王 彤，張昆艷，張建麗

(河北省唐山市婦幼保健院新生兒科，唐山 063000)

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維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的療效

王 彤，張昆艷，張建麗

(河北省唐山市婦幼保健院新生兒科，唐山 063000)

目的 在給予重組人促紅細(xì)胞生成素的基礎(chǔ)上，觀察口服維生素A預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的效果。方法 選取120例早產(chǎn)兒，分成3組，對照組給予常規(guī)治療，觀察A組給予重組人促紅細(xì)胞生成素(rHu-EPO)及維生素D滴劑，觀察B組給予重組人促紅細(xì)胞生成素及維生素AD滴劑。3組患兒均在出生后第14天開始給予維生素E、賴氨肌醇維生素B12及依地酸鐵鈉口服溶液，療程共4周；對比3組早產(chǎn)兒治療前后體質(zhì)量、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)及網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)的變化情況，統(tǒng)計其輸血例數(shù)。結(jié)果 治療后，患兒Hb、Hct、Ret水平及輸血例數(shù)各組間均有顯著差異(P<0.05)；其SF水平觀察B組高于觀察A組及對照組(P<0.05)，觀察A組與對照組無顯著差異；觀察組W水平顯著高于對照組(P<0.05)，但觀察A組及B組間差異不明顯。結(jié)論 在給予重組人促紅細(xì)胞生成素的基礎(chǔ)上加用維生素A能有效地預(yù)防早產(chǎn)兒貧血。

維生素A；重組人促紅細(xì)胞生成素；早產(chǎn)兒；貧血

A.stract:Objective To observe the effect of vitamin A combined with recombinant human erythropoietin on the prevention of the anemia of prematurity.Methods Totally 120 premature infants who were born in our hospital were randomly divided into 3 groups according to voluntary principle of parents.Babies in all groups were given vitamin E,lysine，inosite and vitamin B12Oral Solution，F(xiàn)erric Sodium Edentate Oral Solution when they were 14 days old，and the treatment course was 4 weeks.The observation group A were treated with recombinant human erythropoietin and vitamin D.The observation group B were treated with recombinant human erythropoietin and vitamin AD.The weight(W)，hemoglobin(Hb)，hematocrit(HCT)，serum iron (SF) reticulocyte(Ret) and blood transfusion cases were observed and recorded at the beginning and the end of the treatment.Results After treatment，Hb，HCT、Ret and blood transfusion cases were significantly different among the groups(P<0.05)；SF in the observation group B was significantly high compared with the other 2 groups，but no significant difference between the observation group A and the control group(P<0.05)；W in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05)，but no significant difference between the observation group A and the observation group B.Conclusion Vitamin A combined with recombinant human erythropoietin can effectively control the anemia of prematurity.

貧血是早產(chǎn)兒易出現(xiàn)的并發(fā)癥，尤其是胎齡偏小、體質(zhì)量偏輕的早產(chǎn)兒，出現(xiàn)的時間更早、病情更重[1]。我國早產(chǎn)兒出生率達(dá)8.1%[2]。在各種原因住院的早產(chǎn)兒中，出生后貧血發(fā)生率約在40%左右[3]。造成存活早產(chǎn)兒貧血的原因較多，除疾病所致的貧血外，各種營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏造成的營養(yǎng)性貧血最為多見。本文旨在研究在給予重組人促紅細(xì)胞生成素的基礎(chǔ)上加用維生素A預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～12月在我院出生的120例存活的早產(chǎn)兒作為研究對象，其中男嬰52例，女嬰68例；胎齡28～36周，平均胎齡33.4±2.7周；出生體質(zhì)量為900～2 500 g，平均體質(zhì)量為1 786±231 g。

入選患兒排除以下病例：新生兒溶血??；嚴(yán)重出血性疾病(如腦室、消化道、肺出血，血紅蛋白下降超過20 g·L-1)；胎-胎輸血、胎-母輸血或接受輸血療法的患兒以及有嚴(yán)重先天性畸形的患兒。整個住院期間(包括本研究全過程)醫(yī)療需要取血量應(yīng)控制在7.5 mL·kg-1以下，給藥時及用藥過程中未出現(xiàn)合并癥：消化功能不全、敗血癥以及顱內(nèi)出血(Ⅰ～Ⅱ級)[4]，且入選患兒均可進(jìn)行腸道喂養(yǎng)。

在家長知情且自愿的前提下，將入選患兒隨機(jī)分成對照組、觀察A組及觀察B組3組，每組均為40例，同時3組患兒在胎齡、出生體質(zhì)量、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)以及肝腎功能等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予常規(guī)治療；觀察A組出生后第8天開始在對照組的基礎(chǔ)上給予重組人促紅細(xì)胞生成素及維生素D滴劑(青島雙鯨藥業(yè)有限公司，每粒維生素D3500單位)，每日1粒；觀察B組出生后第8天開始在對照組的基礎(chǔ)上給予重組人促紅細(xì)胞生成素及維生素AD滴劑(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，每粒含維生素A 1 500單位、維生素D3500單位)，每日1粒。

常規(guī)治療方案：出生第14天開始給予維生素E，(張家口圣大藥業(yè)有限公司，規(guī)格為5 mg/粒)每日5 mg；賴氨肌醇維生素B12(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，每5 mL含維生素B1215 μg)，1次2 mL， 每日2次；依地酸鐵鈉口服溶液(唐山市婦幼保健院，每10 mL含5 mg鐵元素)，1次0.5 mL· kg-1，每日2次，共4周；如果早產(chǎn)兒血紅蛋白<90 g·L-1，則輸同型濃縮紅細(xì)胞，1次10 mL·kg-1，直至血紅蛋白>90 g·L-1。

重組人促紅細(xì)胞生成素使用方案：入選患兒出生第 8 天開始給予重組人促紅細(xì)胞生成素皮下注射，每周劑量為250 IU· kg-1，1周3次。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 在治療前及治療結(jié)束當(dāng)天測出并記錄各組病例的體質(zhì)量，并對所有病例靜脈取血測其血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)和網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)等。治療過程中統(tǒng)計并記錄各組的輸血例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 營養(yǎng)及生化指標(biāo)檢測結(jié)果 3組患兒在治療前，其體質(zhì)量、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)和網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。治療后，患兒Hb、Hct及Ret水平各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其SF水平觀察B組高于觀察A組和對照組(P<0.05)；其W觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，但觀察A組與觀察B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 治療前(出生后第8天)各組患兒的指標(biāo)比較

Tab.1 The index comparison of the children among the groups before treatment(The eighth days after birth)±s，n=40)

注：各指標(biāo)組間相比P>0.05。

表2 治療結(jié)束當(dāng)天(出生后第42天)各組患兒的指標(biāo)比較

Tab.2 The index comparison of the children among the groups after treatment(The forty-second days after birth)±s，n=40)

2.2 患兒輸血情況 在治療過程中各組均有輸血情況，對照組輸血29例(72.5%)，觀察A組輸血11例(27.5%)，觀察B組輸血5例(12.5%)，3組輸血例次組間相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。結(jié)果顯示，維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血能夠顯著減少患兒的輸血例數(shù)，即聯(lián)合治療安全可靠。

表3 3組患兒的輸血情況比較

Tab.3 Comparison of blood transfusion among the 3 groups

組別例數(shù)輸血例數(shù)(%)對照組4029(72.5)觀察A組4011(27.5)觀察B組405(12.5)

3 討論

有文獻(xiàn)指出，存活的早產(chǎn)兒發(fā)生貧血的原因除發(fā)生嚴(yán)重的心肺和感染性疾病導(dǎo)致的醫(yī)源性失血外，主要原因是紅細(xì)胞壽命短、體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素水平低、出生前體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)儲備少、出生后消化功能發(fā)育不成熟導(dǎo)致的攝入量不足等[5]。臨床為快速改善貧血癥狀多給予輸血治療，但輸血容易引發(fā)變態(tài)反應(yīng)和血源性傳染病感染等，因此早期給予合理的藥物干預(yù)以增強(qiáng)患兒自身的造血能力是預(yù)防早產(chǎn)兒貧血及減少輸血例數(shù)的有效措施。

新生兒體內(nèi)的維生素A主要是在妊娠晚期通過胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒體內(nèi)，在足月兒體內(nèi)其儲備量僅處于臨界狀態(tài)，血漿中維生素A的水平也較低[6]；早產(chǎn)兒因其較早離開母體，其體內(nèi)維生素A水平較足月兒更低；同時，早產(chǎn)兒消化道發(fā)育不完善，導(dǎo)致出生后維生素A吸收少，但早產(chǎn)兒未成熟器官生長迅速、代謝旺盛導(dǎo)致維生素A需求量較足月新生兒大，因此早產(chǎn)兒極容易發(fā)生維生素A缺乏，早產(chǎn)兒維生素A每日的生理需要量約為1 500 IU。

維生素A為脂溶性維生素，其缺乏可通過影響運鐵蛋白合成，導(dǎo)致肝臟內(nèi)的儲存鐵釋放入血障礙，引起骨髓造血系統(tǒng)缺鐵致亞鐵血紅素合成障礙，影響早期紅系祖細(xì)胞分化而導(dǎo)致貧血。

近年來，體外試驗研究表明，維生素A可促進(jìn)人促紅細(xì)胞生成素的合成[7]。調(diào)控紅細(xì)胞制造的人促紅細(xì)胞生成素是一種糖蛋白質(zhì)激素，其水平過低是造成早產(chǎn)兒貧血的最主要原因，早產(chǎn)兒胎齡越小，人促紅細(xì)胞生成素濃度越低[8]。鐵劑、維生素E及維生素B12亦為預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的常規(guī)藥物[9]。網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)水平變化情況可反映早產(chǎn)兒骨髓的造血功能，是診斷重組人促紅細(xì)胞生成素療效的最敏感指標(biāo)；血清鐵蛋白(SF)是體內(nèi)鐵缺乏最敏感的診斷指標(biāo)，其變化情況可反映早產(chǎn)兒體內(nèi)鐵水平。因此，通過檢測早產(chǎn)兒治療前后體內(nèi)血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)水平及患兒體質(zhì)量的變化情況，可以判斷出維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的療效。

本研究結(jié)果顯示，3組患兒治療后體質(zhì)量、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)、血清鐵蛋白(SF)及網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)等各指標(biāo)的水平較治療前均有顯著性差異，網(wǎng)織紅細(xì)胞(Ret)對照組稍有下降，觀察A組、觀察B組均明顯上升，且觀察B組較觀察A組升高更明顯，說明維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素在預(yù)防早產(chǎn)兒貧血中較單純重組人促紅細(xì)胞生成素的療效更好。維生素A有效地強(qiáng)化了重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的療效。重組人促紅細(xì)胞生成素治療還能夠顯著減少患兒的輸血率，而維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素使用能夠進(jìn)一步降低患兒的輸血率，進(jìn)一步說明維生素A聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素預(yù)防早產(chǎn)兒貧血安全可靠。

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Effects of vitamin A combined with recombinant human erythropoietin on the prevention of the anemia of prematurity

WANG Tong，ZHANG Kunyan，ZHANG Jianli

(Department of Neonatal Intensive Care Unit，Tangshan City of Hebei Province Maternal and Children Health Hospital，Tangshan 063000，China)

vitamin A；recombinant human erythropoietin；prematurity；anemia

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.06.022

R985

A

1004-2407(2016)06-0627-03

2016-02-15)