古杰超，馮秀蘭，黃偉剛

（江門市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東江門529000）

·檢驗(yàn)與臨床·

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）與細(xì)胞角蛋白19（CK19）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期宮頸癌及癌前病變?cè)\斷的臨床價(jià)值

古杰超，馮秀蘭，黃偉剛

（江門市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東江門529000）

目的探討鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）與細(xì)胞角蛋白19（CK19）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期宮頸癌及癌前病變?cè)\斷的臨床價(jià)值。方法選取2014年1月至2015年12月期間收治的88例宮頸癌患者（宮頸癌組）、112例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者（CIN組）、154名慢性宮頸炎患者（炎癥組）和52名健康女性為對(duì)照組，收集外周血樣本，檢測(cè)SCCA、CK19的水平。結(jié)果宮頸癌組和CIN組外周血中SCCA和CK19，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；宮頸癌組外周血SCCA和CK19陽(yáng)性檢出率分別為43.12%（38/88）、48.86%（43/88）；CIN組外周血SCCA和CK19陽(yáng)性檢出率分別為21.43%（24/112）、27.68%（31/112），聯(lián)合檢測(cè)二者的表達(dá)可使敏感性提高至59.09%，聯(lián)合檢測(cè)2種標(biāo)志物的敏感性明顯高于檢測(cè)單一標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論外周血SCCA和CK19表達(dá)水平均可作為診斷早期宮頸癌及癌前病變標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)兩項(xiàng)指標(biāo)，可提高診斷敏感度。

早期宮頸癌；癌前病變；SCCA；CK19

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率及新發(fā)人數(shù)均較高，每年新發(fā)病例約4.5萬，占全球發(fā)病總數(shù)的1/4，嚴(yán)重影響女性身心健康［1，2］。從一般的宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸癌是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，早期檢查治愈率可達(dá)100%［3］。宮頸癌的主要病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，約占60%～80%［4］，常用腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）、細(xì)胞角蛋白19（CK19）等。定期進(jìn)行宮頸癌篩查是目前最有效的控制途徑，而如何選擇合理、高效、經(jīng)濟(jì)、規(guī)范的篩查方法是目前急需解決的問題［2］。為了尋找理想的組合模式，提高宮頸癌診斷的敏感性和特異性，我們利用SCCA和CK19進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，初步探討它們?cè)趯m頸癌和癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 選取2014年1月至2015年12月期間本院收治的經(jīng)病理確診為宮頸癌患者88例為宮頸癌組，年齡29～80歲，平均47.2歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴宮頸鱗癌診斷明確，均經(jīng)病理活檢確診。⑵入院前未經(jīng)任何治療。⑶排除其他鱗狀細(xì)胞癌、婦科良惡性腫瘤和其他良惡性疾病。根據(jù)FIGO分期：Ⅰa期11例，Ib1期26例，Ib2期20例，Ⅱa期19例，Ⅱb期7例，Ⅲ期4例，IV期1例；112例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者為CIN組，年齡24～76歲，平均44.9歲，均經(jīng)宮頸錐形切除或子宮切除手術(shù)病理確診，其中Ⅰ級(jí)51例，Ⅱ級(jí)40例，Ⅲ級(jí)21例；另收集154名慢性宮頸炎患者為炎癥組，均經(jīng)病理活檢確診，年齡25～61歲，平均38.2歲；對(duì)照組為52名健康女性，年齡21～52歲，平均39.6歲，對(duì)照組均無腫瘤家族史，無肝、心、腎和肺等臟器疾病。各組在年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 SCCA檢測(cè)抽取受檢者治療前清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清，采用雅培i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，微粒子酶免疫分析技術(shù)檢測(cè)SCCA，陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：SCCA＞1.5ng/ml。

1.3 CK19檢測(cè)抽取受檢者治療前清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清，采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法儀及配套試劑盒，陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：CKl9＞5ng/ml。

1.4 聯(lián)合檢測(cè)SCCA，CK19陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：SCCA、CK19共同陽(yáng)性和SCCA、CK19任一陽(yáng)性均定義為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料的多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受檢者血清SCCA、CK19檢測(cè)結(jié)果顯示宮頸癌組和CIN組SCCA、CK19含量均明顯高于炎癥組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。宮頸癌組SCCA、CK19明顯高于CIN組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。炎癥組和對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表1。

表1 各組血清SCCA、CK19水平的比較

2.2 CIN組不同分級(jí)SCCA、CK19的水平比較，結(jié)果顯示隨著病情發(fā)展，SCCA變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CK19含量則逐漸升高，組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）其中CINⅢ期患者血清CK19水平明顯高于Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CINⅡ期明顯高于I期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 CIN不同分級(jí)SCCA、CK19水平的比較

2.3 宮頸癌組隨著病情發(fā)展，SCCA、CK19含量均明顯升高，組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中宮頸癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清SCCA、CK19水平明顯高于Ⅰ期，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清SCCA、CK19水平明顯高于II期，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

2.4 88例宮頸癌患者中SCCA陽(yáng)性有38例，CK19有43例；112例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者中SCCA和CK19陽(yáng)性數(shù)分別為24例和31例。154例慢性宮頸炎患者中SCCA和CK19陽(yáng)性數(shù)分別為14例和11例，52名健康女性外周血中SCCA和CK19陽(yáng)性數(shù)為4例和2例，與研究組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。88例宮頸癌患者中，SCCA、CK19共同陽(yáng)性的有29例，112例CIN中有18例SCCA、CK19共同陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)使敏感性升高，與SCCA和CK19單獨(dú)檢測(cè)敏感性比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表3 宮頸癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-IV期患者的SCCA、CK19水平比較

表4 研究組與炎癥組、對(duì)照組SCCA、CK19的陽(yáng)性率

表5 宮頸癌單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)SCCA、CK19的敏感性和特異性

3 討論

宮頸癌是婦科常見疾病之一，好發(fā)于30～35歲婦女，具有病發(fā)率高及病死率高的特征，嚴(yán)重威脅女性的健康［5］。因此，加強(qiáng)與重視宮頸癌早期篩查對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展顯得尤為重要。

SCCA最初是由Kato H等人利用單克隆技術(shù)從腫瘤相關(guān)抗原TA-4（TA-4是從人類宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提取的一種糖蛋白，分子量為48KD）中提純的蛋白片斷，具有TA-4抗原決定簇，有效的表達(dá)其抗原生物活性［8］。SCCA絲氨酸蛋白酶抑制家族，包括分別由兩個(gè)高度同源基因SCC-1及SCC-2編碼的中性及酸性SCC。中性SCC主要分布于正常鱗狀細(xì)胞內(nèi)，酸性SCC表達(dá)于鱗狀細(xì)胞癌并大量釋放于包漿外，正常人血清中只有微量SCCA，而鱗癌病人血清中明顯增高。SCCA通過減少腫瘤細(xì)胞的程序性死亡及減少自然殺傷細(xì)胞在腫瘤中的浸潤(rùn)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)［6］，是反映鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)特性的重要腫瘤標(biāo)志物，在臨床上被認(rèn)為是宮頸癌及癌前病變的首要參考指標(biāo)［7］。

CK19片段是一種細(xì)胞骨架標(biāo)志，主要在多種上皮類腫瘤的上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)表達(dá)，在造血細(xì)胞和血細(xì)胞則無表達(dá)，在惡性上皮細(xì)胞中，激活的蛋白酶加速了細(xì)胞的降解，使得大量細(xì)胞角蛋白片段釋放入血，其可溶性片段可與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異性結(jié)合形成CYFRA21-1。在各種惡性組織中，特別是鱗癌中CYFRA21-1呈高表達(dá)。熊櫻等［9］研究證實(shí)CYFRA21-1升高見于約40%的宮頸癌患者，其升高與分期和腫瘤大小相關(guān)。Sheng等［10］也發(fā)現(xiàn)，57%以上的宮頸鱗癌和43%宮頸腺癌患者，CYFRA21-1表達(dá)顯著升高。因此CK19片段可以作為宮頸癌早期診斷和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

本結(jié)果顯示，宮頸癌患者和CIN患者的血清SCCA、CK19水平均高于對(duì)照組和炎癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），宮頸癌組SCCA、CK19水平高于CIN組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。CIN組不同分級(jí)比較顯示，SCCA變化不明顯，而CK19則逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)果表明CK19能更好地預(yù)示宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生和發(fā)展。表3結(jié)果表明，隨著宮頸癌患者病情的發(fā)展，SCCA、CK19水平均明顯升高（P＜0.01）。宮頸癌患者外周血SCCA和CK19表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于其他各組；宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）患者SCCA和CK19的陽(yáng)性率也明顯升高。與單一標(biāo)志物檢測(cè)相比，多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高檢測(cè)的靈敏度。在本文中，筆者聯(lián)合檢測(cè)宮頸癌患者外周血中SCCA和CK19的表達(dá)水平，結(jié)果顯示檢測(cè)的靈敏度明顯升高，而特異性則下降不明顯?？梢?，血清中SCCA、CK19水平的變化預(yù)示了宮頸癌及癌前病變患者的病情，聯(lián)合檢測(cè)能有效地提高診斷宮頸癌及癌前病變的靈敏性。

綜上所述，檢測(cè)宮頸患者外周血SCCA和CK19的表達(dá)水平對(duì)宮頸癌的監(jiān)測(cè)以及癌前病變的篩查有重要的臨床意義，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)臨床早期發(fā)現(xiàn)和早期治療具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

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R737.33，R446.62

A

1674-1129（2016）05-0618-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.026

2016-02-23；

2016-07-10）