陳 聰，梁金明，陳康榮，陳亞珍，邱 瑾

（湛江中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東湛江524037）

糖尿病腎病早期髓過(guò)氧化物酶與尿微量白蛋白、胱抑素C的相關(guān)性研究及臨床意義

陳 聰，梁金明，陳康榮，陳亞珍，邱 瑾

（湛江中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東湛江524037）

目的探討髓過(guò)氧化物酶（MPO）對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法分別選擇69例糖尿病腎病（DN）和57例糖尿病初期未發(fā)生微血管病變的住院糖尿病病人（DM）為觀察組，53例健康體檢者為正常對(duì)照組，分別檢測(cè)觀察組及正常對(duì)照組的MPO、尿微量白蛋白（mALB）及胱抑素C（CysC）的含量，然后對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果DN組血清MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C均呈正相關(guān)（r=0.478；0.367），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；DM組MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C相關(guān)性低（r=0. 171，0.134），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；正常對(duì)照組MPO與尿微量白蛋白、胱抑素C相關(guān)性低（r=0.127，0.129），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論MPO在糖尿病微血管病變機(jī)制中起著十分重要的作用，是除尿微量白蛋白外的另一個(gè)糖尿病腎病早期病變的診斷指標(biāo)。MPO與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期糖尿病腎病診斷，糖尿病并發(fā)微血管病變的預(yù)防和治療，減少微血管病變的發(fā)病率，提高DM患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床價(jià)值。

糖尿病腎?。―N）；髓過(guò)氧化物酶（MPO）；尿微量白蛋白（mALB）；胱抑素C（CysC）

糖尿病現(xiàn)在是各國(guó)大眾健康問(wèn)題，患病率也越來(lái)越高，2015年世界糖尿病日公布全球有1.25億糖尿病患者，是導(dǎo)致全球人口死亡的第四大疾病。而其引起的并發(fā)癥也多，如糖尿病腎?。―N），是DM最常見的并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為腎臟特發(fā)性全身微血管病變，可導(dǎo)致終末期腎衰竭。MPO是近年來(lái)應(yīng)用于血管炎癥檢測(cè)的一項(xiàng)特異性指標(biāo)，其生物學(xué)功能是抵抗微生物入侵、預(yù)防炎癥反應(yīng)等，但其也有對(duì)機(jī)體不利的因素，如催化形成的活性氧分子不再具有選擇的功能，引起微小血管的病變，如糖尿病腎病［1］。尿微量白蛋白是腎臟早期損害的一個(gè)非常敏感的指標(biāo)。糖尿病腎病早期常無(wú)典型臨床癥狀，尿常規(guī)和常規(guī)腎功能檢查結(jié)果多無(wú)異常，不易引起患者的重視，易導(dǎo)致漏診而延誤治療，當(dāng)檢出異常時(shí)，腎臟病變已較嚴(yán)重。因此，早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損，及時(shí)采取有效的治療措施，阻止或延緩腎臟疾病的發(fā)生，具有重要的臨床價(jià)值。已有很多報(bào)道關(guān)于胱抑素C和其它項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病腎病有重要的臨意義［2］，本課題也得出結(jié)論MPO對(duì)糖尿病腎病的早期診斷也有很大的臨床意義［3］。本次研究是通過(guò)對(duì)住院的糖尿病腎病、糖尿病初期未發(fā)生微血管病變的糖尿病患者M(jìn)PO與尿微量白蛋白、胱抑素C的相關(guān)性研究，進(jìn)一步證實(shí)MPO對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值，為糖尿病腎病早期病變的機(jī)制和及早診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1．1對(duì)象本研究對(duì)象為2009年6月－2014年5月住院病糖尿病病人126例，均符合中華糖尿病學(xué)會(huì)1999年通過(guò)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中糖尿病無(wú)早期并發(fā)癥患者（DM）組57例，男30例，女27例，年齡42～72歲，診斷依據(jù)為經(jīng)臨床主診醫(yī)生眼底檢查及尿微量白蛋白、CysC檢測(cè)結(jié)果低于正常參考范圍的早期糖尿病病人；糖尿病腎?。―N）組69例，男39例，女30例，年齡46～77歲，診斷依據(jù)為經(jīng)臨床主診醫(yī)生診斷且尿蛋白陰性，但尿微量蛋白＞2.0mg/dL并排除高血壓和已知能引起尿微量蛋白的糖尿病腎病病人；正常對(duì)照組為53例健康體檢者，空腹血糖水平在正常參考范圍內(nèi)，且其他生化結(jié)果也在正常參考范圍內(nèi)，其年齡、性別與觀察組相匹配。受檢者受檢期間均無(wú)感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。各組均空腹12h后采集靜脈血，分別檢測(cè)MPO、胱抑素C；采集第一次晨尿3ml檢測(cè)尿微量白蛋白。

1．2方法采取受檢者禁食12h后空腹靜脈血3ml，及時(shí)分離血清，用ELISA法檢測(cè)MPO，試劑為美國(guó)ZEUS公司提供；用免疫比濁法檢測(cè)胱抑素C，儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀，試劑來(lái)自上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司；采集第一次晨尿，用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白，儀器為美國(guó)貝克曼IMMAGE800特定蛋白分析儀，試劑為貝克曼原裝試劑。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以Kolmogorov-Smirnov對(duì)數(shù)據(jù)作正態(tài)檢驗(yàn)和相關(guān)分析：數(shù)據(jù)正態(tài)分布時(shí)用Person分析，非正態(tài)分布時(shí)用Spesrman分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組及正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表1 正常對(duì)照組及觀察組MPO、尿微量白蛋白、胱抑素C結(jié)果（x±s）

DN組血清MPO和尿微量白蛋白、CysC都呈正相關(guān)（r=0.478，0.367；P＝0，0.02），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DM組則相關(guān)性低，（r=0.171，0.134：P＝0.204，0.637），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；正常對(duì)照組也同樣是低相關(guān)，（r=0.127，0.129；P＝0.352，0.356），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣改變及工作壓力增加、運(yùn)動(dòng)減少等原因，糖尿病發(fā)病率不斷升高，其并發(fā)癥也隨之增加，如視網(wǎng)膜病變、腎病病變、糖尿病足等。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是DM慢性并發(fā)癥，表現(xiàn)為腎臟微血管病變，是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因。微量白蛋白尿是DN最早期癥狀，但不易覺察而導(dǎo)致不少患者病程加深；DN的病理變化是腎小球肥大，基底膜增最終導(dǎo)致腎小球硬化、纖維化［4］。mALB是一種帶負(fù)電荷的小分子蛋白，被近曲小管重吸收90%以上，正常狀態(tài)下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)腎小球基底膜。當(dāng)有疾病導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障受損、通透性發(fā)生障礙，mALB濾過(guò)量超出腎小管的重吸收能力時(shí)，尿中mALB含量增高，尿mLAB是腎臟早期損害的一個(gè)敏感性指標(biāo)，對(duì)判斷腎小球的受損程度有重要臨床意義，為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的糖尿病腎病早期預(yù)測(cè)指標(biāo)［5］。糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu)，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，是糖尿病全身性微血管合并癥之一。

胱抑素C（CysC）是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，一種等電位點(diǎn)高相對(duì)低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)，1961年首次發(fā)現(xiàn)并在當(dāng)年報(bào)道存在于腎小管壞死患者的尿液中［6］。在腎臟受到損害時(shí)分泌，由于受代謝等其他因素影響少，因此是早其腎損害首選的檢測(cè)項(xiàng)目并廣泛應(yīng)用于臨床。從表中數(shù)據(jù)可以看出糖尿病腎病組結(jié)果明顯高于正常對(duì)照組，且與MPO正相關(guān)，因此可以判斷隨著糖尿病的發(fā)展，微小血管的病變特別是腎臟微血管也發(fā)生了病變。對(duì)于糖尿病的早期治療除了降低血糖的同時(shí)，也應(yīng)該要及早預(yù)防微血管特別是腎臟的病變。

髓過(guò)氧化物酶（MPO），是由中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)氧化物酶，能催化過(guò)氧化氫與氯的反應(yīng)，產(chǎn)生的次氯酸具有很強(qiáng)的抗炎作用，并直接影響機(jī)體的免疫功能［7］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病患者早期就已經(jīng)存在微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，隨著患者血糖升高，血液中MPO炎性蛋白也相應(yīng)增高，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，通透性障礙。其他如蛋白質(zhì)非酶糖基化、胰島素抵抗、DAG/ PKC通路、多元醇通路以及氧化應(yīng)激等多種因素相互累加，加重微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致糖尿病微血管病變發(fā)生［8］。本研究顯示，DN組血清MPO與尿微量蛋白、胱抑素C含量水平呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），DM組MPO與尿微量蛋白、胱抑素C含量水平相關(guān)性低，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明了MPO與糖尿病發(fā)生微血管病變而導(dǎo)致的糖尿病腎病的發(fā)生有密切的關(guān)系，也有報(bào)道顯示小血管炎腎損害與ANCA相關(guān)［9］，更有文獻(xiàn)報(bào)道風(fēng)濕病患者中MPO陽(yáng)性有腎功能損害的達(dá)91.8%［10］，這都說(shuō)明MPO檢測(cè)對(duì)腎功能的損害均有診斷意義。本研究結(jié)果還顯示，DN組尿mALB水平顯著高于正常對(duì)照組及DM組，提示尿mALB可以作為糖尿病腎損害的評(píng)價(jià)指標(biāo)。在腎小球發(fā)生病變，導(dǎo)致微血管通透性增加，白蛋白濾過(guò)量超過(guò)腎小管最大重吸收，造成白蛋白從尿中漏出，尿白蛋白含量升高，其升高程度與腎小球損傷的程度一致，因此是早期診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)。但是，mALB的臨床診斷特異性較低，可見于其他多種疾病，一定程度上限制了該檢測(cè)指標(biāo)的應(yīng)用范圍［11］。另外，本研究是探討糖尿腎病早期的變化，不能絕對(duì)排除其他未知的原因或疾病可能引起的尿微量蛋白升高的可能。

MPO是糖尿病發(fā)生微血管病變的其中一個(gè)重要因素，與糖尿病腎病的發(fā)生有密切的關(guān)系。雖然DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是在遺傳背景下的多因素綜合作用的結(jié)果，確切機(jī)制還不清楚［12］，不管是對(duì)腎功能損害診斷較敏感的CysC還是特異性較低的mALB都能對(duì)糖尿病預(yù)防腎臟病變提供輔助性的依據(jù)，但不可否認(rèn)往往單一指標(biāo)在疾病細(xì)微變化的早期，這些檢測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果變化肯定也不大，還有個(gè)體的差異等其他因素，漏診的可能很大，所以聯(lián)合檢測(cè)不同的項(xiàng)目對(duì)早期病變的診斷是最好的選擇，朱圣軍、楊萍、黃會(huì)金［13-15］等的報(bào)道同樣是聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的診斷提供依據(jù)。而MPO是反映微血管病變的一項(xiàng)指標(biāo)，但通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)糖尿病患者的CysC和尿微量白蛋白，可明顯提高對(duì)早期DN診斷的敏感性，其對(duì)于早期糖尿病腎病的診斷，糖尿病并發(fā)微血管病變的預(yù)防和治療，減少微血管病變的發(fā)病率，提高DM患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

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R587.1，R446.11+2

A

1674-1129（2016）05-0655-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.041

2016-05-25；

2016-07-11）

湛江市科技攻關(guān)項(xiàng)目，編號(hào)：2009C3101022