陳婧婧，鄭健

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建福州350108；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州350122）

醒鼻溫敏凝膠劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎30例

陳婧婧1，鄭健2

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建福州350108；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州350122）

變應(yīng)性鼻炎；醒鼻溫敏凝膠劑；小兒

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是常見(jiàn)的鼻黏膜慢性炎癥性疾病，在我國(guó)兒童中，AR的患病率為10%［1-2］。目前認(rèn)為AR患者體內(nèi)Th1／Th2失衡，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，是發(fā)病的重要機(jī)制。因此，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的分化，使Th1和Th2的反應(yīng)重新恢復(fù)到平衡狀態(tài)，是臨床尋找藥物治療方法的關(guān)鍵。對(duì)白細(xì)胞介素-33和干擾素-γ的研究不多。醒鼻溫敏凝膠劑以福建省人民醫(yī)院名老中醫(yī)黃守林主任醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)方醒鼻方為基礎(chǔ)，為鼻腔局部用藥專方，在我們前期的研究中［3］，治療變應(yīng)性鼻炎有較好的療效。本研究用醒鼻溫敏凝膠劑治療變應(yīng)性鼻炎30例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［4］和《中醫(yī)診斷學(xué)》中風(fēng)邪犯肺證的診斷。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡3～6歲患兒；③患兒的法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；④初次就診時(shí)處于變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①接受其它有關(guān)治療，可能影響本研究效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)者；②合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病或精神病者；③伴有支氣管哮喘、免疫系統(tǒng)或結(jié)締組織疾病者；④治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯受體阻滯劑者。

1.4脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)①依從性不良，未能堅(jiān)持治療，或私自加用其它藥物治療者；②不能耐受治療，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③無(wú)法配合臨床研究進(jìn)行觀察隨訪者。

1.5一般資料選擇2014年5月—2016年1月在我院兒科門診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的AR患兒60例，按完全隨機(jī)方法分組，將60名AR患兒從1至60編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表中的任一行任一列開(kāi)始，依次讀取3位數(shù)作為1個(gè)隨機(jī)數(shù)錄于編號(hào)下，然后將全部隨機(jī)數(shù)從小到大編序號(hào)，規(guī)定序號(hào)1-30為中藥治療組，序號(hào)31-60為西藥對(duì)照組，在本院體檢中心選擇健康兒童30例作為健康組，3組一般資料比較見(jiàn)表1。

表1　3組一般資料比較（x±s）

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，3組性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組前患者均知情同意。

2　治療方法

2.1治療組用醒鼻溫敏凝膠劑滴鼻，每次每鼻孔1滴，每日2次，早晚各1次，4周為1個(gè)療程。

2.2對(duì)照組用布地奈德鼻噴霧劑噴鼻，每次每鼻孔64μg，每日2次，早晚各1次，4周為1個(gè)療程。

2.3觀察指標(biāo)E lisa法檢測(cè)血清中IL-33、IFN-γ水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料組內(nèi)對(duì)照、組間對(duì)照用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　治療結(jié)果

3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療前后用視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。VAS制成卡尺狀，兩面各有10 cm長(zhǎng)的橫向刻度，卡尺一面在橫線的兩端有微笑和極痛苦2種不同卡通表情，卡尺另一面橫線一端0 cm，表示無(wú)困擾，另一端為10 cm，表示能想到的最嚴(yán)重的困擾，中間數(shù)字表示不同程度。操作時(shí)，研究者將卡尺表情一面向著患兒，讓患兒對(duì)自身病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，移動(dòng)卡尺上的移標(biāo)，研究者記錄卡尺另一側(cè)相對(duì)應(yīng)數(shù)值，進(jìn)而由醫(yī)生將尺度轉(zhuǎn)換為計(jì)分，分值0～10分。

3.2結(jié)果見(jiàn)表2～表4。

4　討論

4.1醒鼻溫敏凝膠劑是用納米脂質(zhì)體制備的溫度敏感性凝膠劑，醒鼻溫敏凝膠劑由徐長(zhǎng)卿、蟬蛻、冰片、牛黃等組成。方中徐長(zhǎng)卿性味辛溫，有疏風(fēng)止癢、祛濕止痛功效；蟬蛻有疏風(fēng)解表止癢功效；冰片性味辛苦微寒，有芳香開(kāi)竅、消炎止痛的功效；牛黃性涼，氣芳香，化痰開(kāi)竅，清熱解毒。全方寒熱平調(diào)，共奏疏風(fēng)解表、開(kāi)竅醒鼻的功效。

表2　2組VAS評(píng)分比較（x±s）分

表3　3組血清IL-33比較（x±s）pg／mL

表4　3組血清IFN-γ比較（x±s）pg／mL

4.2現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AR患者體內(nèi)Th1／Th2細(xì)胞因子比例失衡是導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)功能紊亂發(fā)病的重要機(jī)制。其中Th2型細(xì)胞因子水平明顯上升，Th1型細(xì)胞因子水平明顯下降，免疫反應(yīng)由Thl細(xì)胞因子為主逐漸向Th2細(xì)胞因子為主轉(zhuǎn)變，從而啟動(dòng)一系列炎癥反應(yīng)。因此，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的分化，使Th1和Th2的反應(yīng)重新恢復(fù)至平衡狀態(tài)，是臨床尋找藥物治療方法的關(guān)鍵。IL-33是IL-1細(xì)胞因子家族的新成員，通過(guò)刺激Th2相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th2型炎癥反應(yīng)，在過(guò)敏性炎癥過(guò)程中起重要作用［5］。IL-33及其受體ST2在過(guò)敏性鼻炎發(fā)病過(guò)程中扮演著重要的角色，它們通過(guò)不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路介導(dǎo)人體鼻黏膜上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，IL-33／ST2信號(hào)通路可能成為過(guò)敏性鼻炎新的治療靶點(diǎn)［6］。IFN是體內(nèi)存在的具有廣泛生物活性的一組防御糖蛋白，臨床上使用的干擾素按其來(lái)源分為α、β、γ3種類型。IFN-γ是由T細(xì)胞產(chǎn)生又稱免疫干擾素，它的免疫調(diào)節(jié)和抗細(xì)胞增殖的作用較強(qiáng)。作為Th1類細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，IFN-γ可抑制Th2細(xì)胞的增殖活化，減少IL-4的產(chǎn)生，并拮抗IL-4的各種生物學(xué)效應(yīng)，阻止IgE的合成，從而切斷由IgE介導(dǎo)的一系列免疫反應(yīng)。研究［7］發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性鼻炎大鼠外周血中IFN-γ顯著降低。穴位自血療法在顯著緩解過(guò)敏性鼻炎臨床癥狀的同時(shí)，患者血清IFN-γ水平也顯著上升［8］。

4.3在前期的臨床研究［3］中，我們發(fā)現(xiàn)醒鼻溫敏凝膠劑可降低AR患兒血清LTE4水平，對(duì)AR患兒的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀有明顯的抑制作用，在一定程度上改善了AR患兒的鼻部體征，其療效與鼻用糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。本研究結(jié)果顯示AR患兒血清IL-33水平較正常兒童明顯升高，血清IFN-γ水平較正常兒童明顯降低，進(jìn)一步證實(shí)IL-33在AR炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，通過(guò)與靶細(xì)胞結(jié)合而促進(jìn)其釋放炎性介質(zhì)而發(fā)揮作用。IFN-γ通過(guò)抑制Th2細(xì)胞的增殖活化而切斷一系列免疫反應(yīng)，成為AR的重要保護(hù)因子。治療4周后，治療組和對(duì)照組血清IL-33、IFN-γ水平與治療前比較有明顯差異，提示醒鼻溫敏凝膠劑通過(guò)減少IL-33的生物合成，抑制IL-33／ST2信號(hào)通路，減少對(duì)Th1型細(xì)胞因子的分泌抑制，增加IFN-γ水平，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的分化，使Th1和Th2反應(yīng)重新平衡。研究結(jié)果顯示治療4周后，醒鼻溫敏凝膠劑的療效與鼻用糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。說(shuō)明以中醫(yī)辨證論治理論為基礎(chǔ)，充分結(jié)合了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代技術(shù)，從整體出發(fā)，局部用藥，有效緩解了AR患兒癥狀，治療AR療效確切，彌補(bǔ)了激素治療可能產(chǎn)生的副作用，易被患兒家長(zhǎng)接受。其作用機(jī)制是明顯降低血清IL-33水平，提高血清IFN-γ水平，從而糾正血清Thl／Th2細(xì)胞因子的失衡，抑制鼻黏膜局部炎癥免疫反應(yīng)。

［1］ASHER M I，MONTEFORT S，BJORKSTEN B，et al．Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma，allergic rhinoconjunctivitis，and eczema in childhood：ISAAC Phases One and Three repeatmulticountry cross-sectional surveys［J］．Lancet，2006，368：733-743．

［2］KONGW J，CHEN J J，ZHENG Z Y，et a1．Prevalence of allergic rhinitis in 3-6-year-old children in Wuhan of China［J］．Clin Exp Allergy，2009，39：869-874．

［3］陳婧婧.中藥醒鼻溫敏凝膠劑治療兒童過(guò)敏性鼻炎的療效觀察［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［4］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南［S］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，46（1）：7-8.

［5］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy.2012，42（2）：218-28.

［6］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（2）：218-28.

［7］陳冬，李玉曉，李添應(yīng)，等.實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性鼻炎大鼠血漿細(xì)胞因子IL-4和IFN-γ時(shí)相的變化［J］．中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2009，3（4）：254-258．

［8］LIANG C，JIANG T.Acupoint autohemotherapy for allergic rhinitis and its effecton serum IL-12 and IFN-gamma［J］.Zhongguo Zhen Jiu，2012，32（12）：1077-80.

R285.6

B

1000-338X（2016）05-0042-02

2016-05-19

福建中醫(yī)藥大學(xué)校管課題（XB2014040）

陳婧婧（1982—），女，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)兒科的臨床研究。