黃奇武　李斌　符星　尹宏

【摘要】 目的：探討腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后應(yīng)用替莫唑胺聯(lián)合外放射治療的療效及安全性。方法：選取2010年6月-2013年3月筆者所在醫(yī)院收治的74例術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)診斷為腦惡性膠質(zhì)瘤的患者，將其隨機分為觀察組和對照組，各37例。對照組采用外放射進行治療，觀察組采用替莫唑胺聯(lián)合外放射治療，觀察兩組臨床有效率、控制率、不同時期存活率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組末次治療后臨床有效率和控制率分別為64.9%、86.5%，均顯著高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組1、2、3年存活率分別為67.6%、48.7%、35.1%，均明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組惡心嘔吐、血小板減少、白細胞下降發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后使用替莫唑胺聯(lián)合外放射進行治療，臨床效果較好，不良反應(yīng)較少，可提高患者生存率，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 腦惡性膠質(zhì)瘤； 替莫唑胺； 外放射； 安全性

中圖分類號 R739.41 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）4-0017-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.009

腦膠質(zhì)瘤為中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，發(fā)病率約占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的50%，其中惡性膠質(zhì)瘤占膠質(zhì)瘤的80%以上[1]。腦膠質(zhì)瘤具有較高的死亡率和復(fù)發(fā)率，平均生存期約12個月，嚴重威脅著患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。本文采用替莫唑胺聯(lián)合外放射對腦惡性膠質(zhì)瘤患者進行治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月-2013年3月筆者所在醫(yī)院收治的74例腦惡性膠質(zhì)瘤患者，排除嚴重肝腎功能損害者、妊娠期或哺乳期婦女，74例患者術(shù)后經(jīng)病理組織學(xué)診斷為腦惡性膠質(zhì)瘤。將其隨機分為兩組，觀察組37例，男20例，女17例，年齡18～69歲，平均（42.7±6.1）歲；間變性星形細胞瘤22例，膠質(zhì)母細胞瘤15例；腫瘤直徑3～7 cm，平均（4.1±1.3）cm。對照組37例，男18例，女19例，年齡19～66歲，平均（41.3±7.5）歲；間變性星形細胞瘤24例，膠質(zhì)母細胞瘤13例；腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.9±1.5）cm。兩組患者的年齡、性別、疾病類型及腫瘤大小等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予外放射治療，采用常規(guī)分割，2 Gy/d，5 d/周，6周為一周期，總劑量為60 Gy；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用替莫唑胺，于外放射治療2 h前口服替莫唑胺膠囊100 mg/（m2·d），在第1天化療前30 min給予100 ml鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，靜滴，以減輕胃腸道反應(yīng)。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較兩組臨床有效率、控制率、不同時期存活率及惡心嘔吐、血小板減少、白細胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標準：完全緩解：可見病灶完全消失，且維持4周以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，并維持4周以上；穩(wěn)定：病灶體積縮小<50%或增大<25%，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；病情進展：病灶體積增大≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶[3-4]。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%，控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組末次治療后有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.4094，P<0.05）；控制率也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.6984，P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組不同時期存活情況比較

觀察組1、2、3年存活率分別為67.6%、48.7%、35.1%，對照組分別為43.2%、24.3%、13.5%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組惡心嘔吐、血小板減少、白細胞下降發(fā)生例數(shù)均少于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），詳見表3。

3 討論

腦惡性膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長，生長速度快，常侵犯大腦的重要功能和解剖區(qū)域，臨床治療方法有外科手術(shù)切除、化療、放射治療等[5]。替莫唑胺是咪唑四嗪類藥物，為第二代烷化劑類抗腫瘤藥物，經(jīng)非酶催化水解為活性產(chǎn)物5-咪唑-4-酰胺和替莫唑胺酸代謝物，5-咪唑-4-酰胺可分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺與重氮甲烷，其可有效通過患者的血腦屏障，從而達到腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療的目的，同時該藥具有口服吸收迅速、生物利用度高等優(yōu)點，已成為NCCN指南推薦的應(yīng)用于惡性腦膠質(zhì)瘤的首選藥物[6-7]。重氮甲烷通過對DNA的甲基化作用于腫瘤細胞的核酸、蛋白質(zhì)及肽親核區(qū)，起到抗腫瘤活性作用。同時，替莫唑胺具有放療增敏性，與外放射療法有協(xié)同效應(yīng)，可降低耐藥性，延長患者的生命[8-9]。

本研究采用替莫唑胺聯(lián)合外放射治療術(shù)后腦惡性膠質(zhì)瘤患者，末次治療后臨床有效率、控制率分別為64.9%、86.5%，均高于采用外放射治療的對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組1、2、3年存活率分別為67.6%、48.7%、35.1%，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組惡心嘔吐、血小板減少、白細胞下降等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)也均少于對照組，兩組對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。故腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者使用替莫唑胺聯(lián)合外放射進行治療安全有效，生存率較高。

總之，腦惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后使用替莫唑胺聯(lián)合外放射進行治療，臨床效果較好，不良反應(yīng)較少，可提高患者生存率，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2015-10-23）