張偉杰　賀衛(wèi)超　張西凱　劉俊

（武警總醫(yī)院·北京　100039）

桔貝合劑聯(lián)合紅霉素治療兒童支原體肺炎臨床研究

張偉杰賀衛(wèi)超*張西凱*劉俊**

（武警總醫(yī)院·北京100039）

背景：支原體肺炎體征輕，可出現(xiàn)多系統(tǒng)損害。目的：探討桔貝合劑聯(lián)合紅霉素治療兒童支原體肺炎咳嗽的療效。方法：將82例支原體肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，對照組給予紅霉素抗感染，止咳化痰等治療，治療組在治療組的基礎(chǔ)上給予桔貝合劑治療。觀察治療后兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間。結(jié)果：治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間和咳嗽時(shí)間消失的時(shí)間短于對照組。結(jié)論：桔貝合劑聯(lián)合紅霉素能明顯縮短支原體肺炎高熱時(shí)間及咳嗽時(shí)間，提高患兒生活質(zhì)量。

桔貝合劑紅霉素咳嗽 支原體肺炎

支原體肺炎（Mycoplasmapneumonia，MP）是兒童社區(qū)獲得性肺炎（Community-acquiredpneumonia，CAP）中最常見的病原體之一。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎的發(fā)生率逐年升高，而且近幾年難治性肺炎支原體肺炎病例也有逐年增加的傾向[1]。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、頑固性劇咳或干咳、咳嗽時(shí)間較長為特征。嚴(yán)重支原體肺炎可出現(xiàn)消化、血液、神經(jīng)等多系統(tǒng)、多器官等損害。而肺部體征卻不明顯。趙順英[2]等認(rèn)為支原體肺炎可能進(jìn)展成間質(zhì)性肺炎（ILD），從而增加了治療的難度。而紅霉素聯(lián)合桔貝合劑治療支原體肺炎可明顯縮短肺炎療程。武警總醫(yī)院中醫(yī)科2013年06月至2015年06月收治支原體肺炎患兒82例，年齡在5～10歲之間。治療效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

采用SPSS11.5隨機(jī)數(shù)字法將82例患者隨機(jī)分成治療對照組40例（男20例，女20例），治療組42例（男22例，女20例）。其中對照組給予紅霉素等藥物治療，治療組給予在紅霉素治療的基礎(chǔ)上加用桔貝合劑治療。

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

（1）持續(xù)劇烈咳嗽，X線所見遠(yuǎn)較體征為顯著。（2）白細(xì)胞數(shù)大多正常或稍高于正常，重癥患兒可見有白細(xì)胞減低，血沉多增快。（3）青霉素、頭孢類抗生素?zé)o效。（4）ELISA法檢測肺炎支原體特異性抗體IGM陽性。（5）PCR方法檢查MP-DNA陽性（正常值）；（6）臨床符合支原體肺炎而無其他病原感染的臨床及實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

1.2對照組

給予乳糖酸紅霉素（30mg·kg·d，Ivgtt，Q8h）抗感染，同時(shí)給予止咳化痰、霧化吸入等藥物治療，療程2周。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上加服桔貝合劑(江西誠志永豐藥業(yè)公司生產(chǎn))；＜3歲每次5ml，每日3次；3～7歲，

* 滄州市中心醫(yī)院·061001

** 綏芬河市中醫(yī)醫(yī)院·157300每次10ml，每日3次；＞7歲，每次15ml，每日3次；療程同對照組。

2　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示。如樣本來自正態(tài)分布總體，總體方差齊，兩組資料均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；如不服從正態(tài)分布，則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較用x2檢驗(yàn)，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2.1入院時(shí)基線比較

入院時(shí)年齡（歲）比較：對照組（7.45±1.46），治療組（7.55±1.37），（P=0.818＞0.05）；性別比較：（P=0.81＞0.05）體重（Kg）比較：對照組（19.7±2.98），治療組（20.1±2.83）（P=0.908＞0.05）；發(fā)熱時(shí)間（天）比較：對照組（4.45±1.30），治療組（4.40±1.18）（P=0.464＞0.05）；咳嗽天數(shù)（天）比較：對照組（4.80±1.24），治療組（4.68±1.13），（P=0.538＞0.05）。

小結(jié)：兩組患兒年齡，性別，體重，發(fā)熱時(shí)間，咳嗽時(shí)間等指標(biāo)（P＞0.05）比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2對照組和治療組體溫退至正常時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間比較（天）

表1　二組體溫退至正常時(shí)間比較　(±s)

表1　二組體溫退至正常時(shí)間比較　(±s)

注：（P=0.000＜0.05）兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療組體溫降至正常時(shí)間短于對照組。

分組例數(shù)（n）體溫退至正常時(shí)間（d）對照組405.85±0.81治療組424.20±1.05

表2　二組咳嗽消失時(shí)間比較(±s)

表2　二組咳嗽消失時(shí)間比較(±s)

注：（P=0.000＜0.05）兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療組咳嗽消失時(shí)間短于對照組

分組例數(shù)（n）咳嗽消失時(shí)間（d）對照組4011.65±1.14治療組428.10±1.15

總結(jié)：治療組體溫降至正常時(shí)間，咳嗽消失時(shí)間均少于對照組。

3　討論

肺炎支原體是人類原發(fā)性非典型性肺炎的病原體，它是介于細(xì)菌與病毒之間的微生物。支原體肺炎是學(xué)齡兒童和青少年常見的一種肺炎，好發(fā)于5～15歲，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道本病的發(fā)病人群呈現(xiàn)低齡化趨勢[4]，但近年的研究結(jié)果顯示嬰幼兒并不少見。但是5歲以上兒童依然是高發(fā)人群。

支原體肺炎[5]以發(fā)熱和咳嗽為主要表現(xiàn)，中高度發(fā)熱多見，也可低熱或無熱。因肺炎支原體肺炎的早期臨床表現(xiàn)常不典型，X線胸片也可無特征性改變，容易貽誤診治[6]。嬰幼兒癥狀相對較重，可出現(xiàn)喘息或呼吸困難。年長兒肺部濕羅音出現(xiàn)相對較晚，可有肺實(shí)變體征。有文獻(xiàn)[7]報(bào)道：大約25%的支原體肺炎患兒有皮膚、粘膜系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等表現(xiàn)，并可引起多系統(tǒng)損害。支原體肺炎重癥病例[5]可合并胸腔積液和肺不張，也可發(fā)生縱隔氣腫和氣胸、壞死性肺炎等。因此支原體肺炎的治療顯得非常有意義。在兒科支原體肺炎的抗生素治療[5]仍以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為首選。肺炎支原體感染后可有一過性支原體血癥，支原體DNA可提高檢測的敏感性和特異性。雖然支原體肺炎首選阿奇霉素，但是近年來出現(xiàn)阿奇霉素耐藥，本組入院病例大部分在基層醫(yī)院給予阿奇霉素不佳，同時(shí)紅霉素的表觀分布容積要高于阿奇霉素，故采用紅霉素治療支原體肺炎。紅霉素為時(shí)間依賴性抗生素，分次給藥效果優(yōu)于單次給藥。但是目前國內(nèi)在MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性方面也有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究報(bào)道[8]，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的注意。Oliveira[9]等報(bào)道：CRP的變化與疾病的炎性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測CRP可判斷病情輕重，幫助判斷患兒病情輕重程度，可提高臨床醫(yī)生的重視程度，從而提高治療效果。

小兒“臟腑嬌嫩，形氣未充”，易外感六淫、時(shí)邪疫癘之氣而發(fā)病。小兒生長發(fā)育速度快，生機(jī)旺盛，屬“純陽”之體。小兒生理狀態(tài)下陽相對旺盛，陰相對不足，故一旦患病易從陽化熱，而且熱邪易化火動(dòng)風(fēng)，所以臨床小兒熱病最多[10]。葉天士《幼科要略.總論》[11]說：“襁褓小兒，體屬純陽，所患熱病最多”。支原體肺炎以咳嗽為主要癥狀，歸屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”，范疇，辨證屬熱證、實(shí)證。而桔貝合劑嚴(yán)格按照中藥“君臣佐使”理論及“宣清化降”的治咳要點(diǎn)精選組方，選桔梗、浙貝母、苦杏仁、麥冬、黃芩、枇杷葉、甘草7種中藥配伍精制提煉而成，用于肺熱咳嗽，有潤肺止咳功效。

桔梗含桔梗皂苷等成分，桔梗皂苷具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及解熱等中樞抑制作用，應(yīng)有抗炎及鎮(zhèn)咳祛痰等作用。黃芩含黃芩苷和黃芩素，黃芩苷與黃芩素對多種球菌、桿菌、耐藥的金黃色葡萄球菌、流感病毒、皮膚真菌有抑制作用。苦杏仁含苦杏仁苷，苦杏仁苷可抑制延髓咳嗽中樞而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘效應(yīng)。甘草含甘草次酸，甘草次酸具有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用，甘草能促進(jìn)咽部和支氣管粘膜分泌，稀釋痰液而使其易于可出，并能增加支氣管纖毛蠕動(dòng)，加強(qiáng)排痰作用。諸藥為一劑，具有解熱、抗菌、抗病毒、增加免疫等作用。桔貝合劑有效成分能夠擴(kuò)張毛細(xì)血管以改善肺血液循環(huán)，同時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)、抑制炎性介質(zhì)釋放，起到抗支原體感染作用，促進(jìn)肺部感染的炎性病變吸收而達(dá)到治療目的。

綜上所述，桔貝合劑聯(lián)合紅霉素能明顯縮短支原體肺炎高熱時(shí)間及咳嗽時(shí)間，提高患兒生活質(zhì)量。

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（2016-03-03收稿）