朱高層，張金業(yè)，孫亞軍

（1、南通市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226001；2、南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226000）

乳腺癌手術(shù)前后血清CA15-3和CEA水平與病理參數(shù)的相關(guān)性研究

朱高層1，張金業(yè)2，孫亞軍1

（1、南通市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226001；2、南通市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226000）

目的探討乳腺癌患者手術(shù)前后血清中CA15-3和CEA水平與病理參數(shù)的相關(guān)性。方法隨機(jī)選擇2012年6月至2014年7月南通市第四人民醫(yī)院外科和南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤科共計(jì)267例乳腺癌患者為研究對(duì)象，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)所有患者術(shù)前一周、術(shù)后1月血清中CA15-3和CEA水平，并分析CA15-3和CEA水平與乳腺癌患者臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果267例乳腺癌患者術(shù)前一周血清中CA15-3和CEA水平分別為35.6±11.41U/ml和8.9±3.4ng/ml，術(shù)后1月分別為20.1±9.23U/ml和4.1±1.7ng/ml，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ和Ⅳ期癌癥患者的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于Ⅰ和Ⅱ期，腫瘤有多處轉(zhuǎn)移的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于1處轉(zhuǎn)移的，術(shù)后復(fù)發(fā)患者的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率高于沒有復(fù)發(fā)患者，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用不同手術(shù)類型患者術(shù)后CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率無顯著性差異，P＞0.05。結(jié)論乳腺癌患者血清中CA15-3和CEA水平與癌癥TNM分期、轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)具有相關(guān)性，便于及時(shí)診斷術(shù)后癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

乳腺癌；血清CA15-3；CEA

乳腺癌是一類嚴(yán)重影響婦女身心健康和生命安全的惡性腫瘤，發(fā)病率占各類惡性腫瘤的7%～10%［1，2］，它的發(fā)病原因尚不清楚，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的危險(xiǎn)因素包括遺傳、激素水平、妊娠過晚、肥胖、酗酒和地域差異等［3］。乳腺癌的發(fā)病率自20世紀(jì)70年代開始呈上升趨勢(shì)，但死亡率自90年代開始呈下降趨勢(shì)，一方面是乳腺癌篩查工作便于早期病例的發(fā)現(xiàn)和治療，另一方面是有效藥物的開發(fā)和應(yīng)用。病理研究證實(shí)，糖鏈抗原15-3（CA15-3）和癌胚抗原（Carcinoembryonie antigen，CEA）是乳腺癌臨床診治中非常重要的一類腫瘤標(biāo)志物［4］，它們?cè)谘逯械暮颗c乳腺癌病情有相關(guān)性。本研究通過檢測(cè)267例乳腺癌患者手術(shù)前后血清中CA15-3和CEA水平，探討這兩種標(biāo)志物與腫瘤分期、手術(shù)類型、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2012年6月至2014年7月來南通市第四人民醫(yī)院外科和南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤科行外科手術(shù)治療的267例乳腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查和細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，均未接受放化療，年齡分布為38～61歲，平均年齡44.5±1.7歲，包括61例乳腺導(dǎo)管原位癌，47例乳腺小葉原位癌，42例乳頭濕疹樣乳腺癌，37例早期浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，32例早期乳腺浸潤(rùn)性小葉癌，28例乳腺髓樣癌，20例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；TNM分期：Ⅰ期105例，Ⅱ期87例，Ⅲ42例，Ⅳ期33例；轉(zhuǎn)移情況：?jiǎn)翁庌D(zhuǎn)移126例，2處以上轉(zhuǎn)移141例；手術(shù)類型：經(jīng)典根治術(shù)78例，改良根治術(shù)59例，單純?nèi)榉壳谐g(shù)77，乳房部分切除術(shù)53例。

1.2 檢測(cè)方法所有患者術(shù)前1周、術(shù)后1個(gè)月清晨空腹抽取3ml靜脈血液樣本，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清中CA15-3和CEA水平，CA15-3和CEA定量測(cè)定試劑盒均購(gòu)自羅氏公司，所有操作均按照說明書嚴(yán)格操作。

1.3 結(jié)果判斷⑴比較患者術(shù)前1周、術(shù)后1個(gè)月血清中CA15-3和CEA水平；⑵分析術(shù)后1月癌癥TNM分期、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)與CA15-3、CEA的相關(guān)性。TNM分期標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)2012年WHO乳腺腫瘤分類［5］。⑶CA15-3參考值：＜25U/ml，超過25U/ml為陽(yáng)性；CEA參考值：＜5ng/ml，超過5ng/ml為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后血清CA15-3和CEA對(duì)比267例乳腺癌患者術(shù)前1周和術(shù)后1月血清中CA15-3、 CEA水平對(duì)比見表1，術(shù)后血清中CA15-3和CEA水平均低于術(shù)前，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 手術(shù)前后血清CA15-3和CEA水平

2.2 血清CA15-3和CEA與病理參數(shù)的相關(guān)性所有對(duì)象按照癌癥TNM分期、手術(shù)類型、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)情況分組，在手術(shù)前后血清中CA15-3和CEA數(shù)值統(tǒng)計(jì)見表2。表3為術(shù)后1月CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率與病理參數(shù)的相關(guān)性，癌癥TNM分期中Ⅲ和Ⅳ期患者的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于Ⅰ和Ⅱ期，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用不同手術(shù)類型患者術(shù)后CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率無顯著性差異，P＞0.05；腫瘤有多處轉(zhuǎn)移的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于1處轉(zhuǎn)移的，P＜0.05；術(shù)后復(fù)發(fā)患者的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率高于沒有復(fù)發(fā)患者的，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 病理參數(shù)與血清CA15-3和CEA水平

3 討論

近幾年來，全球每年約有120萬女性發(fā)生乳腺癌，每年約有50萬患者發(fā)生死亡，乳腺癌的發(fā)病率逐年攀升［6，7］，且發(fā)病人群逐漸年輕化。手術(shù)治療是乳腺癌的主要手段，但文獻(xiàn)報(bào)道［8］，術(shù)后5年患者復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)病率約為30%，嚴(yán)重影響手術(shù)效果，因此有效判斷手術(shù)療效和盡早發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)已成為廣大醫(yī)學(xué)學(xué)者普遍關(guān)心的問題，乳腺癌的早期診斷早期治療依賴于腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)［9］。

表3 術(shù)后CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率與病理參數(shù)的相關(guān)性

腫瘤標(biāo)志物是一類伴隨腫瘤發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移的物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞或者宿主細(xì)胞產(chǎn)生［10］，它的特異性和敏感性存在便于早期判斷腫瘤的性質(zhì)和種類，也為選擇治療方案和判斷預(yù)后提供參考。CA15-3是一類糖類抗原，是一種乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，約有30%～50%的乳腺癌患者的CA15-3過度表達(dá)［11，12］，也是監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后的重要指標(biāo)，當(dāng)含量超過一定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變，因此可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后和治療質(zhì)量。CEA是一種糖蛋白，廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，它也是乳腺癌、肺癌等監(jiān)測(cè)和判斷預(yù)后的重要腫瘤標(biāo)志物。

本研究采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)267例乳腺癌患者手術(shù)前后血清中CA15-3和CEA水平，探討這兩種腫瘤標(biāo)志物與腫瘤TNM分期、手術(shù)類型、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性。研究表明，乳腺癌患者術(shù)前一周血清中CA15-3和CEA水平分別高于術(shù)后1月的水平，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這主要與術(shù)后癌癥病灶組織切除、體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)降低、腫瘤細(xì)胞負(fù)荷減少有關(guān)［13，14］。癌癥TNM分期為Ⅲ和Ⅳ期的患者CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率分別為41.3%和33.3%，均明顯高于Ⅰ和Ⅱ期，說明這兩種標(biāo)志物可以較好的預(yù)測(cè)患者病理程度，同時(shí)可以看出CA15-3和CEA對(duì)于Ⅲ和Ⅳ期患者診斷的靈敏度高于Ⅰ和Ⅱ期，病變程度越高，CA15-3和CEA的表達(dá)水平越高。伴隨多處轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于只有1處轉(zhuǎn)移的患者，癌細(xì)胞的種類越復(fù)雜［15］，它們的表達(dá)越敏感，CA15-3和CEA對(duì)于預(yù)測(cè)患者體內(nèi)是否存在轉(zhuǎn)移性病變具有一定的敏感性。267例患者術(shù)后有72例發(fā)生復(fù)發(fā)，術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清的CA15-3和CEA陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于沒有復(fù)發(fā)患者，P＜0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此CA15-3和CEA對(duì)于判斷術(shù)后手術(shù)效果具有指導(dǎo)意義，但有文獻(xiàn)報(bào)道，CEA對(duì)于判斷預(yù)后靈敏度不高，這可能與本研究樣本例數(shù)少有關(guān)。此外，CA15-3和CEA的表達(dá)與患者采取的手術(shù)類型無相關(guān)性。

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Relationships of serum CA15-3 and CEA levels to pathological parameters in patients with breast cancer preoperative and postoperative

ZHU Gaoceng1，ZHANG Jinye2，SUN Yajun1.
1.Department of Clinical Laboratory，Nantong Fourth People's Hospital，Nantong Jiangsu，226001，China；2.Department of Clinical Laboratory，Nantong tumor hospital，Nantong Jiangsu，226000，China.

Objective To investigate the correlation of serum carbohydrate antigen 15-3（CA15-3）and carcinoembryonic antigen（CEA）levels and pathological parameters in preoperative or postoperative breast cancer patients.Methods 267 cases of patients with breast cancer were randomly collected in this study from the department of surgery of Nantong Fourth People's Hospital and the department of oncology of Nantong tumor hospital between June 2012 and July 2014.Electrochemical luminescence immunoassay（ECLI）technology was used to measure serum levels of CEA and CA15-3 one week before and one month after the surgery.The relationships between CA15-3，CEA levels and clinicopathological parameters were analyzed.Results The serum CA15-3 and CEA levels of one week before surgery（35.6±11.41U/ml，8.9±3.4ng/ml）were significantly higher than that of one month after the surgery（20.1±9.23U/ml，4.1±1.7ng/ml）（P＜0.05）.The CA15-3 and CEA positive expression rates with histological gradeⅢandⅣwas significantly higher than that of patients inⅠandⅡ，and the CA15-3 and CEA positive expression rates of patients with multiple tumor metastasis were significantly higher than that of patients with one，and the CA15-3 and CEA positive expression rate of patients with recurrence were higher than that of patients with no recurrence（P＜0.05）.There was no significant difference between patients received different types of surgery in the CA15-3 and CEA positive expression rates（P＞0.05）.Conclusion The serum CA15-3 and CEA levels of breast cancer patients was associated with TNM stage，postoperative metastasis and recurrence and could be considered as the judgment standard for cancer metastasis and recurrence postoperative.

Breast cancer；Serum CA15-3（Carbohydrate antigen 15-3）；CEA（Carcinoembryonie antigen）

R737.9，R446.8，R446.62

A

1674-1129（2016）05-0574-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.012

2016-08-09；

2016-09-27）

朱高層，男，1982年2月出生，檢驗(yàn)技師，從事生物化學(xué)及分子生物學(xué)的研究

孫亞軍，男1971年9月出生，副主任技師從事分子生物學(xué)的檢驗(yàn)研究郵箱：364418408@qq.com