趙　強(qiáng)　宋　瀟

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

尿液微量蛋白檢測在早期腎臟疾病損傷的診斷價值

趙強(qiáng)宋瀟*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

目的：進(jìn)行5種尿液微量蛋白：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRFU）聯(lián)合檢測，觀察其在腎臟疾病改變的變化探討其臨床診斷價值。方法：本研究對DM、原發(fā)性高血壓患者尿液標(biāo)本用免疫散射比濁法檢測其中的mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU探討其在繼發(fā)性腎臟疾病早期腎損傷的診斷價值。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)，DM組和高血壓組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康對照組（P<0.05）,說明5種尿微量蛋白測定在繼發(fā)性腎病早期診斷中具有臨床應(yīng)用價值。結(jié)論：尿中微量清蛋白（mALBU）、尿免疫球蛋白G（IgGU）、尿α1-微球蛋白（α1-MU）、尿β-2微球蛋白（β-2MU）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRFU）檢測不僅能準(zhǔn)確反映腎損傷情況，還具有操作簡單、無損傷、易于自動化的優(yōu)點(diǎn)。

腎臟疾病是一組具有相似臨床癥狀（血尿、蛋白尿、高血壓），但病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同，病變主要累及雙腎的疾病；可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性腎病病因不明，繼發(fā)性腎病可由免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病以及感染，如細(xì)菌、病毒感染、循環(huán)系統(tǒng)疾病、藥物中毒等引起。由于腎臟疾病早期多無明顯臨床癥狀和體征，且尿蛋白常規(guī)檢查多為陰性，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯蛋白尿或合并明顯浮腫時，已處于腎病晚期，此時無論治療與否，其腎臟已發(fā)生不可逆的病理損害。腎臟活檢是診斷腎臟疾病的最可靠依據(jù)，但因其具有創(chuàng)傷性、操作難度高、診斷結(jié)果時間長、具有一定風(fēng)險、不能廣泛應(yīng)用。因此檢測尿微量蛋白對腎臟疾病及腎外相關(guān)疾病的早期診治、病程監(jiān)測、預(yù)后判斷等具有重要的作用。雖然繼發(fā)性腎病許多腎臟形態(tài)學(xué)及功能學(xué)的改變，但最早和最為重要的臨床征象是微量蛋白尿，5種尿液微量蛋白mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU，在DM和高血壓腎病早期診斷的價值已有相關(guān)報道和評價，因此，本研究對5種尿微量蛋白聯(lián)合進(jìn)行檢測探討其在早期腎臟疾病損傷的診斷應(yīng)用價值。

* 黑龍江省皮膚病防治研究所·150001

1　資料與方法

1.1一般資料

（1）DM組：2012年1～12月于本院確診的DM患者共（236）例，符合世界衛(wèi)生組織相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；男105例，女131例，年齡23～75歲，平均（42±10）歲；所有患者均排除其他原因引起的腎臟損害。高血壓組，同期于本院確診的原發(fā)性高血壓患者105例，符合世界衛(wèi)生組織相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均無原發(fā)性腎臟疾病及DM等病史；男55例，女50例，年齡25～88歲，平均（50±8）歲。（2）健康對照組：同期于本院體檢健康者357例，排除DM、原發(fā)性高血壓、腎病等其他相關(guān)疾??；男158例，女199例，年齡20～70歲，平均35±12歲。

1.2儀器與試劑

德國西門子BNP全自動蛋白分析儀；mALBU、IgGU、α1-

MU、β-2MU、TRFU免疫散射比濁法檢測試劑、標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品（西門子、德國）。

1.3方法

采集所有受試者晨尿標(biāo)本，標(biāo)本采集前避免劇烈運(yùn)動，以1500g離心尿液標(biāo)本10min后取上清液，2h內(nèi)進(jìn)行mALBU、IgGU、α1-MU、β-2MU、TRFU檢測，操作嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

各研究組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU檢測結(jié)果見表

表1　DM組、高血壓組、健康對照組5種尿微量蛋白測定值的比較（±s）

表1　DM組、高血壓組、健康對照組5種尿微量蛋白測定值的比較（±s）

組別IgGU(mg/L)mALBU(mg/L)α1-mu(mg/L)β-2mu(mg/L)TRFU(mg/L) DM　組(n=236)23.88±11.15、75.08±35.13、15.05±10.26、0.34±0.95、7.56±3.21、高血壓組(n=105)49.51±12.17、98.71±38.99、13.42±9.87、0.41±0.88、6.89±2.69、健康對照組(n=357)5.22±3.1818.57±8.327.33±4.260.11±0.081.14±0.78

3　討論

目前常用于腎功能監(jiān)測的指標(biāo)有血肌酐、尿蛋白、腎小球濾過率等，均為腎功能損害的晚期指標(biāo)，不利于腎功能損害的早期診斷，增加了治療的難度。故選擇操作簡單、快速、損傷小且靈敏度高的診斷指標(biāo)十分重要。繼發(fā)性腎病患者尿液中的一種免疫球蛋白增高的同時，其余的免疫球蛋白輕度增高或正常，尿微量蛋白，如半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、轉(zhuǎn)鐵蛋白、β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶等都是繼發(fā)性腎病早期診斷的指標(biāo)。但mALBU和IgGU的臨床意義最為重要，并已得到廣泛應(yīng)用。正常情況下，超過99%的原尿中的清蛋白能夠被機(jī)體重吸收，而病理情況下，各種致病因子導(dǎo)致腎小管重吸收功能減低，腎小球濾過膜孔徑增大及濾過膜靜電屏障作用被破壞等，從而使尿中出現(xiàn)含量較高的相對分子質(zhì)量大小不一的蛋白質(zhì)。若尿中蛋白質(zhì)含量增多，表明腎小球濾過膜的通透性增高，提示腎小球可能損傷。尿mALBU已被公認(rèn)為DM早期診斷指標(biāo)，同時也是繼發(fā)性腎病早期診斷的一種高敏感、高特異指標(biāo)。本研究中，DM組和高血壓組尿mALBU水平高于健康對照組，提示患者可能存在腎小球損傷，使尿mALBU水平升高，引起腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂，出現(xiàn)腎小球的高灌注狀態(tài)，導(dǎo)致腎小球濾過膜電荷下降，使尿mALBU水平增高。尿mALBU水平的增高可反映腎小球病變，因此DM患者與高血壓患者應(yīng)常規(guī)檢測尿mALBU水平。

繼發(fā)性腎病發(fā)生機(jī)制研究顯示，尿微量蛋白水平的高低與繼發(fā)性腎病的發(fā)生密切相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)，DM組和高血壓組尿mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU水平高于健康對照組（P＜0.05）,說明5種尿微量蛋白測定在繼發(fā)性腎病早期診斷中具有臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，5種尿微量蛋白聯(lián)合檢測有利于在各種繼發(fā)性腎病引起腎實質(zhì)損害之前（尿蛋白出現(xiàn)之前），對腎損傷進(jìn)行早期監(jiān)測和病理定位，為臨床采取干預(yù)措施治療各種腎病和保護(hù)腎臟提供了更為全面的輔助性診斷依據(jù)，有助于防止各種腎病并發(fā)癥的發(fā)生。BNP全自動蛋白分析儀可對尿液mALBU、IgGU、α1-mu、β-2mu、TRFU進(jìn)行全自動檢測，與酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫放射和放射免疫等方法相比，無需特殊儀器、留取標(biāo)本方便且無創(chuàng)、高效、快速、污染小、方法簡單、特異性高、準(zhǔn)確度高，有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（2016-01-25收稿）

、：P＜0.05，健康對照組比較。