魯 超，周永春，王智耀，侯衛(wèi)坤，郝陽(yáng)泉，許 鵬△

1西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院，陜西 西安 710054；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院

通絡(luò)生骨方治療激素性股骨頭壞死的回顧性臨床研究*

魯 超1，周永春1，王智耀2，侯衛(wèi)坤1，郝陽(yáng)泉1，許 鵬1△

1西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院，陜西 西安 710054；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院

目的：觀察通絡(luò)生骨方治療激素性股骨頭壞死筋脈凝滯證的臨床療效。方法：回顧性分析2010年2月至2013年6月收治住院的隨訪24個(gè)月以上的A RCO分期Ⅱ-Ⅲ期的108例激素性股骨頭壞死患者，將行通絡(luò)生骨方治療者設(shè)為治療組（54例），行健骨生方治療者設(shè)為對(duì)照組（54例），依據(jù)Harris評(píng)分法，對(duì)治療后患者的疼痛程度、關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)度依次評(píng)分，并計(jì)算其總分；觀察X線片并記錄其股骨頭壞死的修復(fù)等級(jí)及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組Harris評(píng)分的優(yōu)良率與對(duì)照組接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組在改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)畸形，緩解疼痛及Harris總評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；影像學(xué)資料表明，治療組死骨總吸收率、死骨明顯吸收率、新骨總形成率、新骨明顯形成率均高于對(duì)照組（81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%，P＜0.05）；2組患者在治療期間藥物不良事件發(fā)生率較低，且能自行緩解。結(jié)論：通絡(luò)生骨方治療ARCOⅡ-Ⅲ期激素性股骨頭壞死安全有效，可考慮在早中期激素性股骨頭壞死患者中推廣。

股骨頭壞死，激素；筋脈凝滯證；通絡(luò)生骨方；回顧性研究

近年來(lái)，激素性股骨頭壞死(steroid-induced necrosis of femoral head，SONFH)在非創(chuàng)傷性股骨頭壞死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH)中的發(fā)病率居高不下，手術(shù)在其治療中雖取得了療效，但相關(guān)醫(yī)源性損傷和高昂的花費(fèi)成為其普遍推廣的障礙［1］。但是有學(xué)者運(yùn)用中藥治療股骨頭壞死(necrosis of femoral head，ONFH)取得了不錯(cuò)的臨床效果［2-3］。因此，本研究擬觀察通絡(luò)生骨方改善股骨頭壞死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會(huì)醫(yī)院2010年2月至2013年6月收治的住院SONFH患者共108例，依據(jù)治療方式的不同分為治療組(行通絡(luò)生骨方治療)和對(duì)照組(行健骨生方治療)，每組54例。2組患者的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 SONFH診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］1)髖部疼痛等不適感；2)髖部功能受限；3)X線和MRI同時(shí)有骨壞死表現(xiàn)；4)既往大量或長(zhǎng)期使用激素。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［5］筋脈瘀滯證，主癥：局部疼痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，甚至跛行；舌質(zhì)偏紅，苔薄黃；脈弦或澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合SONFH診斷標(biāo)準(zhǔn)和筋脈瘀滯證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，且同意行中醫(yī)藥治療者；2)股骨頭壞死ARCO分期［6］為Ⅱ期-Ⅲ期者；3)隨訪24個(gè)月以上者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)合并有心腦血管、肝腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)病，經(jīng)干預(yù)后癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)者；2)髖關(guān)節(jié)存在骨腫瘤、炎癥性病變、骨結(jié)核等；3)患者或家屬不同意納入本研究。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 Harris評(píng)分 依據(jù)Harris評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［7］，從疼痛程度、關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)度4個(gè)方面評(píng)估髖關(guān)節(jié)功能，總分≥90分者為“優(yōu)”；≥70分，＜90分者為“良”；＜70分者為“差”。

1.5.2 X線片評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在單盲狀態(tài)下，由高年資副教授級(jí)別的骨科和影像科醫(yī)生共同評(píng)價(jià)影像學(xué)結(jié)果，股骨頭壞死及修復(fù)情況從新骨的生成和死骨的吸收方面進(jìn)行全面分析，其修復(fù)程度分為4個(gè)等級(jí)，Ⅲ級(jí)：顯著修復(fù)；Ⅱ級(jí)：中度修復(fù)；Ⅰ級(jí)：輕度修復(fù)；0級(jí)：無(wú)修復(fù)。

1.6 治療方法 治療組予通絡(luò)生骨方，藥物組成：黃芪30 g，三七6 g，土鱉蟲10 g，鹿角膠15 g，丹參30g，雞血藤20g，續(xù)斷15g，地龍20g，川芎10g，當(dāng)歸15g，白芥子10g，血竭10 g。由我院中藥制劑室自動(dòng)煎藥機(jī)煎熬完成后無(wú)菌袋包裝，2袋/劑，200m L/袋，早晚飯前口服，1劑/d。對(duì)照組予健骨生丸(北京匡達(dá)制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970030，規(guī)格4.5g×9袋)，藥物組成：當(dāng)歸、三七、地龍、冰片、西紅花、珍珠、冬蟲夏草。2組均堅(jiān)持用藥180天，每月復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)。治療期間禁止使用激素及其他影響股骨頭壞死的藥物，避免長(zhǎng)距離行走，拄拐免負(fù)重。

1.7 觀察指標(biāo) 依據(jù)Harris評(píng)分法，對(duì)患者的疼痛程度、關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)度依次評(píng)分，并計(jì)算其總分；觀察X線片并記錄股骨頭壞死的修復(fù)等級(jí)及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)結(jié)果判定死骨總吸收率(Ⅰ～Ⅲ級(jí)病例數(shù)占所有病例比率)及明顯吸收率(Ⅲ級(jí)病例數(shù)占所有病例比率)，新骨總生成率(Ⅰ～Ⅲ級(jí)病例數(shù)占所有病例比率)及明顯生成率(Ⅲ級(jí)病例數(shù)占所有病例比率)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及Harris評(píng)分 治療組患者優(yōu)良率與對(duì)照組接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.124，P＞0.05)。治療組患者關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)畸形、疼痛程度各自評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，但2組患者髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2—3。

表2 2組患者臨床療效比較

表3 2組患者治療后各癥狀Harris評(píng)分(±s) 分

表3 2組患者治療后各癥狀Harris評(píng)分(±s) 分

注：*表示與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) Harris評(píng)分疼痛程度 關(guān)節(jié)畸形 關(guān)節(jié)活動(dòng)度 關(guān)節(jié)功能 總分治療組 54 39.98±6.44* 3.91±0.11* 4.93±0.34* 40.94±5.45 89.99±9.45*對(duì)照組 54 36.03±6.79 3.65±0.07 4.35±0.69 38.04±6.89 77.48±28.73

2.2 X線評(píng)價(jià) 治療組死骨總吸收率、死骨明顯吸收率、新骨總形成率、新骨明顯形成率均高于對(duì)照組(81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%；P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療后X線評(píng)價(jià)結(jié)果

2.3 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)治療組2例，對(duì)照組3例；ALT升高2組各出現(xiàn)1例，均自行緩解。

3 討論

中醫(yī)典籍中沒(méi)有明確記載ONFH，但其與“髖骨痹”“骨蝕”“歷節(jié)風(fēng)”等有相似之處。激素為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用的藥物，依據(jù)中醫(yī)中藥理論，歸屬于“藥邪”的范疇，長(zhǎng)期或大量使用激素使得藥邪侵入機(jī)體，停滯于經(jīng)絡(luò)、筋脈、骨骸，使機(jī)體氣機(jī)失調(diào)，血運(yùn)受阻，瘀血內(nèi)停，津液運(yùn)化失常，導(dǎo)致髓海、筋脈失養(yǎng)，故有髖部疼痛不適，舌質(zhì)偏紅，苔薄黃；藥邪侵及臟腑，機(jī)體正氣受損，氣損則血行受阻，津液布散失常，痰濕內(nèi)生，蘊(yùn)阻經(jīng)脈，進(jìn)一步阻礙氣血運(yùn)行，日久則腎虧血虛，髓損骨枯，故有跛行，脈弦或澀。因此，SONFH的主要病機(jī)為筋脈凝滯，而其治療當(dāng)以溫經(jīng)通絡(luò)、養(yǎng)血生骨為主。

健骨生丸具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、通血生骨的作用［8］，可廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)病，本研究中對(duì)照組在治療后癥狀有所改善。而通絡(luò)生骨方為我科治療股骨頭缺血性壞死的基本方藥，方中土鱉蟲、鹿角膠、續(xù)斷具有補(bǔ)腎壯骨、強(qiáng)健筋骨的作用；地龍、白芥子、川芎、黃芪發(fā)揮活血行血、疏通經(jīng)絡(luò)，使皮里膜外之血行通暢；當(dāng)歸、丹參、三七、雞血藤、血竭以補(bǔ)陽(yáng)生血、祛瘀止痛，此方剛?cè)嵯酀?jì)，扶正而不留邪，諸藥合用，活血散瘀，補(bǔ)氣行血，填精壯髓，共奏通絡(luò)生骨之效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)［9］，通絡(luò)生骨膠囊具有促進(jìn)軟骨修復(fù)、改善骨質(zhì)疏松等作用；當(dāng)歸、丹參具有促進(jìn)造血、抗凝、擴(kuò)張外周血管、改善微循環(huán)、激活纖溶系統(tǒng)、調(diào)節(jié)組織修復(fù)再生等作用［10-11］；川芎、黃芪有抗炎止痛、降低血液黏稠度、改善血液流變學(xué)、促進(jìn)細(xì)胞增殖、增強(qiáng)免疫力、消除氧自由基等作用［12-13］。

劉少軍等［14］研究表明通絡(luò)生骨膠囊對(duì)SONFH有顯著的預(yù)防作用。喬義嶺等［15］研究發(fā)現(xiàn)通絡(luò)生骨膠囊聯(lián)合髓心減壓術(shù)治療早期ANFH不僅提高臨床療效，而且能顯著改善預(yù)后。本研究運(yùn)用通絡(luò)生骨方治療ARCO Ⅱ-Ⅲ期的SONFH，隨訪12個(gè)月發(fā)現(xiàn)，治療組優(yōu)良率與對(duì)照組接近，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明2種治療方法均能改善患者的臨床癥狀或體征。而治療組關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)畸形、疼痛程度各自的評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明通絡(luò)生骨方在緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)活動(dòng)度方面優(yōu)于健骨生方。從X線結(jié)果看，治療組死骨總吸收率、明顯吸收率、新骨總形成率、明顯形成率均高于對(duì)照組且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另外，2組患者在治療期間藥物不良事件發(fā)生率較低，且能自行緩解。

綜上所述，通絡(luò)生骨方在ARCO Ⅱ-Ⅲ期SONFH患者的治療中，不僅能緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度和關(guān)節(jié)畸形，而且具有促進(jìn)其死骨吸收和新骨生成的作用，且其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因此，可考慮在早期SONFH患者中推廣。

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Retrospective Study about TongLuo ShengGu Prescriptions in Treating Steroid-induced Necrosis of Femoral Head

LU Chao1，ZHOU Yongchun1，WANG Zhiyao2，HOU Weikun1，HAO Yangquan1，XU Peng1△
1 The Red Cross Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710054，China；2 Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences

Objective:To observe clinical effects of TongLuo ShengGu prescription in treating steroid-induced necrosis of femoral head（SONFH）of tendon and vein stagnation pattern.Methods:All 108 patients，who were followed up more than 24 months，hospitalized from February，2010 to June，2013 were retrospectively analyzed from stage Ⅱ to Ⅲ of ARCO.The patients who received TongLuo ShengGu prescription were selected as the test group（54 cases），the ones who accepted JianGuSheng prescription were established as the control group（54 cases），according to Harris scales，the pain degrees，joint function，joint deformity，joint activity of the patients were scored after treating，and total scores were calculated；the incidences of adverse reactions during therapeutic period and rehabilitation degrees of femoral head necrosis were recorded after observing X-ray.Results:The test group was close to the control group in the excellent rate of Harris scales，and there was no statistical difference（P＞0.05）；the test group was superior to the control group in improving joint activity，joint deformity，relieving the pain and total Harris scales（P＜0.05）.Imaging data demonstrated that the test group was higher than the control group in total absorption rate of necrotic bone，notable absorption rate of necrotic bones，total formation rate of new bone，notable formation rate of new one（81.48%，64.81%；51.85%，35.19%；83.33%，61.11%；51.85%，31.48%，P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in both groups were lower during therapeutic period，and the patients could be relieved by themselves. Conclusion:TongLuo ShengGu prescription is effective and safe in treating SONFH from stage Ⅱto Ⅲ of ARCO，which could be applied to the patients with SONFH at early and moderate stages.

femoral head necrosis，steroid；tendon and vein stagnation pattern；TongLuo ShengGu prescription；retrospective study

R242

B

1004-6852（2016）09-0099-04

2016-01-21

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)81201373）。

魯超（1984—），男，博士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：骨關(guān)節(jié)疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。

△通訊作者：許鵬（1970—），男，博士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：骨關(guān)節(jié)疾病的診治。