夏雷， 許玉本，李鵬，黃良庫(kù)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院手外二病區(qū)，陜西 西安　710054)

?

塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效分析

夏雷， 許玉本，李鵬，黃良庫(kù)

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院手外二病區(qū)，陜西 西安710054)

目的：探討塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周淋巴細(xì)胞的影響及療效。方法：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者122例，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組57例，單用塞來(lái)昔布治療；觀察組65例，塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療，療程4周。比較兩組患者治療前后IL-1、IL-6、TNF-α水平及類風(fēng)濕因子(RF)；腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分及療效。結(jié)果：(1)總有效率觀察組高于對(duì)照組(66.15%vs. 52.63%,P<0.05)；(2)治療后觀察組RF、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組[(19.27±3.81)vs.(36.64±4.11)]U/mL、[(10.34±1.64)vs.(14.37±3.21)]ng/L、[(8.54±2.47)vs.(12.58±1.69)]μg/L，均P<0.05；(3)治療后觀察組與對(duì)照組比較，腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但VAS疼痛評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能夠顯著改善患者癥狀，緩解疼痛，減輕炎癥反應(yīng)，其療效優(yōu)于單用塞來(lái)昔布治療。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；塞來(lái)昔布；正清風(fēng)痛寧片；炎性因子；療效

1　資料與方法

1.1一般資料

收集分析2013年5月至2015年6月西安紅會(huì)醫(yī)院收治的122例RA患者的病歷資料。所有患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組57例，單用塞來(lái)昔布治療，其中男性25例，女性32例，平均年齡(58.5±2.26)歲；觀察組65例，塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療，其中男性30例，女性35例，平均年齡(56.9±2.56)歲。患者主要表現(xiàn)出不同程度的關(guān)節(jié)晨僵、腫脹疼痛、壓痛等典型臨床癥狀。兩組患者在性別、年齡、病程等基本資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：RA的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌科學(xué)分會(huì)關(guān)于RA的診斷與鑒別診斷。排除指標(biāo)：(1)入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。(2)入院患者經(jīng)嚴(yán)格體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查排除各種急性、慢性感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤等。所有患者均簽署知情同意書。

1.3治療方法

對(duì)照組患者口服塞來(lái)昔布100 mg，每日2次，飯后服，4周為1個(gè)療程；觀察組患者同樣劑量口服塞來(lái)昔布，同時(shí)口服正清風(fēng)痛寧片60 mg/次，每天2次，4周為1個(gè)療程。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較觀察組與對(duì)照組治療前和治療后IL-1、IL-6、TNF-α水平及類風(fēng)濕因子(RF)；腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、VAS疼痛評(píng)分及治療效果。

大多數(shù)成功的國(guó)際工程承包商的實(shí)踐表明，其核心競(jìng)爭(zhēng)力往往并非來(lái)自某個(gè)領(lǐng)域相對(duì)壟斷的核心技術(shù)，而是源于多年的國(guó)際工程承包經(jīng)驗(yàn)形成的在業(yè)務(wù)整合、兼并擴(kuò)張和跨國(guó)經(jīng)營(yíng)方面的能力。目前施工企業(yè)傳統(tǒng)的“傳幫帶”的人才培養(yǎng)模式效率較低、不能適應(yīng)公司業(yè)務(wù)發(fā)展和人才成長(zhǎng)的需要。

1.4.1壓痛及肺脹關(guān)節(jié)數(shù)按有無(wú)觸痛進(jìn)行總結(jié)記錄28個(gè)關(guān)節(jié)的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)。28個(gè)關(guān)節(jié)分別為:肩2個(gè)、肘2個(gè)、腕2個(gè)、掌指10個(gè)、近端指間10個(gè)、膝2個(gè)。

1.4.2視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)VAS評(píng)分總分10分，分值越大疼痛程度越大。無(wú)疼痛：0分；輕度疼痛：1～4分；重度疼痛：5～7分；無(wú)法忍受疼痛：8～10分?；颊吲浜嫌涗?，最終由醫(yī)生確定疼痛評(píng)分及疼痛增減情況。

1.4.3療效評(píng)估臨床治愈：患者的癥狀體征消除，炎癥反應(yīng)消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常。顯效：患者的癥狀體征顯著改善，炎癥反應(yīng)基本消失或者顯著減輕，關(guān)節(jié)功能大幅提高。有效：患者的癥狀體征有所緩解，炎癥反應(yīng)已一定程度減輕，關(guān)節(jié)功能略有改善。無(wú)效：較治療前，患者未見明顯好轉(zhuǎn)或病情加重。

1.5實(shí)驗(yàn)方法

患者空腹采取靜脈血2 mL(兩管)，靜止后離心，取血清置于-80 ℃冰箱待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 法測(cè)定分離血清中炎性因子IL-1、 I-6、TNF-α及類風(fēng)濕因子的濃度；所有操作嚴(yán)格按試劑盒(購(gòu)自中山金橋生物技術(shù)有限公司) 說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前、后血清RF及炎性因子檢測(cè)

兩組患者治療前RF、IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后與治療前組內(nèi)比較，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者組間比較RF、IL-6、TNF-α水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前、后血清RF及炎性因子檢測(cè)

*P<0.05，與治療前同組比較；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.2兩組患者治療前、后腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)及VAS疼痛評(píng)分

兩組患者治療前腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)和VAS疼痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后與治療前組內(nèi)比較，上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者組間比較，腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是VAS疼痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前、后腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)及VAS疼痛評(píng)分

*P<0.05，與治療前同組比較；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.3兩組患者療效評(píng)估

觀察組總有效率66.15%，對(duì)照組總有效率52.63%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　觀察組與對(duì)照組治療效果比較[n(%)]

3　討論

RA的發(fā)病原因尚不清楚，感染因素、遺傳因素、內(nèi)分泌等因素均增加了RA的易感性。RA治療藥物有非甾體抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥物、糖皮質(zhì)激素、生物制劑和中草藥等。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)，從而抑制前列腺素的合成達(dá)到消炎止痛的療效，COX-1產(chǎn)生正常組織需要的前列腺素，而COX-2快速誘導(dǎo)炎性部位。COX-1受抑制會(huì)影響胃、十二指腸粘膜的防御功能而出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)；昔布類藥物作為COX-2抑制劑，降低了非選擇性COX抑制劑導(dǎo)致的胃腸道副反應(yīng)[5-6]。臨床試驗(yàn)表明，應(yīng)用COX-2抑制劑的RA患者胃腸道副作用發(fā)生率明顯降低[7-8]。正清風(fēng)痛寧片作為一種中藥制劑，其有效成分為青藤堿，具有具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛之功效，臨床多用于風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥候者[9]。

通過(guò)研究122例RA患者的分組治療，結(jié)果顯示：觀察組和對(duì)照組治療前、后IL-1、IL-6、TNF-α、RF水平的組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組比對(duì)照組治療后IL-6、TNF-α、RF水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNF-α可以上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞上的黏附分子的表達(dá)，加速活化淋巴細(xì)胞，加劇機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[10]。IL-6通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌急性期蛋白并誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的產(chǎn)生而發(fā)揮作用[11]。IL-1是一種炎性反應(yīng)的Th2型細(xì)胞因子，上調(diào)抗原提呈細(xì)胞功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的生成。IL-6作為一種重要的促炎因子,可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生免疫球蛋白,促進(jìn)T 細(xì)胞增殖生長(zhǎng)等，在機(jī)體炎性反應(yīng)中具有重要作用[12-13]。IL-10可以抑制Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-1、TNF-α等，是一種重要的抗炎性因子。

塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療4周后，觀察組和對(duì)照組治療后腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但VAS疼痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明二者聯(lián)用的情況下，抗炎鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于單用塞來(lái)昔布，正清風(fēng)痛寧片有效成分青藤堿液發(fā)揮了一定的作用，所以治療后腫脹疼痛關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少。

本研究表明，塞來(lái)昔布聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片治療RA患者療效顯著，優(yōu)于單用塞來(lái)昔布治療，能夠改善患者癥狀，緩解疼痛，減輕炎癥反性，這對(duì)于患者生活質(zhì)量的提高具有重要意義，臨床值得推廣。

[1]Kvien TK.Epidemiology and burden of illness of rheumatoid arthritis[J].Pharmacoeconomics,2004,22(2 Suppl 1):1-12.

[2]王國(guó)華.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2010,19(3):309-312.

[3]池里群,周彬,高文遠(yuǎn),等.治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2014,39(15):2851-2858.

[4]徐亮，李小心，王田玲，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解后維持治療方案的研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(7):797-802.

[5]戴海霞,張曉燕,徐開俊,等.非甾體抗炎藥研究的最新進(jìn)展[J].藥物生物技術(shù),2012(1):90-94.

[6]曾小峰,朱松林,譚愛春,等.我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病負(fù)擔(dān)和生存質(zhì)量研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(3):300-307.

[7]Niederberger E,Manderscheid C,Grosch S,etal.Effects of the selective COX-2 inhibitors celecoxib and rofecoxib on human vascular cells[J].Biochemical Pharmacology,2004,68(2):341-350.

[8]Laine L,Connors LG,Reicin A,etal.Serious lower gastrointestinal clinical events with nonselective NSAID or coxib use[J].Gastroenterology,2003,124(2):288-292.

[9]杜明瑞,馮福海,張靜.正清風(fēng)痛寧片聯(lián)合非甾體抗炎藥治療骨關(guān)節(jié)炎療效及安全性Meta分析[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2015,9(2):121-125.

[10]Lee JG,Lee SH,Park DW,etal.Phosphatidic acid as a regulator of matrix metalloproteinase-9 expression via the TNF-alpha signaling pathway[J].FEBS Letters,2007,581(4):787-793.

[11]劉德芳,郭明陽(yáng),呼永河,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻型患者血清和關(guān)節(jié)液IL-1、IL-6、TNF-α的表達(dá)研究[J].免疫學(xué)雜志,2014,30(5):447-451.

[12]Modi S,Soejima M,Levesque MC.The effect of targeted rheumatoid arthritis therapies on anti-citrullinated protein autoantibody levels and B cell responses[J].Clinical and Experimental Immunology,2013,173(1):8-17.

[13]Di Sante G,Tolusso B,Fedele AL,etal.Collagen Specific T-Cell Repertoire and HLA-DR Alleles:Biomarkers of Active Refractory Rheumatoid Arthritis[J].E Bio Medicine,2015,2(12):2037-2045.

(學(xué)術(shù)編輯：謝傳美)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系統(tǒng)：http：//noth.cbpt.cnki.net郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Efficacy of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of rheumatoid arthritis

XIA Lei,XU Yu-ben，LI Peng,HUANG Liang-ku

(No.2WardofHandSurgery,RedCrossHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofXi’anJiaotongUniversity,Xi’an710054,Shaanxi，China)

Objective：To investigate the influence of celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets on inflammatory cytokines and assess the clinical efficacy in patients with rheumatoid arthritis.Methods：122 cases of patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups,65 patients in the treatment group were treated with celecoxib plus Zhengqingfengtongning,while 57 patients in the control group were only administered with celecoxib orally.After 4 weeks of treatment,the levels of IL-1,IL-6,TNF-α and rheumatoid factor,the number of joint swelling and pain,VAS pain scores and the overall treatment effective rate were compared between the two groups before and after treatment.Results：RF,IL-6,TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group after treatment(19.27±3.81vs. 36.64±4.11 U/mL,10.34±1.64vs.14.37±3.2 ng/L,8.54±2.47vs.12.58±1.69 μg/L,allP<0.05).After treatment,the number of joint swelling and pain of the treatment group was significantly lower than that of the control group (4.24±3.51vs.15.63±3.43,P<0.05);the VAS pain scores in treatment group was significantly lower than that in the control group (1.23±3.24vs. 8.19±2.26,P<0.05).The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group (66.15%vs.52.63%,P<0.05) .Conclusion：Celecoxib combined with Zhengqingfengtongning tablets in the treatment of RA patients can significantly improve symptoms,relieve pain,reduce inflammation,which is more effective than a single treatment with celecoxib.

Rheumatoid arthritis;Celecoxib;Zhengqingfengtongning tablets;Inflammatory cytokines；Curative effect

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.028

2015-12-04

夏雷(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師。E-mail: xialeifmmu@sina.com

時(shí)間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.056.html

1005-3697(2016)05-0720-03

R259

A