孟繁娟 孫 冬 李朝輝 劉賢英

(長(zhǎng)春市人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130051)

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血漿炎癥細(xì)胞因子及乳鐵蛋白含量表達(dá)與干眼癥相關(guān)性分析

孟繁娟 孫 冬1李朝輝 劉賢英1

(長(zhǎng)春市人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130051)

目的 探討干眼癥患者血漿中炎癥細(xì)胞因子和乳鐵蛋白含量表達(dá)相關(guān)性，旨在為干眼癥患者發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。方法 收集160例干眼癥患者及40例健康人血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(雙抗體夾心法)檢測(cè)其血漿中TGF-β，TNF-α,IL-1β及乳鐵蛋白含量表達(dá)，統(tǒng)計(jì)分析炎癥細(xì)胞因子水平與干眼癥的發(fā)病關(guān)系。結(jié)果 干眼癥患者血漿中炎癥細(xì)胞因子TGF-β、TNF-α和IL-1β含量水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。而乳鐵蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 干眼癥患者血漿中炎癥細(xì)胞因子含量表達(dá)水平升高與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。臨床上通過(guò)阻斷細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)，可改善或減輕干眼癥患者的臨床癥狀及造成的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失。

干眼癥；ELISA；炎癥細(xì)胞因子；乳鐵蛋白

干眼癥是一種復(fù)雜的臨床綜合征，是包括淚腺，副淚腺等多種器官的一種淚液和眼表疾病〔1〕，其為主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫性疾病。臨床上除有唾液腺、淚腺受損，功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，可同時(shí)伴有其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀〔2〕。尋找干眼癥的早期診斷的特異性生物標(biāo)記分子并進(jìn)行早期干預(yù)將大大提高患者的預(yù)后。

1 材料和方法

1.1 材料 收集2014年1月至2015年10月在門(mén)診確診為干眼癥的患者160例，嚴(yán)格按照2007年國(guó)際干眼工作組制定的干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合我院實(shí)際情況，以特異性檢查兩項(xiàng)陽(yáng)性和一項(xiàng)主觀癥狀作為診斷依據(jù)。入選患者中男62例，女98例，年齡17～75歲，平均年齡55歲。取正常對(duì)照組血漿40例，由血站獻(xiàn)血員提供。細(xì)胞因子及乳鐵蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)于北京晶美生物技術(shù)公司，嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2 方法

1.2.1 淚液分泌實(shí)驗(yàn)，角膜熒光色素染色，角膜地形圖檢查，按參照文獻(xiàn)〔3〕進(jìn)行。

1.2.2 標(biāo)本采集及實(shí)驗(yàn)方法 所有患者均空腹靜脈采血4 ml，肝素抗凝，分離血漿待檢。各種細(xì)胞因子及乳鐵蛋白檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法，嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

細(xì)胞因子及乳鐵蛋白含量表達(dá)與干眼癥相關(guān)性分析見(jiàn)表1。干眼癥患者血漿中細(xì)胞因子含量水平明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而乳鐵蛋白含量則低于健康人群，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 干眼癥患者血漿TGF-β，TNF-α，IL-1β及乳鐵蛋白含量±s)

3 討 論

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)于干眼癥的病因有更深刻的認(rèn)識(shí)，尤其是慢性炎癥在干眼癥的發(fā)病機(jī)制中的作用備受關(guān)注。本研究對(duì)160例干眼癥患者血漿中細(xì)胞因子及乳鐵蛋白含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明干眼癥患者血漿中TGF-β，TNF-α，IL-1β含量水平顯著增高。TGF-β能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，生物學(xué)活性非常廣泛〔4〕，既往研究表明，TGF-β可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的炎癥相關(guān)因子，可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)等多種重要通路，其可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞分泌IL-1β，產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)TNF-α也是細(xì)胞黏附和趨化的主要介質(zhì)，可調(diào)控炎癥細(xì)胞間的遷移從而引發(fā)器官慢性炎癥產(chǎn)生及代謝紊亂。IL-1β是主要的促炎癥細(xì)胞因子，通過(guò)IL-1β受體信號(hào)通絡(luò)有效促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生〔5〕，因此IL-1β被認(rèn)為在代謝紊亂的過(guò)程中扮演著重要角色。IL-1β和TNF-α以一種協(xié)同的方式導(dǎo)致慢性炎癥的產(chǎn)生，參與疾病的發(fā)生發(fā)展。干眼癥患者血漿中乳鐵蛋白的含量顯著低于健康對(duì)照組。乳鐵蛋白是一種糖蛋白，主要存在于哺乳動(dòng)物的乳汁及其他外分泌液〔6〕(如淚液，滑膜液)中，與液體形成凝膠穩(wěn)定淚膜，保存淚液水分，防止眼表干燥，濕潤(rùn)及潤(rùn)滑角膜和結(jié)膜上皮。因此，可以推測(cè)干眼癥患者血漿中乳鐵蛋白含量減少可能損害眼表上皮屏障，增加研磨壓力和上皮損傷，從而導(dǎo)致淚液滲透壓升高和淚膜的不穩(wěn)定性。

1 叢晨陽(yáng),畢宏生.溫 瑩.干眼癥發(fā)病機(jī)制和治療方法的研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際眼科雜志,2012;12(3):464-7

2 張 正,李銀花,丁亞麗,等.干眼癥的發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀〔J〕.中華眼科醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2014;4(2)：44-6.

3 嚴(yán) 厲,顧寶文,司馬晶,等.眼科門(mén)診患者中干眼癥的流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.解剖與臨床,2007;11(3):200-1.

4 Fever B，Bastard JP.The role of interleukins in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus〔J〕.Nat Rav Endocrinol，2009;5(6)：305-11.

5 Arend WP，Palmer G，Gabay C.IL-1，IL-18，and IL-33 families of generation〔J〕.Circulation，1994;90(2)：694-9.

6 劉景祥,李燕偉,張冰潔.干眼癥患者淚液乳鐵蛋白檢測(cè)的意義〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)2006;10(6)：663-5.

〔2016-02-29修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目(2013ZC022)

1 吉林大學(xué)第二醫(yī)院

劉賢英(1966-)，女，副教授，主要從事醫(yī)教研管理研究。

孟繁娟(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科疾病研究。

R739.4

A

1005-9202(2016)19-4860-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.086