馬　騰　袁芳琪　馬　菲

(1 邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院，邢臺，054000； 2 河北省任縣醫(yī)院，邢臺，055150)

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參芎葡萄糖注射液治療冠心病的臨床研究

馬騰1袁芳琪2馬菲2

(1 邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院，邢臺，054000； 2 河北省任縣醫(yī)院，邢臺，055150)

目的：觀察參芎葡萄糖注射液對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及機(jī)制分析。方法：隨機(jī)選取104例冠心病患者將其分為對照組和治療組，每組52例，對照組應(yīng)用穩(wěn)定板塊、抗血小板聚集等西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注參芎葡萄糖注射液100 mL，2次/d。結(jié)果：對照組有效率為63.46%，治療組有效率為86.53%，2組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后血脂脂代謝和缺血修飾白蛋白(IMA)較治療前有明顯改善，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：參芎葡萄糖注射液治療冠心病臨床療效顯著，其治療機(jī)制主要體現(xiàn)在影響血脂代謝、改善冠脈供血和降低血液黏度等方面。

冠心病；參芎葡萄糖注射液；血脂代謝；缺血修飾白蛋白

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease)可簡稱為冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)，亦可稱為缺血性心臟病(Ischemic Heart Disease)，是由于脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)的脂質(zhì)沉著在冠狀動脈血管內(nèi)膜上形成類似粥樣的斑塊物質(zhì)使血管管腔相應(yīng)變窄，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀[1]。目前我國CHD發(fā)病率逐年上升，尤以40歲以上中、老年人多見，嚴(yán)重危害中老年人健康。其中血壓升高，血脂和血糖的代謝異常等均與CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。如果動脈血管內(nèi)膜上附著的粥樣斑塊糜爛或破潰，并因此誘發(fā)血小板在此處聚集，形成血栓，或冠脈痙攣收縮，可導(dǎo)致驟發(fā)或慢性心肌供血、供氧不足[3]。如得不到及時診治，極易發(fā)展成為心臟猝死事件，危及患者生命。目前CHD的治療以西醫(yī)中的降脂、穩(wěn)定斑塊及抗血小板聚集等治療理念為主，取得了不錯的臨床效果，但仍有一部分患者治療效果欠佳，同時還有相當(dāng)多患者由于各種原因未能接受冠脈介入等先進(jìn)的醫(yī)療措施進(jìn)行科學(xué)的治療。而在我國中成藥在CHD治療上廣泛應(yīng)用，近幾年通過大量臨床資料對比，說明中西醫(yī)結(jié)合對CHD治療取得不錯治療效果[4]。收集邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院2013年3月至2014年9月住院的應(yīng)用參芎葡萄糖注射液治療的CHD患者臨床資料，通過分析在西醫(yī)基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液治療CHD患者治療前后有效率、脂質(zhì)代謝及缺血修飾蛋白的變化，來探討其對CHD的輔助治療機(jī)制及臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2014年9月在邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的CHD患者104例作為此次研究對象。隨機(jī)分成對照組和治療組，每組52例。對照組男31例，女21例；年齡范圍46～75(62.34±10.63)歲；治療組男29例，女23例；年齡范圍41～80(63.74±11.83)歲；2組治療時間均為1個療程(14 d)。對2組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合WHO制定的CHD標(biāo)準(zhǔn)；2)存在穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛或陳舊心肌梗死病史，且均經(jīng)冠狀動脈造影(DSA)、十八導(dǎo)聯(lián)心電圖及心臟超聲證實，DSA提示至少存在一根冠脈血管狹窄≥50%；3)入院治療前1個月內(nèi)未應(yīng)用特殊藥物，如抗凝類藥物(如華法林)、導(dǎo)致血液黏滯藥物(如利尿劑)及降脂藥物等；4)無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝腎功能及凝血功能障礙。

1.3治療方法對照組給予常規(guī)治療，應(yīng)用阿司匹林片(拜耳公司生產(chǎn))100 mg，1次/d，單硝酸異山梨酯片20 mg，2次/d，美托洛爾片25 mg，2次/d，阿托伐他汀鈣片20 mg，1次/d等藥物治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用參芎葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，2次/d。

1.4觀察指標(biāo)晨起在保持安靜、平臥的基礎(chǔ)上，取空腹8 h以上患者的肘靜脈血樣2 mL，應(yīng)用全自動生化分析儀測定血脂四項包括：三酰甘油(TG)，膽固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和IMA水平。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀基本或完全消失，Braunwald分級下降2級，靜息狀態(tài)下心電圖提示心肌缺血得到糾正(心電圖恢復(fù)至正常或大致正常)。有效：胸痛程度、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間較前明顯減輕；Braunwald分級下降1級，心電圖提示治療前降低的ST段恢復(fù)0.05 mv以上，但未達(dá)到正常水平；T波倒置直立、平坦或變淺，室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯較前好轉(zhuǎn)。無效：患者臨床癥狀及靜息狀態(tài)下心電圖較前無明顯變化。加重：臨床癥狀及心電圖較前惡化(ST段壓低增多、T波倒置加深或傳導(dǎo)阻滯加重)。有效率=(顯效+有效)/n×100%。

2　結(jié)果

2.1治療后2組CHD患者治療有效率變化情況治療前2組無論是性別及年齡均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療后治療有效性對比，對照組明顯低于治療組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　2組CHD患者療效的比較[n(%)]

2.2治療后2組CHD患者脂代謝指標(biāo)變化情況治療前2組患者血脂指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；治療后，治療組血脂指標(biāo)較對照組血脂指標(biāo)下降明顯(均P<0.05)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　2組CHD患者脂代謝指標(biāo)的比較

2.3治療后2組IMA指標(biāo)變化情況治療前2組患者IMA指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；治療后，治療組IMA指標(biāo)較對照組治療下降明顯(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3　2組CHD患者IMA指標(biāo)的比較

3　討論

1)CHD心肌缺血屬中醫(yī)“心痛”“胸痹”等范疇，嚴(yán)重者亦可表現(xiàn)為“真心痛”。其發(fā)病是由于本虛標(biāo)實，心脈失養(yǎng)或心脈不同，本虛是氣血陰陽虧虛，標(biāo)實是痰濁、寒凝、瘀血阻滯。氣虛、血瘀、痰濁是本病的病理基礎(chǔ)。因此中醫(yī)主張治療CHD應(yīng)以溫經(jīng)通陽、行氣活血、祛除痰濁為主[6]。通過冠狀動脈造影等診斷CHD金指標(biāo)已經(jīng)證實中醫(yī)關(guān)于CHD的辨證是正確的。參芎葡萄糖注射液是含有中藥川芎、丹參的成品輸液劑型(其中每瓶100 mL制劑中含丹參素20 mg和川芎嗪100 mg)，川芎嗪的主要成分是四甲基吡嗪，它是一種天然存在生物堿，主要作用為擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量、通絡(luò)活血、降低冠脈阻力等作用[7]；丹參素及丹參酮是丹參的主要成分，中醫(yī)理論認(rèn)為，丹參素能夠起到活血、化瘀、通絡(luò)的作用，而目前臨床實驗研究，認(rèn)為其具有降低血液黏滯度、改善血脂代謝、對抗心肌缺血、缺氧時的過氧化損傷、保護(hù)心機(jī)細(xì)胞膜及降低心肌耗氧量等作用[8]。2組CHD患者治療前后脂質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)水平的變化，說明參芎葡萄糖注射液可以降低CHD患者血清TG、CHO和LDL水平，同時也能提高HDL水平，從而顯著改善其脂質(zhì)代謝異常狀態(tài)。人血清白蛋白(Human-serum Albumin，HAS)存在一種人類所特有氨基酸序列，當(dāng)出現(xiàn)血流灌注不足，致使心肌缺血、缺氧，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞酸中毒、細(xì)胞膜所依賴的離子泵破壞以及自由基損傷，使經(jīng)過缺血部位的HAS發(fā)生N-乙?；蛉笔ё兂扇毖揎棸椎鞍?Ischemia-Modified Albumin，IMA)；因HAS的特殊氨基酸末端，是金屬鈷離子(Co2+)主要結(jié)合位點，也被稱為鈷結(jié)合蛋白(Albumin Cobalt Binding，ACB)[9]。最新研究發(fā)現(xiàn)CHD患者血清內(nèi)缺血修飾白蛋白(IMA)高低與其缺血嚴(yán)重程度有明確相關(guān)性[10]。是目前唯一經(jīng)過美國FDA認(rèn)證，并被批準(zhǔn)可用于診斷心肌缺血診斷的實驗標(biāo)記物。IMA作為診斷心肌缺血新的生化指標(biāo)，與肌鈣蛋白、CK-MB等傳統(tǒng)心肌標(biāo)記物不同，其敏感性更高[11]，通過2組CHD患者治療前后IMA指標(biāo)水平的變化，說明參芎葡萄糖注射液可以增加CHD患者的冠脈供血、改善心肌微灌注、減少缺血心肌損傷，以上兩點均對改善CHD患者臨床癥狀及提高生活質(zhì)量有重要作用。

2)目前，西醫(yī)臨床研究認(rèn)為CHD的病理基礎(chǔ)，主要是冠狀動脈管壁增厚變硬、管腔縮小和形成粥樣斑塊，使心肌細(xì)胞血液供需減少，從而引起一系列功能障礙。血脂代謝異常、血流速度緩慢、血液黏滯等均是CHD的強(qiáng)危險因素[12]。根據(jù)相關(guān)臨床試驗研究表明，CHD可以增加血液黏滯度和血流阻力，使紅細(xì)胞和血小板流動速度變慢，加重心臟負(fù)荷，并易導(dǎo)致血栓形成[13]，加重心肌缺血缺氧狀態(tài)，使其損傷加重，出現(xiàn)功能障礙，導(dǎo)致病情加重。這種改變對CHD的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后有重要影響[14]。當(dāng)代藥理學(xué)研究表明，參芎葡萄糖注射液中的川芎和丹參有能有效使減低CHD患者的血液黏度、血漿黏度，使血液流變學(xué)異常指標(biāo)得到明顯改善[15]，同時還能使紅細(xì)胞流速增加，并對紅細(xì)胞和血小板聚集有抑制作用，同時還可以阻止纖維蛋白原形成纖維蛋白，明顯降低血栓發(fā)生率，保證缺血心肌供血[16]。除此之外，相關(guān)實驗研究還證實，參芎葡萄糖注射液能夠降低心臟耗氧量，對抗自由基，保護(hù)心臟冠脈內(nèi)皮，抗缺血缺氧后炎性損傷改善心肌細(xì)胞的代謝功能，有效阻滯細(xì)胞鈣內(nèi)流和調(diào)節(jié)鉀外流，有效抑制動脈硬化進(jìn)展[17]。

3)我國CHD的發(fā)病率一直居高不下，據(jù)統(tǒng)計目前CHD在國內(nèi)平均患病率約為6.49%，而且患病率隨著年齡增長而增高，并且存在年輕化趨勢，嚴(yán)重影響我國經(jīng)濟(jì)增長或居民健康[18]。但因受醫(yī)療技術(shù)、經(jīng)濟(jì)條件及冠脈狹窄嚴(yán)重程度等多種因素影響，CHD患者中只有極少一部分人通過冠脈支架或冠脈搭橋治療，大部分患者仍需口服或靜點藥物治療[19]，因此通過臨床研究找到適合我國居民的簡便易行治療CHD有效的方法顯得尤為重要。本研究通過觀察比較臨床癥狀、Braunwald分級下降程度及心電圖的變化，匯總治療有效率，并進(jìn)行數(shù)據(jù)對比，能很直觀發(fā)現(xiàn)在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芎葡萄糖注射液治療CHD的有效率明顯高于單獨應(yīng)用西藥治療。在我院應(yīng)用參芎葡萄糖注射液治療CHD期間未出現(xiàn)出血、藥物過敏等嚴(yán)重藥物過敏事件；同時該藥品為瓶裝成品制劑，無需再次應(yīng)用溶劑配藥，操作簡單，安全有效，適合應(yīng)用于廣大基層醫(yī)院[20]。

綜上所述，參芎葡萄糖注射液是丹參和川芎嗪的復(fù)合制劑，作用優(yōu)于單一制劑，在CHD治療上有顯著療效，起作用機(jī)制與改善患者脂質(zhì)代謝、改善心肌供血、降低血液黏度及減少心肌損傷等有關(guān)。同時該制劑不良反應(yīng)少，與其他復(fù)合制劑比較價格便宜、安全、有效，值得在廣大基層醫(yī)院推廣，可提高CHD治療效果，改善CHD患者的生活質(zhì)量及愈后。

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(2015-10-27收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Observation on the Effect of Shenxiong Glucose Injection in Treating Coronary Heart Disease

Ma Teng,Yuan Fangqi,Ma Fei

(1 The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College,Xingtai 054000,China;2RenxianCountyHospital,Xingtai055150,China)

Objective:To analyze the effect and mechanism of Shenxiong glucose injection in treating coronary heart disease (CHD).Methods:A total of 104 patients with CHD were divided into control group and treatment group according to random number table with 52 cases in each group.The control group was treated by conventional western medicine,such as stable plaques,anti platelet aggregation,and so on.The treatment group was treated by Shenxiong glucose injection 100 mL on the basis of medication of the control group,twice a day.Results:The effective rate was 63.46% in control group and 86.53% in treatment group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The lipid metabolism and IMA of treatment group were obviously improved compared with before treatment.Also,compared the improvements of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Shenxiong Glucose injection in the treatment of CHD has distinct clinical curative effect.Its treatment mechanism is mainly manifested by its effect on lipid metabolism,improving the coronary blood supply and reducing blood viscosity.

Coronary heart disease; Shenxiong glucose inection; Lipid metabolism; Ischemia modified albumin

馬騰(1987.04—)，男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科診治工作，E-mail：fushuyiyuanmt@sina.com

R242；R541.4

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.025