曾 屹 陳振中

湖南省湘潭市市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，湖南 湘潭 411100

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壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛臨床療效觀察

曾 屹 陳振中

湖南省湘潭市市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，湖南 湘潭 411100

目的：觀察壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨的臨床療效。方法：選擇40例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，對(duì)照組20例應(yīng)用鈣爾奇D治療，治療組20例應(yīng)用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療，療程均為2個(gè)月。并分別對(duì)兩組治療前后疼痛緩解情況(VAS評(píng)分)、骨密度指標(biāo)、有效率、生化指標(biāo)、用藥安全性進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組組(P<0.05)。結(jié)論：壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能安全有效緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛 。

壯骨鎮(zhèn)痛膠囊；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；骨密度；疼痛

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(Osteoprosis，OP)是老年人的常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦物質(zhì)成份和骨基質(zhì)等比例的不斷減少。OP存在骨量上的改變和骨質(zhì)(骨結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能)的改變，是骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身代謝障礙性疾病[1]。骨質(zhì)疏松主要癥狀體現(xiàn)在疼痛上，是對(duì)患者生活質(zhì)量造成主要影響的因素之一，常使患者懼怕疼痛而減少活動(dòng)進(jìn)而加重骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松-骨折-疼痛又可以互為因果，進(jìn)一步造成惡性循環(huán)[2]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，甚至威脅老年人的健康和生命，因而如何緩解疼痛，改善老年人生活及生命質(zhì)量，成了現(xiàn)今臨床醫(yī)生所面臨和趨待解決的問題。筆者運(yùn)用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療20例原發(fā)性骨質(zhì)疏松骨痛，并觀察記錄其臨床療效，結(jié)果表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊在目前的口服劑量療程范圍內(nèi)，對(duì)于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年2月至2010年9月期間湘潭市中醫(yī)院醫(yī)院骨傷科住院部3病區(qū)和5病區(qū)以及門診就診的40例臨床確診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，隨機(jī)分為2個(gè)組。對(duì)照組20例，男8例，女12例，平均年齡(65.03±2.05) 歲，平均病程(2.95±0.25)年；治療組20例，男7例，女13例，平均年齡(68.59±2.05)歲，平均病程(2.85±0.31)年。兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》①全身乏力，腰脊疼痛明顯，逐漸加重，輕微外傷可致骨折；②X線表現(xiàn)：骨質(zhì)遍稀疏，脊椎、骨盆、股骨上端明顯，椎體形成 “雙凹征”；③BMD檢測(cè)出陽性征象(骨量低于同性別骨峰值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)；④排除其他原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(肝腎疾病、血液病、骨轉(zhuǎn)移瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)及藥物性引起的骨質(zhì)疏松)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn); 男性患者; 年齡65歲以上; 在股骨近端測(cè)量骨密度T值低于-2.5 簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②新鮮骨折、晚期畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)能力者； ③多處嚴(yán)重骨折者[4]；④患有明確診斷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及其他骨代謝疾病而長(zhǎng)期服用其他影響骨代謝的藥物不能立即停用者；⑤精神病、老年癡呆、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等不能判斷療效、準(zhǔn)確提供病情或不能配合；無日常生活自理能力或長(zhǎng)期臥床；⑥正在參加或在本研究前1個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者；⑦長(zhǎng)期服用其他影響療效和安全性判定藥物者；⑧不具備按計(jì)劃復(fù)診能力，或不能遵守研究方案的任一條款者；被研究者認(rèn)為不符合人組標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)ρ芯坑盟幱袧撛陲L(fēng)險(xiǎn)者[5]。1.5 方法 對(duì)照組口服鈣爾奇 D[蘇州立達(dá)制藥公司生產(chǎn)生產(chǎn)批號(hào)：(95)衛(wèi)藥準(zhǔn)字x-83號(hào)]每次1片，每日2次，4周1個(gè)療程，服用2個(gè)療程。治療組口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，批號(hào)081016)，每次6粒，每日3次。4周1個(gè)療程，服用2個(gè)療程。兩組均進(jìn)行2個(gè)療程的治療，在患者治療期間，停用與治療骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的藥物，停用理療及針灸等中醫(yī)療法，以便減少對(duì)患者疼痛觀察的干擾。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀 自我疼痛評(píng)價(jià)：治療前、治療后1個(gè)月和2個(gè)月，由患者對(duì)休息痛和活動(dòng)痛進(jìn)行自我評(píng)分(視覺模擬評(píng)分尺顯示0～10分，0分代表無疼痛,10分代表感覺最嚴(yán)重疼痛)。評(píng)價(jià)自發(fā)性腰背痛、前屈后伸痛、翻身痛和負(fù)重痛(按 Huskisson疼痛目測(cè)積分法，VAS)。

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 2組治療前及經(jīng)過2個(gè)月治療后測(cè)血清堿性磷酸酶(S-ALP)、血清骨鈣素 (S-BGP)。

1.6.3 安全性指標(biāo) 檢測(cè)血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能。

1.6.4 骨密度 測(cè)定骨密度應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行測(cè)定骨，記錄2組患者治療前及治療2個(gè)月結(jié)束后非優(yōu)勢(shì)側(cè)股骨近端(Totsl)的骨密度 (BMD)。

1.7 療效判斷[3]患者自我評(píng)估的疼痛緩解效果評(píng)價(jià)：無緩解、輕度緩解(疼痛評(píng)分緩解1/4以下)、中度緩解(疼痛評(píng)分緩解1/2以下，1/4以上)、明顯緩解(疼痛評(píng)分減輕3/4以下，1/2以上)、完全緩解(疼痛評(píng)分減輕3/4以上或疼痛消失)；顯效：明顯緩解+完全緩解；有效：中度緩解；無效：未緩解+輕度緩解；總有效率：顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 在2個(gè)月的治療期間，所有患者的自我評(píng)分的疼痛指數(shù)(VAS)見表1。兩組患者經(jīng)系統(tǒng)治療后，對(duì)于治療效果的的總體評(píng)價(jià)均表示疼痛有改善，特別是治療1個(gè)月后的疼痛緩解尤為明顯。兩組治療后與治療前比較，疼痛都有明顯緩解(P<0.05)，但治療組對(duì)于疼痛緩解治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組治療前后 VAS評(píng)分比較 (分，

注：與本組治療前比較，＊P<0.01;治療后，治療組療效高于對(duì)照組,△P<0.05。

2.2 兩組療效比較 治療組總有效率為90%,對(duì)照組總有效率為75%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組療效比較 (例)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較 兩組治療后與治療前比較，S-BGP、S-ALP均有明顯增高(P<0.01)，但治療組較對(duì)照組作用更為顯著(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較±s)

注：與本組治療前比較，＊P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.4 兩組治療前后BMD變化比較 兩組治療后與治療前比較,骨密度均有不同程度的升高(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與觀察時(shí)間短 (僅為2個(gè)月)有關(guān)。詳見表4。

組別時(shí)間例數(shù)L2-4Totsl對(duì)照組治療前200.618±0.1450.682±0.161治療后200.652±0.152*0.717±0.172*治療組治療前200.621±0.1470.677±0.159治療后200.651±0.159*0.731±0.178*

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為 10%，主要體現(xiàn)為胃腸反應(yīng)5.0%，面部、手掌潮紅、口干2.5%，心悸2.5%。治療組為5%，主要體現(xiàn)在胃腸反應(yīng)2.5%，面部、手掌潮紅、口干2.5%，但均癥狀較輕，無須做臨床特別處理則自行緩解。治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)和肝、腎功能均無異常改變，但治療組不良反應(yīng)低于對(duì)照組。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松在中醫(yī)理論中歸屬于“骨痹”、“骨痿”范疇。《素問·上古天真論》曰：“五八腎氣衰，發(fā)墮齒槁……七八肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少。腎臟衰，形體皆極”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腎藏精、主骨、生髓，腎脂枯不長(zhǎng)，為骨痹，骨枯而髓減為骨萎?！蹦I乃先天之本，腎精充足則骨有所養(yǎng)，腎精不足則骨有所萎也。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)不外為腎虛精虧，屬本虛標(biāo)實(shí)，其本為腎虛，其標(biāo)則為血瘀阻絡(luò)，其病位在骨，所涉及臟腑為腎。老年人腎氣不足，精髓虛損，骨髓失充，骨間空虛，骨失濡養(yǎng)，久虛必致瘀阻，不通則痛[6]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊是運(yùn)用“腎主骨，生髓”、“不通則痛”等中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥，以腎精虧損、筋弱骨萎、血瘀阻絡(luò)立論，確立以補(bǔ)腎填髓，強(qiáng)筋壯骨、通絡(luò)活血止痛為中心的治療原則。

壯骨鎮(zhèn)痛膠囊為我院院內(nèi)制劑，其方藥組成為制地龍、仙靈脾、威靈仙、生黃芪、補(bǔ)骨脂、桑寄生、三七、穿山甲、骨碎補(bǔ)、全蝎、蜈蚣、莪術(shù)、延胡索等。壯骨鎮(zhèn)痛散組方中桑寄生、仙靈脾、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂及穿山甲有補(bǔ)腎壯陽，強(qiáng)筋壯骨，益精生髓之效；黃芪、黨參則達(dá)益氣健脾，補(bǔ)后天以養(yǎng)先天之本之功；三七、雞血藤、延胡素、威靈仙則行活血行氣，化瘀止痛，散經(jīng)通絡(luò)之效；制南星善開絡(luò)閉，止骨痛；地龍咸能軟堅(jiān)散結(jié)，制諸藥之溫?zé)崽^，并能通經(jīng)活絡(luò)引諸藥至病所；方中又加用全蝎，蜈蚣等蟲蟻之藥以輔助破瘀通絡(luò)，搜剔定痛，以增強(qiáng)止痛之效[7]。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎養(yǎng)髓，強(qiáng)筋壯骨，通經(jīng)絡(luò)活氣血之功。

現(xiàn)代相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，血清堿性磷酸酶、血清骨鈣素均為血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)中反映成骨細(xì)胞活性增加上的重要參考指標(biāo)。臨床中常運(yùn)用在對(duì)代謝性骨病的骨轉(zhuǎn)換率的推斷上。血清堿性磷酸酶是現(xiàn)今對(duì)于骨形成和骨轉(zhuǎn)換的評(píng)價(jià)最常用的指標(biāo)[8]。通過口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊進(jìn)行治療后患者血清ALP顯著升高，提示壯骨鎮(zhèn)痛膠囊作用機(jī)制可能為作用于破骨細(xì)胞以抑制骨吸收進(jìn)程，治療后還顯示骨密度有所增加，且其作用超過對(duì)照組，表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊有輕微增加骨量即促進(jìn)骨形成的作用。有此效果的機(jī)制尚未完全明了，還有待于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。既往研究表明，補(bǔ)腎、活血化瘀中藥具有改善大鼠血雌二醇及鈣水平，降低骨分解代謝相關(guān)酶活性，有效改善雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松組織病理學(xué)、生物力學(xué)及骨密度改變[9]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊由補(bǔ)腎、活血藥物組成，可能通過內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)達(dá)到改善骨代謝目的，但亦可能通過增加骨外膜的骨沉積，補(bǔ)償了骨內(nèi)膜的骨不足，使負(fù)鈣平衡變?yōu)檎}平衡致使骨鈣含量增加[10]。

本研究表明，壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能明顯減輕原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛和改善活動(dòng)功能，治療前后比較及組間比較均有顯著差異，其治療效果明顯優(yōu)于單純鈣的治療，并對(duì)抑制骨吸收，增加骨密度有一定效果，且臨床運(yùn)用無明顯毒副作用，適合長(zhǎng)期服用，有臨床推廣的意義和價(jià)值。但有關(guān)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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(編輯：穆麗華)

Clinical Observation of Zhuanggu Zhentong Capsule in Treating Low Back Pain from Primary Osteoporosis

ZENG Yi CHEN Zhenzhong

The First Affiliated Hospital of Hunan University of TCM,Xiangtan 410007,China

Objective To observe the curative effect of Zhuanggu Zhentong capsule on patients who suffered from pains which were caused by osteoporosis．Methods 40 patients of low back pain were treated with Zhuang gu zhen tong-Capsule, and 32 cases with．The course of the treatment is two months．Before and after the treatment, the pain(VAS score)， BMD, symptoms, laboratory parameters and objective sign change data and medication safety were observed for the analysis．Results The clinical curative effect of Zhuang gu zhen tong Capsule is better than that of Gai erqi D．Conclusion Zhuanggu Zhentong Capsule can effectively enhance BMD and reduce the ache which is caused by osteoporosis．

Zhuanggu Zhentong Capsule；Osteoporosis；BMD；Ache

2016-07-23

湖南省科技廳資助項(xiàng)目(No.2007TP4021和湘財(cái)教指2009-42)。

曾屹(1978-)，男，本科，副主任醫(yī)師，主要從事創(chuàng)傷骨科及顯微外科。

陳振中(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，從事創(chuàng)傷骨科研究。E-mail:771900504@qq.com

R322.7+1

A

1007-8517(2016)20-0089-03