陳炬輝 周永濤 程文芳 吳君心 林梅榕 陳雪帷

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抗病毒治療對(duì)消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中肝功能保護(hù)作用

陳炬輝 周永濤 程文芳 吳君心 林梅榕 陳雪帷

目的 探討抗病毒治療在消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中對(duì)患者肝功能保護(hù)的作用以及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響。方法 選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的30例消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在放療治療消化道腫瘤的同時(shí)給予恩替卡韋治療乙肝病毒感染。比較患者治療前后肝功能指標(biāo)、HBV-DNA定量、Child-Pugh分級(jí)、MELD評(píng)分以及生活質(zhì)量。結(jié)果 治療后患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著低于治療前的[(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml](P<0.05)；Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)；B級(jí)為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)。治療后，患者的CRP、PMN、WBC與MELD值均顯著低于治療前(P<0.05)；患者軀體功能和總體生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)于消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在進(jìn)行放療過程中，通過使用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療能夠起到明顯的肝保護(hù)作用，提高患者生存質(zhì)量，值得在臨床上推廣使用。

消化道腫瘤；乙肝病毒感染；抗病毒治療；肝保護(hù)

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1617～1620)

近年來，胃腸道腫瘤的發(fā)病率以及乙肝病毒感染的發(fā)生率均逐年上升，因而在臨床上存在較多胃腸道腫瘤患者同時(shí)也是乙肝病毒感染患者[1-2]。對(duì)于這一部分患者而言，在對(duì)胃腸道腫瘤進(jìn)行治療的過程中，若不進(jìn)行積極的抗病毒治療，則有可能促使乙肝病毒加速?gòu)?fù)制，嚴(yán)重影響患者的肝臟功能，易引發(fā)肝硬化甚至肝癌，因此消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者在進(jìn)行抗腫瘤治療時(shí)也需要同時(shí)進(jìn)行抗病毒治療[3]。恩替卡韋是目前臨床上最新的抗乙肝病毒一線藥物。恩替卡韋是1類鳥嘌呤核苷類似物，其進(jìn)入人體后能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有明顯的抑制作用，主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：HBV多聚酶的啟動(dòng)、前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成以及HBV DNA正鏈的合成[4-6]。本實(shí)驗(yàn)研究了恩替卡韋抗病毒治療在消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者放療中的肝功能保護(hù)作用以及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院 2010年 1 月-2013年 1 月收治的消化道腫瘤合并乙肝抗原陽(yáng)性患者30例，其中男性18例，女性12例；年齡35～69歲，平均年齡(52.1±6.7)歲；原發(fā)性肝癌12例，胃癌4例，膽囊癌1例，膽管癌3例，胰腺癌8例，腹膜后脂肪瘤2例。所有患者入組前均經(jīng)過檢查，血清HBsAg、HBeAg均呈現(xiàn)陽(yáng)性，HBV-DNA定量≥104copies/ml，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)均<80 U/ml。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他肝炎病毒感染；②使用其他抗病毒藥物進(jìn)行治療；③使用其他可能對(duì)患者肝功能造成影響的藥物。

1.2 治療方法

所有患者在進(jìn)行腫瘤放射治療前一周開始服用恩替卡韋進(jìn)行乙肝抗病毒治療，劑量為1片/次，1次/天。在進(jìn)行放射治療時(shí)，根據(jù)患者腫瘤的類型、位置、大小等方面選擇合適的參數(shù)進(jìn)行放射治療，同時(shí)在治療的過程中服用恩替卡韋進(jìn)行乙肝抗病毒治療，劑量為1片/次，1次/天。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較患者在治療前后肝功能指標(biāo)與HBV-DNA定量情況，比較患者在服用恩替卡韋后的療效情況。②比較患者在治療前后Child-Pugh分級(jí)情況，通過Child-Pugh分級(jí)研究患者肝功能恢復(fù)情況。③比較治療前后患者臨床指標(biāo)，如白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(PMN)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等，同時(shí)進(jìn)行MELD評(píng)分。④比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，分析使用恩替卡韋進(jìn)行治療后對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者肝功能與HBV-DNA定量情況

治療后患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著低于治療前的[(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml](P<0.05)。在治療前后患者的前白蛋白(PA)水平無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后患者肝功能指標(biāo)與HBV-DNA定量情況比較±s)

2.2 治療前后患者Child-Pugh分級(jí)情況

治療后Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)；B級(jí)為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)。治療前后C級(jí)患者百分比比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 治療前后患者Child-Pugh分級(jí)情況比較(例，%)

2.3 治療前后患者各臨床指標(biāo)及MELD評(píng)分情況

治療后患者的CRP、PMN、WBC與MELD值分別為(74.5±11.5)μg/L、(3.17±1.20)×109/L、(7.09±2.34)×109/L和(25.1±7.4)分，均顯著低于治療前的[(91.6±14.8)μg/L、(5.42±2.01)×109/L、(9.31±2.38)×109/L和(36.9±9.0)分](P<0.05)。

2.4 治療前后患者生活質(zhì)量情況

治療后患者軀體功能和總體生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后患者生活質(zhì)量情況比較±s)

3 討論

慢性乙型肝炎是1種傳染性較強(qiáng)的慢性肝臟疾病，其不僅難以治療，同時(shí)由于其最終易發(fā)展成為肝癌與肝衰竭而引起患者的死亡，因此該疾病死亡率也較高。近年來，由于人們生活水平的提高，生活結(jié)構(gòu)的改變，胃腸道腫瘤合并乙肝病毒感染患者的數(shù)量逐年增加，對(duì)于這一部分患者而言，在進(jìn)行抗腫瘤治療的同時(shí)，也需要進(jìn)行乙肝病毒感染的治療。目前，臨床上用于治療胃腸道腫瘤的方法主要為化學(xué)療法與放射療法，雖然這些方法對(duì)于腫瘤的治療能夠產(chǎn)生一定效果，但是對(duì)于肝功能的損害也較大[7]，因此若沒有對(duì)患者的肝臟采取保護(hù)措施，則有可能促使患者乙肝病毒的加速?gòu)?fù)制，嚴(yán)重影響患者的肝臟功能，引發(fā)肝硬化甚至肝癌，對(duì)患者的生命健康造成威脅[8-9]。因此，在進(jìn)行抗腫瘤治療的同時(shí)，不僅需要同時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，更需要注意的是對(duì)肝臟的保護(hù)作用，減少患者肝臟的損傷。

恩替卡韋是1種環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，在進(jìn)入人體之后能迅速發(fā)生磷酸化而轉(zhuǎn)變成具有活性的磷酸鹽[10]。該磷酸鹽是HBV-DNA聚合酶的作用底物，因此磷酸化以后的恩替卡韋能夠與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的，且由于磷酸化的恩替卡韋與HBV-DNA聚合酶的結(jié)合能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，因此其安全性高，療效好。同時(shí)也是DNA聚合酶的生物成分，因此能夠同時(shí)參與乙肝病毒復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)與DNA正鏈合成，從多個(gè)方面抑制HBV的復(fù)制[11-12]。因此具有較強(qiáng)的抗病毒作用。另外值得注意的是，恩替卡韋在人體中主要通過腎臟以原型形式排出體外，通過肝臟進(jìn)行代謝的部分非常少，因此人體服用恩替卡韋后不會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān)，對(duì)肝臟的影響相對(duì)較小[13]。相關(guān)研究表明，恩替卡韋的藥效強(qiáng)于拉米夫定與阿德福韋酯，同時(shí)恩替卡韋在進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)也能夠改善乙型慢性肝炎患者的肝功能，對(duì)患者的肝臟具有保護(hù)作用，提高患者的生存率與生活質(zhì)量[14]。另有研究表明，在恩替卡韋發(fā)揮抗病毒作用的過程中，不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)與副作用，同時(shí)也沒有出現(xiàn)耐藥情況，因此恩替卡韋作為臨床抗病毒治療的一線藥物，具有較好的臨床療效，避免慢性肝炎患者持續(xù)進(jìn)展值肝硬化甚至肝癌[15]。

由于恩替卡韋在治療肝臟疾病以及保護(hù)肝臟方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因此在對(duì)消化道腫瘤患者進(jìn)行放療時(shí)，通過給患者聯(lián)合服用恩替卡韋，有可能達(dá)到治療乙肝與保護(hù)肝臟的作用，減少患者肝臟受到化療而引起的損害，提高患者的生活質(zhì)量。在本次研究中，在治療后，患者ALT、AST與HBV-DNA水平分別為(51.1±7.4)U/L、(48.6±7.3)U/L、(5.01±1.35)log copies/ml，均顯著性低于治療前的(72.6±9.1)U/L、(61.3±8.4)U/L、(6.44±1.12)log copies/ml(P<0.05)，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在經(jīng)過恩替卡韋進(jìn)行治療后，患者的肝功能情況得到好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)出現(xiàn)正?；内厔?shì)，提示恩替卡韋不僅能夠減少與抵抗放射治療帶來的損害，同時(shí)還具有明顯的治療作用。治療后，患者Child-Pugh分級(jí)A級(jí)為56.7%，顯著性高于治療前的23.3%(P<0.05)，B級(jí)為30.0%，顯著性低于治療前的60.0%(P<0.05)，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明患者的肝功能總體得到一定恢復(fù)，體現(xiàn)了恩替卡韋的療效。治療后，患者的CRP、PMN、WBC與MELD分別為(74.5±11.5)μg/L、(3.17±1.20)×109/L、(7.09±2.34)×109/L與(25.1±7.4)分，均顯著性低于治療前的(91.6±14.8)μg/L、(5.42±2.01)×109/L、(9.31±2.38)×109/L與(36.9±9.0)分(P<0.05)，該結(jié)果表明，在進(jìn)行放療的過程中，患者肝臟得到一定程度的保護(hù)與恢復(fù)，肝功能提高。在治療后，患者軀體功能和總體生活質(zhì)量均顯著性高于治療前(P<0.05)。該結(jié)果表明，患者經(jīng)過恩替卡韋治療后生活質(zhì)量得到提高。

綜上所述，對(duì)于消化道腫瘤合并乙肝病毒感染患者，在放療過程中使用恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療，療效確切，不僅能夠達(dá)到減少肝臟損害的目的，同時(shí)恩替卡韋對(duì)乙肝具有一定的治療作用，使患者的肝臟在腫瘤治療過程中得到一定程度的恢復(fù)，肝功能得到提高，另外，使用恩替卡韋進(jìn)行治療安全性好，不良反應(yīng)少，提高了患者的生存率與生活質(zhì)量，減少患者的痛苦，因此該治療方法值得在臨床上推廣使用。

[1] 左朝暉，歐陽(yáng)永忠，朱海珍，等.原發(fā)性大肝癌的外科治療〔J〕.中國(guó)普通外科雜志，2012，21(1)：9-12.

[2] 郭西萍，劉彥威，王 婉，等.核苷類抗病毒治療伴活動(dòng)性肝硬化肝癌術(shù)后的臨床觀察〔J〕.臨床肝膽病雜志，2010，26(4)：425-427.

[3] Li N,Lai EC,Shi J,et al.A comparative study of antiviral therapyafter resection of hepatocellular carcinoma in the immune-activephase of hepatitis B virus infection〔J〕.Ann Surg Oncol,2010,17(1):179-185.

[4] 毛先海，李灼日，吳金術(shù)，等.選擇性肝血流阻斷技術(shù)在規(guī)則性肝切除術(shù)中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)普通外科雜志，2010，19(7)：783-786.

[5] Raza SA,Clifford GM,Franceschi S.Worldwide variation inthe relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses inhepatocellular carcinoma：a systematic review〔J〕.Br J Cancer,2007,96(7):1127-1134.

[6] 端木和運(yùn)，曹惠娟.拉米夫定治療乙肝合并抗結(jié)核藥致肝功損害的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志，2012，17(3)：479-480.

[7] 郭村生.探討乙肝合并肺結(jié)核患者的不同抗結(jié)核治療法的肝功保護(hù)作用〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013(11)：87.

[8] 王飛翔.抗結(jié)核藥物對(duì)乙肝表面抗原陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝功能的影響〔J〕.江蘇衛(wèi)生保健(學(xué)術(shù)版)，2011，13(1)：14.

[9] European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practiceguidelines:management of chronic hepatitis B 〔J〕.J Hepatol,2009,50(4):227-242.

[10] 王金彩，鄭繼海，董亭方.我院慢性乙型肝炎患者抗病毒治療用藥分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(5)：124-125.

[11] Tenney DJ,Rose RE,Balddick C J,et al.Long-term monitoring showshepatitis B virus resistance to enticavior in nucleoside-nativepatients is rare through 5 years of therapy 〔J〕.Hepatology,2009,49(11):1503-1514.

[12] 范紅順，何國(guó)偉，彭 琳.恩替卡韋與干擾素序貫治療高病毒載量慢性乙型肝炎的臨床療效〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(10)：75-76.

[13] 李 芳，雷飛飛，李 剛，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(21)：85-86.

[14] 汪清海.恩替卡韋分散片治療乙肝合并腫瘤的臨床觀察〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014，30(18)：37-38.

[15] 李春霞.恩替卡韋防治血液腫瘤化療后乙肝病毒再激活的臨床研究〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2014，34(4)：26-28.

(編輯：吳小紅)

Influence of Antiviral Treatment on Liver Protection of Patients with Digestive Tract Tumor and HBV Infection Treated by Radiation Therapy

CHENJuhui,ZHOUYongtao,CHENGWenfang,etal.

FujianTumorHospital，F(xiàn)uzhou,350014

Objective To investigate the influence of antiviral treatment on liver protection and quality of life of patients with digestive tract tumor and HBV infection treated by radiation therapy.Methods 30 patients with digestive tract tumor and HBV infection was chosen.Entecavir was given to treat the HBV infection during radiation therapy.The liver function index,HBV-DNA quantitation,Child-Pugh grade,MELD score and quality of life was compared before and after treatment.Results After the treatment,the ALT,AST and HBV-DNA levels were (51.1±7.4)U/L,(48.6±7.3)U/L and (5.01±1.35)log copies/ml,which were significantly lower than before the treatment which were (72.6±9.1)U/L,(61.3±8.4)U/L and (6.44±1.12)log copies/ml (P<0.05).After the treatment,the Child-Pugh grade A was 56.7%,which was significantly higher than before the treatment which was 23.3% (P<0.05).The Child-Pugh grade B was 30.0%,which was significantly lower than before the treatment which was 60.0% (P<0.05).After the treatment,the CRP,PMN,WBC and MELD were all significantly lower than before the treatment (P<0.05).Physical function and overall quality of life were significantly higher than before the treatment (P<0.05).Conclusion Entecavir can provide liver protection to patients with digestive tract tumor and HBV infection treated by radiation therapy.It can improve the quality of life and it is worthy of promotion in clinic.

Digestive tract tumor;HBV infection;Antiviral treatment;Liver protection

福建省2012年臨床重點(diǎn)?？?西醫(yī)類別)建設(shè)項(xiàng)目；2013年福建省衛(wèi)生系統(tǒng)中青年骨干人才培養(yǎng)項(xiàng)目(編號(hào)：2013-ZQN-ZD-8)

350014 福建省腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.014

R735

A

1001-5930(2016)10-1617-04

2015-12-07

2016-07-07)