陳 聰,梁金明,陳康榮,陳亞珍,邱 瑾
(湛江中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東湛江524037)
糖尿病腎病早期髓過(guò)氧化物酶與尿微量白蛋白、胱抑素C的相關(guān)性研究及臨床意義
陳 聰,梁金明,陳康榮,陳亞珍,邱 瑾
(湛江中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東湛江524037)
目的探討髓過(guò)氧化物酶(MPO)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法分別選擇69例糖尿病腎病(DN)和57例糖尿病初期未發(fā)生微血管病變的住院糖尿病病人(DM)為觀察組,53例健康體檢者為正常對(duì)照組,分別檢測(cè)觀察組及正常對(duì)照組的MPO、尿微量白蛋白(mALB)及胱抑素C(CysC)的含量,然后對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果DN組血清MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C均呈正相關(guān)(r=0.478;0.367),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DM組MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C相關(guān)性低(r=0. 171,0.134),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);正常對(duì)照組MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C相關(guān)性低(r=0.127,0.129),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論MPO在糖尿病微血管病變機(jī)制中起著十分重要的作用,是除尿微量白蛋白外的另一個(gè)糖尿病腎病早期病變的診斷指標(biāo)。MPO與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期糖尿病腎病診斷,糖尿病并發(fā)微血管病變的預(yù)防和治療,減少微血管病變的發(fā)病率,提高DM患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床價(jià)值。
糖尿病腎?。―N);髓過(guò)氧化物酶(MPO);尿微量白蛋白(mALB);胱抑素C(CysC)
糖尿病現(xiàn)在是各國(guó)大眾健康問(wèn)題,患病率也越來(lái)越高,2015年世界糖尿病日公布全球有1.25億糖尿病患者,是導(dǎo)致全球人口死亡的第四大疾病。而其引起的并發(fā)癥也多,如糖尿病腎?。―N),是DM最常見的并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為腎臟特發(fā)性全身微血管病變,可導(dǎo)致終末期腎衰竭。MPO是近年來(lái)應(yīng)用于血管炎癥檢測(cè)的一項(xiàng)特異性指標(biāo),其生物學(xué)功能是抵抗微生物入侵、預(yù)防炎癥反應(yīng)等,但其也有對(duì)機(jī)體不利的因素,如催化形成的活性氧分子不再具有選擇的功能,引起微小血管的病變,如糖尿病腎病[1]。尿微量白蛋白是腎臟早期損害的一個(gè)非常敏感的指標(biāo)。糖尿病腎病早期常無(wú)典型臨床癥狀,尿常規(guī)和常規(guī)腎功能檢查結(jié)果多無(wú)異常,不易引起患者的重視,易導(dǎo)致漏診而延誤治療,當(dāng)檢出異常時(shí),腎臟病變已較嚴(yán)重。因此,早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損,及時(shí)采取有效的治療措施,阻止或延緩腎臟疾病的發(fā)生,具有重要的臨床價(jià)值。已有很多報(bào)道關(guān)于胱抑素C和其它項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病腎病有重要的臨意義[2],本課題也得出結(jié)論MPO對(duì)糖尿病腎病的早期診斷也有很大的臨床意義[3]。本次研究是通過(guò)對(duì)住院的糖尿病腎病、糖尿病初期未發(fā)生微血管病變的糖尿病患者M(jìn)PO與尿微量白蛋白、胱抑素C的相關(guān)性研究,進(jìn)一步證實(shí)MPO對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值,為糖尿病腎病早期病變的機(jī)制和及早診斷提供依據(jù)。
1.1對(duì)象本研究對(duì)象為2009年6月-2014年5月住院病糖尿病病人126例,均符合中華糖尿病學(xué)會(huì)1999年通過(guò)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),其中糖尿病無(wú)早期并發(fā)癥患者(DM)組57例,男30例,女27例,年齡42~72歲,診斷依據(jù)為經(jīng)臨床主診醫(yī)生眼底檢查及尿微量白蛋白、CysC檢測(cè)結(jié)果低于正常參考范圍的早期糖尿病病人;糖尿病腎?。―N)組69例,男39例,女30例,年齡46~77歲,診斷依據(jù)為經(jīng)臨床主診醫(yī)生診斷且尿蛋白陰性,但尿微量蛋白>2.0mg/dL并排除高血壓和已知能引起尿微量蛋白的糖尿病腎病病人;正常對(duì)照組為53例健康體檢者,空腹血糖水平在正常參考范圍內(nèi),且其他生化結(jié)果也在正常參考范圍內(nèi),其年齡、性別與觀察組相匹配。受檢者受檢期間均無(wú)感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。各組均空腹12h后采集靜脈血,分別檢測(cè)MPO、胱抑素C;采集第一次晨尿3ml檢測(cè)尿微量白蛋白。
1.2方法采取受檢者禁食12h后空腹靜脈血3ml,及時(shí)分離血清,用ELISA法檢測(cè)MPO,試劑為美國(guó)ZEUS公司提供;用免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C,儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀,試劑來(lái)自上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司;采集第一次晨尿,用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白,儀器為美國(guó)貝克曼IMMAGE800特定蛋白分析儀,試劑為貝克曼原裝試劑。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,以Kolmogorov-Smirnov對(duì)數(shù)據(jù)作正態(tài)檢驗(yàn)和相關(guān)分析:數(shù)據(jù)正態(tài)分布時(shí)用Person分析,非正態(tài)分布時(shí)用Spesrman分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組及正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。
表1 正常對(duì)照組及觀察組MPO、尿微量白蛋白、胱抑素C結(jié)果(x±s)
DN組血清MPO和尿微量白蛋白、CysC都呈正相關(guān)(r=0.478,0.367;P=0,0.02),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;DM組則相關(guān)性低,(r=0.171,0.134:P=0.204,0.637),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;正常對(duì)照組也同樣是低相關(guān),(r=0.127,0.129;P=0.352,0.356),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
隨著人們生活水平的提高,飲食習(xí)慣改變及工作壓力增加、運(yùn)動(dòng)減少等原因,糖尿病發(fā)病率不斷升高,其并發(fā)癥也隨之增加,如視網(wǎng)膜病變、腎病病變、糖尿病足等。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是DM慢性并發(fā)癥,表現(xiàn)為腎臟微血管病變,是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因。微量白蛋白尿是DN最早期癥狀,但不易覺察而導(dǎo)致不少患者病程加深;DN的病理變化是腎小球肥大,基底膜增最終導(dǎo)致腎小球硬化、纖維化[4]。mALB是一種帶負(fù)電荷的小分子蛋白,被近曲小管重吸收90%以上,正常狀態(tài)下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)腎小球基底膜。當(dāng)有疾病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障受損、通透性發(fā)生障礙,mALB濾過(guò)量超出腎小管的重吸收能力時(shí),尿中mALB含量增高,尿mLAB是腎臟早期損害的一個(gè)敏感性指標(biāo),對(duì)判斷腎小球的受損程度有重要臨床意義,為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的糖尿病腎病早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。糖尿病可由不同途徑損害腎臟,這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu),但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系,是糖尿病全身性微血管合并癥之一。
胱抑素C(CysC)是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑,一種等電位點(diǎn)高相對(duì)低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì),1961年首次發(fā)現(xiàn)并在當(dāng)年報(bào)道存在于腎小管壞死患者的尿液中[6]。在腎臟受到損害時(shí)分泌,由于受代謝等其他因素影響少,因此是早其腎損害首選的檢測(cè)項(xiàng)目并廣泛應(yīng)用于臨床。從表中數(shù)據(jù)可以看出糖尿病腎病組結(jié)果明顯高于正常對(duì)照組,且與MPO正相關(guān),因此可以判斷隨著糖尿病的發(fā)展,微小血管的病變特別是腎臟微血管也發(fā)生了病變。對(duì)于糖尿病的早期治療除了降低血糖的同時(shí),也應(yīng)該要及早預(yù)防微血管特別是腎臟的病變。
髓過(guò)氧化物酶(MPO),是由中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)氧化物酶,能催化過(guò)氧化氫與氯的反應(yīng),產(chǎn)生的次氯酸具有很強(qiáng)的抗炎作用,并直接影響機(jī)體的免疫功能[7]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,糖尿病患者早期就已經(jīng)存在微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,隨著患者血糖升高,血液中MPO炎性蛋白也相應(yīng)增高,從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷,通透性障礙。其他如蛋白質(zhì)非酶糖基化、胰島素抵抗、DAG/ PKC通路、多元醇通路以及氧化應(yīng)激等多種因素相互累加,加重微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,最終導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生[8]。本研究顯示,DN組血清MPO與尿微量蛋白、胱抑素C含量水平呈正相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),DM組MPO與尿微量蛋白、胱抑素C含量水平相關(guān)性低,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明了MPO與糖尿病發(fā)生微血管病變而導(dǎo)致的糖尿病腎病的發(fā)生有密切的關(guān)系,也有報(bào)道顯示小血管炎腎損害與ANCA相關(guān)[9],更有文獻(xiàn)報(bào)道風(fēng)濕病患者中MPO陽(yáng)性有腎功能損害的達(dá)91.8%[10],這都說(shuō)明MPO檢測(cè)對(duì)腎功能的損害均有診斷意義。本研究結(jié)果還顯示,DN組尿mALB水平顯著高于正常對(duì)照組及DM組,提示尿mALB可以作為糖尿病腎損害的評(píng)價(jià)指標(biāo)。在腎小球發(fā)生病變,導(dǎo)致微血管通透性增加,白蛋白濾過(guò)量超過(guò)腎小管最大重吸收,造成白蛋白從尿中漏出,尿白蛋白含量升高,其升高程度與腎小球損傷的程度一致,因此是早期診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)。但是,mALB的臨床診斷特異性較低,可見于其他多種疾病,一定程度上限制了該檢測(cè)指標(biāo)的應(yīng)用范圍[11]。另外,本研究是探討糖尿腎病早期的變化,不能絕對(duì)排除其他未知的原因或疾病可能引起的尿微量蛋白升高的可能。
MPO是糖尿病發(fā)生微血管病變的其中一個(gè)重要因素,與糖尿病腎病的發(fā)生有密切的關(guān)系。雖然DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是在遺傳背景下的多因素綜合作用的結(jié)果,確切機(jī)制還不清楚[12],不管是對(duì)腎功能損害診斷較敏感的CysC還是特異性較低的mALB都能對(duì)糖尿病預(yù)防腎臟病變提供輔助性的依據(jù),但不可否認(rèn)往往單一指標(biāo)在疾病細(xì)微變化的早期,這些檢測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果變化肯定也不大,還有個(gè)體的差異等其他因素,漏診的可能很大,所以聯(lián)合檢測(cè)不同的項(xiàng)目對(duì)早期病變的診斷是最好的選擇,朱圣軍、楊萍、黃會(huì)金[13-15]等的報(bào)道同樣是聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的診斷提供依據(jù)。而MPO是反映微血管病變的一項(xiàng)指標(biāo),但通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)糖尿病患者的CysC和尿微量白蛋白,可明顯提高對(duì)早期DN診斷的敏感性,其對(duì)于早期糖尿病腎病的診斷,糖尿病并發(fā)微血管病變的預(yù)防和治療,減少微血管病變的發(fā)病率,提高DM患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。
[1]Raij L.Recommendation for the management of special pop-ulations:renal disease in diabetes[J].Am J Hypertens,2003,16(11Pt 2):46-49.
[2]陳順義,陳慧誼,朱麗梨,等.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,9(27):1680.
[3]陳聰,陳忠,梁金明,等.糖尿病腎病患者M(jìn)PO與空腹血糖水平變化的研究[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2010,5(10):587.
[4]趙大鵬,隋艷波,桑仲秋,等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,36(9):47-48.
[5]Raj DS,Lim G,levi M,et al.Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chromc allograft nephropathy[J]. Am J Kidney Dis,2004,43(1):154-160.
[6]Butler EA,F(xiàn)lynn FV.The occurrence of post-gamma protein in urine:a new protein abnormality[J].J Clin pathol,1961,14:172-178.
[7]Del GJ,Garcia JH.Polymorphonuclear leukocyte adhesion in Cerebrovascular ischemia:Pathophysiologic implications of Leukocyte-4 adhesin[M].Oxford University Press,1995:408-425.
[8]楊向紅.微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變與糖尿病微血管病變研究熱點(diǎn)[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2007,7(15):528-529.
[9]張作臻,米杰.ANCA相關(guān)性小血管炎腎損害治驗(yàn)1例[J].山西中醫(yī),2015,3(31):7.
[10]石莉萍,張得方,吳穎濤,等.抗中性粒細(xì)胞質(zhì)抗體檢測(cè)在風(fēng)濕病診斷中的臨床價(jià)值探討[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜,2014,10(35):1293-1294,1301.
[11]孫宇,王艷,鄒會(huì)玲,等.血清胱抑素C、尿微量白蛋白與超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,6(36):1127.
[12]陳永對(duì).糖尿病腎病與糖基化終產(chǎn)物受體基因相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2005,12(6):742-743.
[13]朱圣軍,汪驊.多項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,33(4):503-505.
[14]楊萍,王芳,曹春園.聯(lián)合檢測(cè)Cys-C,URBP和尿MA/Cr比值在糖尿病腎病的早期診斷中的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,33(6):763-764.
[15]黃會(huì)金,林美芳,肖揚(yáng)婧卿,等.血清同型半胱氨酸對(duì)2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,33(6):742-744.
R587.1,R446.11+2
A
1674-1129(2016)05-0655-04
10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.041
2016-05-25;
2016-07-11)
湛江市科技攻關(guān)項(xiàng)目,編號(hào):2009C3101022