毛太生，毛寧，吳婷婷，韓金芝，王中華

安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚病與性病科，安徽太和　236600

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪對(duì)皮炎濕疹患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響

毛太生，毛寧，吳婷婷，韓金芝，王中華

安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚病與性病科，安徽太和236600

目的 探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪對(duì)皮炎濕疹患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響及臨床療效。方法 選取2015年2月—2016年6月于該院門(mén)診確診的濕疹、皮炎患者100例 ，隨機(jī)分為聯(lián)合治療組（n＝50）及治療組（n＝50），聯(lián)合治療組給予口服復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪，治療組單獨(dú)給予口服鹽酸左西替利嗪，另隨機(jī)選取同期于該院健康體檢中心行健康體檢者為健康對(duì)照組（n＝50）。檢測(cè)治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平變化。 結(jié)果治療組治療總有效率為72.00%，聯(lián)合治療組治療總有效率為82.00%，兩組數(shù)據(jù)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.21，P＜0.05）。兩組患者Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康對(duì)照組，Th2型細(xì)胞因子IL-4水平高于健康對(duì)照組，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎濕疹患者存在Th1/Th2反應(yīng)向Th2漂移現(xiàn)象。治療后兩組治療組患者Th1型細(xì)胞水平較治療前升高，聯(lián)合治療組升高較明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Th2型細(xì)胞水平較治療前降低，聯(lián)合治療組下降較明顯，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹，優(yōu)于單獨(dú)使用鹽酸左西替利嗪，可能通過(guò)IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平變化起作用。

復(fù)方甘草酸苷；鹽酸左西替利嗪；皮炎；濕疹；IFN-γ；IL-2；IL-4，IgE

皮炎濕疹類疾病是皮膚科臨床上最常見(jiàn)的疾病，我科近年來(lái)有發(fā)病率增多高的趨勢(shì)，占我科就診人數(shù)的40%。近年來(lái)有學(xué)者在臨床中發(fā)現(xiàn)甘草酸苷類藥物有著獨(dú)特的糖皮質(zhì)激素樣作用和抗炎作用［1-2］，在皮膚科變態(tài)反應(yīng)性疾病治療中效果顯著。復(fù)方甘草酸苷已廣泛用于皮炎濕疹的臨床治療，但其作用機(jī)理還不甚清楚。其治療機(jī)制是否涉及對(duì)患者外周血Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平影響，為了探討Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)失衡在皮炎濕疹發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，為此進(jìn)行該次實(shí)驗(yàn)研究，該院2015年 2月—2016年 6月采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹類疾病，臨床療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將2015年 2月—2016年 6月該院門(mén)診確診的濕疹、皮炎患者100例，隨機(jī)分為兩組。聯(lián)合治療組50例，其中男26例，女 24例；年齡 16～70歲 ，病程8周～3年，平均病程1.5年。治療組50例，其中男25例，女 25例 ；年齡 18～72歲 ，病程 8周 ～3.2年，平均病程1.6年。兩組患者性別、年齡、病程、皮損受累面積、癥狀及體征評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另隨機(jī)選取同期于該院健康體檢中心行健康體檢者共50名為健康對(duì)照組。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①聯(lián)合治療組及治療組兩組患者與《皮膚性病學(xué)》以及《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符［2-3］；②近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、非甾體藥物、免疫抑制劑者；③局部治療效果不佳者；④知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①處于皮膚感染活動(dòng)期的患者；②對(duì)研究組使用藥物過(guò)敏者；③需系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重濕疹患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤心、肝、腎功能?chē)?yán)重?fù)p害者；⑥不簽署知情同意書(shū)者。

1.3治療方法

聯(lián)合治療組采用口服復(fù)方甘草酸苷膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110056），2粒/d，3次/d；聯(lián)合口服鹽酸左西替利嗪口服溶液（0.05%，10 mL/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061289），10 mL/次，1次/d治療；對(duì)照組采用單獨(dú)口服鹽酸左西替利嗪口服溶液治療，10mL/次，1次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)與操作流程

觀察兩組皮炎濕疹患者的皮損變化轉(zhuǎn)歸情況、臨床瘙癢程度變化情況，進(jìn)行皮炎濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分，并嚴(yán)密觀察在治療期間的各種不良反應(yīng)。

1.4.1試劑和儀器血清IFN-γ、IL-2、IL-4采用雙抗夾心ELISA法，采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)（HPLCECD），采用HP-1050A型高效液相色譜儀（HPLC），1049-ECD（電化學(xué)檢測(cè)器），檢測(cè)靈敏度為25 pg。血清IgE的臨床測(cè)定儀器AEROSET全自動(dòng)生化分析儀，使用免疫透射比濁法。

1.4.2血清標(biāo)本采集與測(cè)定觀察組和對(duì)照組均于早晨7：30～8：30時(shí)，空腹抽取外周靜脈血6 mL，其中3 mL入血液流變管搓勻后采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)法測(cè)定血清IFN-γ、IL-2、IL-4；3 mL自凝，當(dāng)日分離血清置-40℃保存?zhèn)溆?，使用免疫透射比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白IgE。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判斷分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四類。①治愈：損消退，瘙癢完全消失，評(píng)分指數(shù)下降≥90%；②顯效：皮損明顯改善，瘙癢明顯減輕，評(píng)分指數(shù)下降60%～89%；③有效：損有改善，瘙癢有明顯減輕，評(píng)分制度下降20%～59%；④無(wú)效：瘙癢和皮損改善不夠明顯，評(píng)分指數(shù)下降＜20%。總有效率=治愈率+顯效率。EASI評(píng)分下降指數(shù)=（治療前EASI評(píng)分-治療后EASI評(píng)分）/治療前EASI評(píng)分×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效評(píng)價(jià)聯(lián)合治療組治療

總有效率為 82.00%，治療組為72.00%，兩組數(shù)據(jù)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.21，P＜0.05），見(jiàn)表1，各組外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平及外周血IgE水平變化見(jiàn)表2、3。

2.2不良反應(yīng)

在觀察期間，聯(lián)合治療組中1例患者出現(xiàn)呼吸急促、竇性心動(dòng)過(guò)速，對(duì)照組中2例患者皮膚出現(xiàn)了皮損面積增加，瘙癢癥狀加重，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.62，P＜0.05），對(duì)該組實(shí)驗(yàn)無(wú)明顯影響。

3　討論

濕疹是皮膚科的常見(jiàn)病，由于病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作，也是皮膚科的疑難病。臨床上，凡是具備了瘙癢、紅斑、丘疹、水皰、脫屑、肥厚等特點(diǎn)，有滲出及融合傾向的皮疹，均可以診斷為濕疹。濕疹是形態(tài)學(xué)描述性名稱，而非病因?qū)W診斷。在有特異修飾詞的情況下，濕疹與皮炎可以通用［4］。有研究發(fā)現(xiàn)皮炎濕疹的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制存在Th1/Th2型細(xì)胞不平衡現(xiàn)象，IFN-γ水平的降低常伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高常伴有IgE水平的升高［5-6］。鹽酸左西替利嗪是一種新型組胺受體拮抗劑，是西替利嗪的左旋體，作用更強(qiáng)，中樞抑制作用較小，主要治療蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢等［7-8］。復(fù)方甘草酸苷為復(fù)方制劑，由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成，具有抗第Ⅰ型和第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)［2］、免疫調(diào)節(jié)作用、T細(xì)胞活化作用、可糾正Th1/ Th2平衡失調(diào)、誘導(dǎo)γ干擾素作用［9-10］，對(duì)皮炎、濕疹等皮膚科疾病臨床療效顯著［11］。

輔助性T淋巴細(xì)胞亞群Th1/Th2細(xì)胞在正常情況下處于相對(duì)平衡狀態(tài)，Th1/Th2平衡失調(diào)并向Th1或Th2狀態(tài)轉(zhuǎn)化的趨勢(shì)稱為T(mén)h1/Th2的漂移［12］。Th1/ Th2細(xì)胞在許多免疫介導(dǎo)的疾病中發(fā)揮重要的作用，通過(guò)各種細(xì)胞因子的變化影響疾病的進(jìn)程和愈后，在皮膚科和風(fēng)濕免疫科疾病中起著重要作用。Th1細(xì)胞能有效地刺激并介導(dǎo)細(xì)胞免疫及遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH），對(duì)胞內(nèi)寄生菌的感染有清除作用。Th2細(xì)胞則刺激體液免疫，主要與變態(tài)反應(yīng)性疾病有關(guān)，其分泌的IL-4，又稱B細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生，尤其是IgE的產(chǎn)生［12］。

表1　兩組皮炎濕疹患者療效比較

表 2　各組外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平［（±s），ng/L］

表 2　各組外周血細(xì)胞因子表達(dá)水平［（±s），ng/L］

注：與健康對(duì)照組比較，☆P＜0.05；與聯(lián)合治療組比較，○P＜0.05；與治療前比較，◇P＜0.05，其中IL-2 t=10.82，IL-4 t=11.23，IFN-γ t=12.30）。

組別IL-2治療前　治療后IL-4治療前　治療后IFN-γ治療前　治療后治療組（n=50）聯(lián)合治療組（n=50）健康對(duì)照組（n=50）（8.7±0.7）☆（8.6±0.9）☆15.2±0.8（12.6±1.0）☆◇（15.5±0.7）○◇（33.5±11.0）☆（32.5±4.7）☆29.9±3.4（52.6±7.8）☆◇（43.3±6.5）○◇（54.2±21.5）☆（56.3±19.4）☆63.3±11.1（53.6±12..6）☆（75.8±7.7）○◇

表3　各組外周血IgE水平變化（±s）

表3　各組外周血IgE水平變化（±s）

注 ：成人血清IgE正常水平約在20～200 IU/mL之間，與對(duì)照組比較aP＜0.05，bP＜0.05。

組別　治療前　治療后治療組（n=50）聯(lián)合治療組（n=50）健康對(duì)照組（n=50）263.3±8.1 288.6±0.9 119.9±3.4（198.2±3.4）a（163.2±12.6）b

該研究實(shí)驗(yàn)表明治療組總有效率為72.00%，聯(lián)合治療組治療總有效率為 82.00%，兩組數(shù)據(jù)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.21，P＜0.05）。兩組治療組患者Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平低于健康對(duì)照組，Th2型細(xì)胞因子IL-4水平高于正常人，IFN-γ水平的降低伴有IL-2水平的降低，IL-4的升高伴有IgE水平的升高，皮炎濕疹患者存在Th1/Th2反應(yīng)向Th2漂移現(xiàn)象。治療后兩組治療組患者Th1型細(xì)胞水平較治療前升高，聯(lián)合治療組升高較明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)有明顯差異；Th2型細(xì)胞水平較治療前降低，聯(lián)合治療組下降較明顯，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)資料，目前關(guān)于復(fù)方甘草酸苷對(duì)Th1/ Th2型細(xì)胞因子水平的影響研究主要在于蕁麻疹［13-14］、斑禿［10］、藥疹等方面，有學(xué)者報(bào)道研究組患者外周血Th1/Th2的指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，總有效率顯著增高（P＜0.05）［15］。有學(xué)者對(duì)復(fù)方甘草酸苷治療皮炎濕疹進(jìn)行了療效和安全性的meta分析，發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療（糖皮質(zhì)激素和/或口服抗組胺藥）聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療皮炎濕疹的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)的常規(guī)治療，且安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低［16］。

綜上所述，該研究通過(guò)復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療皮炎濕疹類皮膚病患者，觀察治療前后血漿IFN-γ、IL-2、IL-4和IgE水平等指標(biāo)的變化以及皮損消退情況，證實(shí)此方案具有改善皮炎濕疹患者免疫功能，糾正Th1/Th2平衡失調(diào)，減少炎癥介質(zhì)釋放的作用，為治療皮炎濕疹類疾病提供了科學(xué)依據(jù)，為基層臨床醫(yī)生提供了一種簡(jiǎn)便易行的治療手段。而目前學(xué)者對(duì)于復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸左西替利嗪對(duì)Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的影響的臨床研究甚少，本課題研究樣本量較小，需進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究樣本量，開(kāi)展二期臨床研究探討。

［1］鄭岳臣，馮愛(ài)平.皮膚科疑難問(wèn)題解析［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：30，96-101.

［2］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：49-50.

［3］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：717-741.

［4］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)高級(jí)教程［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：202-203.

［5］Ying S，Kikuchi Y，Meng Q，et al.Th1/Th2 cytokines and inflammatory cells in skin biopsyspecimens from patients with chronic idiopathic urticaria：comparison with the allergen-inducedlate-phase cutaneous reaction［J］.J Allergy Clin Immunol，2002，109：694-700.

［6］Noriyasu Seki，Mayumi Miyazaki，Wataaru Suzuki，et al.IL-4 induced GATA-3expressionis a time-restricted instruction switch for Th2 cell differention［J］.J Immunology，2004，172：6158-6166.

［7］李鄰峰.濕疹皮炎與皮膚過(guò)敏反應(yīng)的診斷與治療［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：26-30.

［8］毛太生，毛寧，韓金芝.建議修改《鹽酸左西替利嗪片說(shuō)明書(shū)》—與重慶華邦制藥股份有限公司商榷［J］.中外醫(yī)療，2010，29（19）：190.

［9］亓秀麗，胥勝蘭.綜合療法治療斑禿臨床觀察［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2009，25（1）：64.

［10］陳旭娥，周雅，李紅梅.復(fù)方甘草酸苷對(duì)斑禿患者Th1/ Th2型細(xì)胞因子水平的影響［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（1）：93-94.

［11］毛太生，毛寧，吳婷婷，等.復(fù)方甘草酸苷膠囊治療318例皮膚病臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，81（9）：107-108，114.

［12］劉加洪，王英年，趙云峰，等.Th1-Th2平衡失調(diào)與人類疾病關(guān)系及其相關(guān)治療研究現(xiàn)狀［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，38（4）：366-368.

［13］王海燕.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹的臨床療效分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（4）：184-185.

［14］潘毅，季禾子，陸千琦.復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合西藥治療慢性蕁麻疹臨床分析［J］.新中醫(yī)，2016，48（4）：189-191.

［15］王建東，黃和文，葉俊華.聯(lián)合應(yīng)用白芍總苷膠囊和鹽酸左西替利嗪片治療皮炎、濕疹的臨床療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（18）：183-184.

［16］寇長(zhǎng)貴，馮曉飛.復(fù)方甘草酸苷治療皮炎濕疹的療效與安全性的meta分析［J］.中國(guó)處方藥，2016，14（2）：1-4.

Assessment of the Effects of Compound Glycyrrhizin United Levocetirizine Hydrochoride in the Treatment of the Patients with Dermatitis and Eczema on Th1/Th2 and Related Cytokines Levels

MAO Tai-sheng，MAO Ning，WU Ting-ting，HAN Jin-zhi，WANG Zhong-hua
Department of Dermatology and Venereology，the People′s Hospital of Taihe County，Taihe，Anhui Province，236600 China

Objective To assess the effects of compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema on Th1/Th2 and related cytokines levels.Methods Select 100 cases of confirmed outpatients with eczema and dermatitis from February 2015 to June 2016，randomly divided into two groups with 50 patients in each.combined treatment group with oral compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride， treatment group with oral levocetirizine hydrochoride.50 cases in the same period in our hospital physical examination center of physical examination were randomly selected for healthy controls.To test the levels of IFN-γ、IL-2、IL-4 and IgE before and after treatment.ResultsThe efficacy of the combined treatment group and the treatment group was 82.36%and 72.60%，with a significant differences（P＜0.05）.The levels of IFN-γ、IL-2 of two groups were lower than physical examination for healthy group，The levels of IL-4 was higher than physical examination for healthy group.The Th1 cytokines levels were increased in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group increased obviously，the statistics had obvious difference；The Th2 cytokines levels were reduced in the two treatment group patients after the treatment，the combined treatment group decreased obviously，but no difference between the statistics.Conclusion Compound glycyrrhizin united levocetirizine hydrochoride was superior than levocetirizine hydrochoride in the treatment of the patients with dermatitis and eczema，may through the IFN-γ，IL-2，IL-4 and IgE level changes.

Compound glycyrrhizin；Levocetirizine Hydrochoride；Dermatitis；Eczema；IFN-γ；IL-2；IL-4；IgE

R758.23

A

2096-1782（2016）10－0001-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.10.001

2014年度阜陽(yáng)市衛(wèi)生局科研立項(xiàng)課題項(xiàng)目（20140083）；2014年度安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚科“火炬計(jì)劃”科技攻關(guān)項(xiàng)目（20140001）。

毛太生（1960.3-），男，江蘇江都人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：皮炎濕疹、性傳播疾病、疑難危重皮膚病，E-mail：maotaisheng@163.com。

（2016-09-15）