周超　吳越　胡曉　熊飛　王璞

摘要：目的 觀察及評價康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療幽門螺旋桿菌（H.pylori）陰性消化道潰瘍的臨床療效。方法 選取2014年2月～9月在四川省人民醫(yī)院就診的90例幽門螺旋桿菌陰性的消化性潰瘍患者為研究對象，隨機分為對照組42例和觀察組48例。對照組給予雷貝拉唑腸溶片 20 mg qd治療，觀察組給予康復新液 10 ml tid，雷貝拉唑腸溶片 20 mg qd治療。4 w為1個療程。觀察并比較兩組臨床療效、胃鏡療效、不良反應發(fā)生的情況。結果 觀察組臨床總有效率（97.2%）明顯高于對照組（88.1%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組胃鏡下總有效率97.9%，顯著高于對照組90.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療過程中對照組中1例出現(xiàn)口干，觀察組有1例腹瀉，停藥后緩解。結論 康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療幽門螺旋桿菌陰性消化性潰瘍臨床效果顯著，值得進一步推廣。

關鍵詞：康復新液；雷貝拉唑腸溶片；消化性潰瘍

消化性潰瘍主要治指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性疾病，是最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，反復發(fā)作，遷延難愈。主要表現(xiàn)為上腹部的慢性、周期性、節(jié)律性疼痛，部分患者以穿孔、出血為首發(fā)癥狀[1]。有資料顯示，該病男性多于女性（2～5∶1），臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍[2]。消化性潰瘍由因素誘發(fā)，目前認為是胃粘膜損傷、防御因素失衡所致[3]。消化性潰瘍的治療方針和原則是根據(jù)病因及發(fā)病機制確定[4]。目前主要采用抑酸、根除幽門螺桿菌、保護胃粘膜等治療。目前治療消化性潰瘍的多樣化，本研究是采用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療消化性潰瘍，取得較為滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月～9月在我院就診的90例幽門螺旋桿菌陰性的消化性潰瘍患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組，男24例，女18例，平均（35.8±9.1）歲，病程（24.7±6.4）個月，其中胃潰瘍23例，十二指腸潰瘍13例，復合潰瘍6例。觀察組男32例，女16例，平均（36.9±8.7）歲，病程（25.3±7.2）個月，其中胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍12例，復合潰瘍15例。

1.2患者的納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①符合《內(nèi)科學》第八版診斷標準；②年齡在18～70歲；③胃鏡檢查提示胃、十二指腸潰瘍。

1.2.2排除標準 ①過敏體質(zhì)；②妊娠期或者哺乳期婦女；③合并肝腎功能障礙或精神病患者；④其他并發(fā)癥可影響療效觀察或者對試驗藥物有禁忌的疾病；⑤合并惡性腫瘤患者；⑥依從性差的患者。

1.3方法 對照組患者給予雷貝拉唑腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20020330）口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的治療基礎上給予康復新液（內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國藥準字 Z15020805）口服，10 ml/次，3次/d。兩組均以4 w為1個療程。

1.4療效判定標準

1.4.1臨床癥狀 每周對治療前后的相關進行記錄，如疼痛、腹脹、噯氣、惡心等。顯效：癥狀消失：有效：癥狀基本消失或好轉(zhuǎn)：無效：癥狀不消失和不好轉(zhuǎn)。

1.4.2內(nèi)鏡下胃潰瘍判定標準[5] 痊愈：潰瘍及周圍炎癥全部消失；顯效：潰瘍消失，仍有炎癥，內(nèi)鏡下表面表現(xiàn)為S1、S2，伴瘢痕周圍粘膜充血；有效：潰瘍面縮小>50%，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為H1、H2；無效：潰瘍面縮小<50%，內(nèi)鏡下表現(xiàn)分期為H1、H2或A1、A2?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3不良反應 觀察并記錄兩組在整個治療過程中的不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1一般資料的比較

2.1.1本研究中對照組和觀察組患者性別、年齡、病程及潰瘍種類等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.1.2治療1個療程以后，觀察組的臨床總有效率（97.2%）明顯高于對照組（88.1%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.1.3經(jīng)過1個療程治療后，觀察組胃鏡下總有效率97.9%，顯著高于對照組90.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.1.4兩組不良反應發(fā)生情況 治療過程中對照組中1例出現(xiàn)口干，觀察組有1例腹瀉，停藥后均自行緩解。

3 討論

消化性潰瘍是多種因素所致的疾病，不同的患者其致病因素也不盡相同。國外學者提出了“無酸無潰瘍”的觀點，胃酸一直被認為是消化性潰瘍的重要損害因素。胃酸對胃黏膜的直接損傷和其與胃蛋白酶結合在一起所發(fā)揮的“消化作用”，使胃酸成為損傷黏膜的主要攻擊因子， 而胃蛋白酶在高酸時有強力的消化黏膜作用[6]。胃酸中的H+是由壁細胞逆濃度差主動分泌，這一過程與細胞頂膜上的質(zhì)子泵有關。質(zhì)子泵即H+-K+-ATP酶，通過降解ATP獲得能量，將K+從小管腔轉(zhuǎn)入到細胞內(nèi)，同時將H+從細胞內(nèi)主動轉(zhuǎn)運到分泌性微管[7]。所以，質(zhì)子泵是各種因素引起胃酸分泌的最后通路。因此，抑制胃酸的分泌是治療該病的主要方法。

雷貝拉唑腸溶片是一種新型的胃粘膜保護劑。其是親脂性的弱堿化合物，在低pH的環(huán)境中易被活化從而喪失脂溶性，與此同時，其藥物離解常數(shù)的負對數(shù)（pKa）是目前所用PPI中最高的，這樣更有利于藥物在分泌小管內(nèi)聚集，發(fā)作更強的作用，療效更持久[8]。實驗證明，雷貝拉唑還能殺滅Hp，其作用機制可能與阻滯Hp的脲酶SH基有關[9]。同時，雷貝拉唑腸溶片能夠清除氧自由基、刺激前列腺素的生成、減少炎癥因子的產(chǎn)生，從而促進潰瘍的愈合[10-11]。另外，雷貝拉唑腸溶片還能促進胃黏液素的分泌，從而改善胃動力[12]。因此雷貝拉唑腸溶片在治療消化性潰瘍方面具有一定的優(yōu)勢。

康復新液是從美洲大蠊干燥蟲體分離提取精制而成的一種生物制劑。實驗證實[13-14]，康復新液含有黏氨酸、表皮生長因子等多種活性物質(zhì)，消除炎癥水腫、減少胃酸以及胃蛋白酶的分泌，促進肉芽組織及血管的再生，從而促進病損組織的修復。相關資料顯示[15]，康復新液能夠顯著改善患者紅細胞壓積、血漿粘度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉等指標，從而改善創(chuàng)面的微循環(huán)，為潰瘍的愈合提供良好的血供，促進潰瘍愈合?？祻托乱旱乃幚韺W研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有促進潰瘍局部血液循環(huán)，改善創(chuàng)面微循環(huán)的功能。同時康復新液還能夠增強機體的免疫功能，提高細胞免疫及體液免疫。所以康復新液在促進黏膜修復，提高潰瘍愈合方面具有很好的功效。研究證實[16-17]，與單獨使用質(zhì)子泵抑制劑相比，康復新液聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑能迅速緩解消化性潰瘍患者的臨床癥狀，在短期內(nèi)提高潰瘍愈合率、內(nèi)鏡下S2期獲得率及Hp根除率，且1年后潰瘍復發(fā)率都明顯降低。此外對難治性潰瘍，聯(lián)合應用康復新液也可以大大提高其愈合率，減少復發(fā)，且無明顯不良反應[18]。

綜上?？祻托乱郝?lián)合雷貝拉唑治療消化性潰瘍，具有較高的治療有效率，臨床上值得推廣。

參考文獻：

[1]李毅，汶明琦，王學東，等.康復新液聯(lián)合泮托拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效觀察[J].華西藥學雜志，2011，26（5）：510-511.

[2]楊子敬.消化性潰瘍的研究進展[J].內(nèi)科，2009，4（6）：925-928.

[3]何開祥，楊天娥，張晉元，等.奧美拉唑與雷尼替丁治療HP陽性消化性潰瘍臨床對照研究[J].中國醫(yī)藥科學，2013，3（3）：95-96.

[4]王苑本.消化性潰瘍研究現(xiàn)狀[J].新消化病學雜志，1996，4（3）：123.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：151-155.

[6]楊子敬.消化性潰瘍的研究進展[J].內(nèi)科，2009，4（6）：925-928.

[7]Scarpignato C， Pelosini I， Di Mario F. Acid suppression therapy： where do we go from here[J].Dig Dis， 2006，24：11-46.

[8]盛金峰.雷貝拉唑的研究進展[J].中國藥業(yè)，2010，19（3）：63-64.

[9]Park JB， Imamura L， Kobashi K. Kinetic studies of Helicobacter pyloriurease inhibition by a novel proton pump inhibitor， rabeprazole [J]. Bilo Pharm Bull，1996，19：182-187.

[10]Naito Y， Kajikawa H， Mizushima K， et al. Rebamipide， a gastro-pro-tective drug， inhibits indomethacin-induced apoptosis in cultured rat gastric mucosal cells： association with the inhibition of growth arrest and DNA damage-induce 45 alpha expression [J]. Dig Dis Sci，2005，50（suppl 1）： 104-112.

[11]Sakurai K， Sasabe H， Koga T， et al. Mechanism of hydroxyl radical scavenging by rebamipide： identification of mono-hydroxylated rebamipide as a major reaction product [J].Free Radic Res，2004，38（5）：487-494.

[12]Mehta DR， Maseeh A.. Prevention of acid aspiration during surgery for cancer using I. V rabeprazole [J].J Clin Oncol，2005，23：8275.

[13]林青，曹東，楊玉琪，等.康復新液抗實驗性胃潰瘍作用的研究[J].中成藥，2001，23（2）：122.

[14]陸婉秋.康復新液聯(lián)合三聯(lián)療法治療兒童幽門螺旋桿菌陽性相關慢性胃炎43例[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2010，18（2）：66115-116.

[15]鞏俊卿，鄢春風，李莉.康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)法治療消化性潰瘍療效及對炎性因子和血液流變學的影響[J].武警后勤學院學報，2014，23（12）：993-996.

[16]翟興紅.康復新液聯(lián)合三聯(lián)療法對消化性潰瘍愈合質(zhì)量的影響[J].四川醫(yī)學，2011，32（2）：188-189.

[17]白班俊，黃國美.康復新液治療72例十二指腸巨大潰瘍患者的療效觀察[J].華西藥學雜志，2011，26（4）：399-400.

[18]陳捷.康復新液治療難治性消化性潰瘍臨床觀察[J].社區(qū)中醫(yī)藥，2015，31（2）：78-80.

編輯/羅茗柯