP-MS法測定山綠茶降壓膠囊無機元素及其質(zhì)量評價

張麗敏1,2王嘉仡3孟憲生1,2包永睿1,2王 帥1,2李天嬌1,2

(1. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 大連 116600；2. 遼寧省現(xiàn)代研究工程實驗室，遼寧 大連 116600；3. 遼寧省藥品檢驗檢測院，遼寧 沈陽 110023)

目的 建立了電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測定不同批次山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物中無機元素的含量，從無機元素角度探討山綠茶降壓膠囊的質(zhì)量控制方法。方法 采用微波消解處理山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物樣品，用ICP-MS對樣品中多種無機元素進行全定量測定。結(jié)果 測定10個不同批次山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物的22種無機元素，其中K、Mg、Ca、Zn等元素含量較高，且與藥效相關(guān)性較強，Cu、As、Hg、Pb、Cd全部符合標(biāo)準(zhǔn)要求。結(jié)論 本法靈敏度高，專屬性好，適用于山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物中無機元素測定，為山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物重金屬含有量及用藥提供依據(jù)。

山綠茶降壓膠囊；ICP-MS；質(zhì)量評價；無機元素

山綠茶降壓膠囊是由山綠茶單味藥材經(jīng)醇提后制成的中藥制劑，具有清熱解毒、平肝潛陽的功效，用于眩暈耳鳴、頭痛頭脹、心煩易怒、少寐多夢及高血壓、高血脂見上述癥候者[1]。有關(guān)山綠茶降壓膠囊的研究主要集中在有機活性成分含量測定[2]，本次實驗采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測技術(shù)，對其無機元素進行了含量檢測，從無機角度探討了山綠茶降壓膠囊的質(zhì)量控制方法，為其生產(chǎn)及臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 試劑與藥材

多元素混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心，F(xiàn)e、K、Ca、Na、Mg質(zhì)量濃度均為1 000 μg/mL，Ag、Al、As、Ba、Be、Cd、Co、Cr、Cu、Mn、Mo、Ni、Pb、Sb、Se、Tl、V、Zn、Th、U質(zhì)量濃度均為10 μg/mL)；Hg單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(100 μg·mL-1，美國Accustandard Inc公司)；調(diào)諧液(Li、Ce、Y、Ti、Co質(zhì)量濃度為10 μg·L-1，美國安捷倫科技有限公司)；內(nèi)標(biāo)液(Li、Sc、Y、Ge、In、Bi 、Tb質(zhì)量濃度為10 μg·mL-1，美國安捷倫科技有限公司)；硝酸(優(yōu)級純GR，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)；氬氣(高純氬氣φ(Ar)>99.99%)；水為超純水；山綠茶降壓膠囊(沈陽綠洲制藥有限責(zé)任公司)，

1-20101201,2-20110304,3-20130901,4-20130902,5-20131101,6-20140501,7-20140502,8-20141101,9-20141103,10-20141104。

1.2 儀 器

Agilent7500a型ICP-MS(美國安捷倫科技有限公司)；SW-2微波消解系統(tǒng)(德國Berghof公司)；ACCULAB ALC-11C.4型電子天平(德國賽多利斯集團)；Milli2Q 超純水處理系統(tǒng) (美國密里博公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 儀器工作參數(shù)

微波消解儀工作參數(shù)見表1。

表1 微波消解儀工作參數(shù)

ICP-MS的測定工作參數(shù)：RF功率1.3 kW，載氣流量1.16 L·min-1，等離子體流量15 L·min-1，采樣深度8.2 mm，霧室溫度2 ℃，分析時間3 s，測量次數(shù)3次。循環(huán)水的要求為：5 L·min-1；壓力：230～350 kpa(33～51 PSI)；排風(fēng)量為：5～7.5 m3·min-1(4.7～8.1 m·s-1)；溫度：15～20 ℃。

2.2 供試品溶液的制備

分別取10批次山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物，研細，過60目，精密稱取約0.1 g，置于耐壓耐高溫聚四氟乙烯(TFM)消解罐中，精密加入5 mL濃硝酸，按表1條件進行消解反應(yīng)，自然冷卻后將消解完全的樣品移入100 mL容量瓶中，去三級水定容，空白對照組采用相同方法消解，即得供試品溶液，每份樣品一式3份。

2.3 方法學(xué)考察

2.3.1 線性關(guān)系 精密吸取混標(biāo)溶液0、100、200、300、500 μL于100 mL容量瓶中，分別添加0、10、20、30、50 μL Hg元素單標(biāo)溶液，用三級水定容，得到標(biāo)準(zhǔn)溶液系列。在優(yōu)化的實驗條件下，采集標(biāo)準(zhǔn)溶液，儀器自動繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，各元素相關(guān)系數(shù)均大于0.999 2。

2.3.2 檢出限 根據(jù)檢出限測定方法，在優(yōu)化的實驗條件下，平行測定7次空白溶液，得到此法的檢出限分別是：Mg為5.38 ng/L，Na為3.80 ng/L，K為4.90 ng/L，Al為5.73 ng/L，Cu為2.96 ng/L，Ca為5.73 ng/L，Ni為3.87 ng/L，Zn為3.14 ng/L。

2.3.3 精密度及重復(fù)性 取第2批山綠茶降壓膠囊樣品，按“2.2”項方法制備供試品溶液，按“2.1”項儀器工作參數(shù)測定各元素含量，測得各元素RSD均為2.36%～4.58%，方法精密度良好。

取第2批山綠茶降壓膠囊約0.1 g，精密稱定6份，按“2.2”項方法制備供試品溶液，按“2.1”項儀器工作條件測定各元素含量，經(jīng)計算各元素的RSD 均為2.75%～5.41%，本法重復(fù)性良好。

2.4 樣品測定

取10批山綠茶降壓膠囊，根據(jù)“2.2”項供試品溶液制備方法制備樣品，“2.1”項儀器工作參數(shù)進行測定，測定結(jié)果見表2。

表2 10批山綠茶降壓膠囊中22種元素含量定量分析結(jié)果 單位：μg·g-1

表2(續(xù))

批次NiCuSeZnAsAgCdUBaHgPb11.591.600.0098.100.000.000.020.001.770.000.0422.331.730.20124.830.210.000.030.0031.930.001.4733.141.060.0099.290.000.000.100.004.150.000.1541.761.160.04104.940.050.000.150.006.250.000.3054.021.040.00122.990.000.000.090.0032.930.002.6260.341.040.03111.780.000.000.010.001.610.000.0070.371.000.05101.280.000.000.020.001.180.000.0580.441.020.01110.070.000.000.040.001.590.000.0290.430.910.00113.830.000.000.010.001.260.000.03100.781.270.0095.970.000.000.050.002.130.000.09

經(jīng)全定量檢測，得到Na、Mg、K等22種無機元素的含量，各批次樣品中各元素含量由大到小的順序為：K,Mg,Ca,Zn,Mn,Na,Al,Ba,Fe,Cu,Ni,Pb,Cd,Cr,Co,Se,As,Ag,Tl,Sb,Hg,U。其中K、Mg、Ca、Zn等含量較高，Mn、Na次之。

3 討 論

應(yīng)用ICP-MS技術(shù)，對山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物中22種無機元素進行了全定量檢測，其中，K、Mg、Ca、Zn等含量較高，且與抗高血壓藥效相關(guān)性大。K通過利尿、擴血管等作用改善水、鈉潴留，降低血壓，參與細胞新陳代謝[3]。Mg是人體內(nèi)必需元素，激活心肌腺苷酸環(huán)化酶，促進心肌細胞代謝，擴展血管，減輕心臟負(fù)荷，從而達到抗心血管疾病的作用[4]。Ca是人體內(nèi)必需的宏量元素，Ca的缺乏影響人體吸收，含量過高使血中總膽固醇增高，沉積在血管內(nèi)壁，易引起動脈粥樣硬化[5-6]。Zn能通過激活血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性部位，外因力增加，從而參與血壓調(diào)節(jié)[7-8]。

參照我國對外貿(mào)易合作部制訂的《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)重金屬的限量指標(biāo)要求： Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg，不同批次山綠茶降壓膠囊中，重金屬元素全部符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

本法測定山綠茶降壓膠囊內(nèi)容物的無機元素，結(jié)果準(zhǔn)確可靠、靈敏度高，亦可推廣于其他膠囊類中成藥的無機元素分析，為中藥復(fù)方制劑質(zhì)量控制開辟了新的思路，又從無機、有機等不同方面綜合評價中藥復(fù)方的質(zhì)量提供有力補充。

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補充錳(Mn)元素的食療方法

若缺錳，要絕種，體變形，人變瘋，男和女，均相同，再發(fā)展，變下點，一點是，精蟲減，

不生育，性欲免，一點是，紅血球，亦漸減，面色黃，食欲減，體發(fā)軟，據(jù)近代，經(jīng)實驗，

凡鳥類，體缺錳，骨骼變，畸形體，并早亡。初得病，毛脫落，睪萎縮，食療法，最為上。

其一法：取錳礦，五十克，經(jīng)炮制，研為末，加核桃，五百克，葵花子，五百克，共烘干，

作為丸，日二次，每次服，二十克，濃茶水，齊服下，經(jīng)數(shù)日，病體愈。其二法：蛇含石，

取十克，經(jīng)炮制，研為末，用布包，放茶內(nèi)，沖沸水，當(dāng)茶飲，服數(shù)日，病痊愈。其三法：

禹糧石，每十克，經(jīng)炮制，研為末，布包后，再加入，海里魚，煮湯服，數(shù)日愈。還得忌，

酸性物，倘若吃，病又復(fù)，錳若缺，還會得，動脈性，硬化癥，亦能得，胃癌癥，應(yīng)記心。

補充鈉(Na)元素的食療方法

若缺鈉，百病發(fā)，既抽筋，又呆笨，十之八，像傻瓜，趁早治，要得法。其一法：先吃菜，

加秋石，如香菜，鮮薺菜，加冬菜，榨菜頭，咸鴨蛋，豆腐干，按需量，經(jīng)常吃，鈉增快，

數(shù)日愈。其二法：再吃瓜，爐甘石，按量加，經(jīng)炮制，研為末，鮮番茄，鮮菜果，梨罐頭，

含鈉多，用布包，甘石粉，作菜時，放入煮，數(shù)日后，病變愈。其三法：用油煎，玄明粉，

每十克，研為末，配小蝦，芝麻醬，煮成湯，一次服，經(jīng)數(shù)次，病痊愈。其四法：用青鹽，

加凈肉，雞鴨肉，牛肉干，作炮燉，或煮粥，日一次，數(shù)日愈。其五法：用礞石，三克足，

經(jīng)炮制，研為末，布包后，煮木耳，連湯服，或?qū)⒛?，或阿膠，經(jīng)烊化，加蛋黃，熱沖服，

數(shù)日愈。還要忌，含汞物，雄黃酒，不能服，若服后，會產(chǎn)生，積蓄性，砒中毒，千萬忌，

服此藥。

摘自《頭發(fā)診斷與食物調(diào)節(jié)》

Quality Evaluation With ICP-MS in Shanlucha Jiangya Capsules of Inorganic Elements

ZHANG Limin1,2， WANG Jiayi3， MENG Xiansheng1,2，BAO Yongrui1,2， WANG Shuai1,2， LI Tianjiao1,2

(1.College of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, China;2.Liaoning Province Modern Chinese Medicine Research Engineering Laboratory, Dalian 116600, China;3. Liaoning Insitute for Drug Control,Shenyang 110023, China)

Objective To establish a method of content determination of different batches Shanlucha Jiangya capsules.Using the method of inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) to explore the method of quality control of Shanlucha Jiangya capsules from the perspective of inorganic elements. Methods The content samples of Shanlucha Jiangya capsules are prepared via microwave digestion, semiquantitative estimation of all elements in shark cartilage was investigated by ICP-MS. Results The 22 kinds of inorganic elements in 10 batches Shanlucha Jiangya capsules were determinate, and the content of K, Mg, Ca, Zn were higher than others which are greatly related to the efficacy, and the content of Cu, As, Hg, Pb, Cd all conform to standard provision. Conclusion The method have good sensitivity and specificity, and is useful for determination of inorganic elements in Shanlucha Jiangya capsules.This article explore the method of quality control of Shanlucha Jiangya capsules.from the perspective of inorganic elements, and provide the quality basis of limit of heavy metal in Shanlucha Jiangya capsules.

shanlucha jiangya capsules；ICP-MS；quality evaluation；inorganic elements

1006-446X(2016)11-0015-05

2016-05-19

張麗敏(1990—)，女，碩士研究生，研究方向：中藥分析。E-mail：zlm19900424@163.com

王嘉仡 (1968—)，男，主任藥師，研究方向：藥品、保健食品、化妝品檢驗檢測。E-mail:zdzx024@163.com

O 657.31

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