盧 敏

（奉新贛鋒鋰業(yè)有限公司，江西宜春 330700）

苦杏仁酸制備工藝研究

盧 敏

（奉新贛鋒鋰業(yè)有限公司，江西宜春 330700）

以TEBA季銨鹽為相轉(zhuǎn)移催化劑，苯甲醛為原料合成苦杏仁酸是一種新的合成方法。新的合成方法加快了反應(yīng)速度提高了收率，也簡(jiǎn)化了操作，代替了以往多由苯甲醛與氰化鈉加成得氰醇再水解制得的傳統(tǒng)方法，克服了路線長(zhǎng)，操作不便，勞動(dòng)保護(hù)要求高的缺點(diǎn)。介紹了實(shí)驗(yàn)條件對(duì)合成苦杏仁酸反應(yīng)的具體影響，找到了合成實(shí)驗(yàn)的最佳條件。

相轉(zhuǎn)移催化；苯甲醛；苦杏仁酸

苦杏仁酸（Mandelic acid），又稱扁桃酸，或α—羥基苯乙酸［1］。分子式（Formula）為 C8H8O3，分子量（Molecular Weight）為152.15，外觀（Appearance）：白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)范圍118.0～121.0℃。由于其具有較強(qiáng)的抑菌作用，可直接口服用于治療泌尿系統(tǒng)感染疾病。苦杏仁酸具有手性分子，是重要的手性藥物中間體和精細(xì)化工產(chǎn)品，不但可用于合成血管擴(kuò)張藥環(huán)扁桃酯、尿路感染消炎藥苦杏仁酸烏洛托品和鎮(zhèn)痙藥苦杏仁酸芐酯等藥物，而且具有殺精子和滅滴蟲的雙重作用。2012 年我國(guó)苦杏仁酸消費(fèi)量約為250t，目前國(guó)際市場(chǎng)上苦杏仁酸需求量正以年均約10 %的速度增長(zhǎng)。

苦杏仁酸制備的方法有3種，即苯甲醛氰化法，苯乙酮衍生法，相轉(zhuǎn)移催化法。本文采用相轉(zhuǎn)移催化法避免了氰化物的使用，而且反應(yīng)時(shí)間大為縮短，產(chǎn)率得到較大的提高，是較為理想的方法。

1 實(shí)驗(yàn)方法

本課題實(shí)驗(yàn)原理：用苯甲醛、TEBA與氯仿在堿性條件下發(fā)生加成反應(yīng)，制備苦杏仁酸。反應(yīng)式如下：

在裝有攪拌器、滴液漏斗、球形冷凝管的250mL三口燒瓶中，加入7.1g（0.068mol）新蒸苯甲醛、0.7g TEBA（氯化三乙基芐基銨）和12mL（0.15mol）氯仿，加熱、攪拌，用調(diào)溫水浴鍋加熱至溶液溫度為50～60℃ 時(shí)，從滴液漏斗緩緩滴加 26g 50% 氫氧化鈉溶液，始終控制溶液溫度在60～65℃之間。滴加完成后繼續(xù)反應(yīng)2h，至反應(yīng)液接近中性時(shí)停止。

反應(yīng)液轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗，加入150mL水，用20mL的無水乙醚萃取兩次，分去有機(jī)層，回收乙醚。水層用50%硫酸酸化至pH=1～2，再用20mL的乙醚萃取三次，合并酸化后的乙醚萃取液，經(jīng)無水硫酸鈉干燥30min，常壓蒸去乙醚，得到外消旋的苦杏仁酸粗品5～6。粗品在甲苯中重結(jié)晶，得到純產(chǎn)品白色結(jié)晶，產(chǎn)品進(jìn)行熔點(diǎn)測(cè)定。外消旋的苦杏仁酸文獻(xiàn)熔點(diǎn)為118～120℃。

2 結(jié)果與討論

2.1 氯仿的用量對(duì)苦杏仁酸產(chǎn)率的影響

跟前面相同的操作，改變氯仿的用量，分別加入8mL、10mL、12mL、14mL、16mL的氯仿，液堿在60min內(nèi)滴加完，滴加完液堿后的反應(yīng)時(shí)間為120min。研究加入不同的氯仿量時(shí)，苦杏仁酸的產(chǎn)率。所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。

表1 氯仿的用量對(duì)苦杏仁酸產(chǎn)率的影響結(jié)果

產(chǎn)量隨著氯仿用量的增加而增加，但在氯仿用量達(dá)到12mL后，產(chǎn)量的增幅很小，考慮到成本問題，增加氯仿的用量對(duì)產(chǎn)量的提高已經(jīng)不是很有意義。在此選擇氯仿最佳用量為12mL。

2.2 堿液滴加速度對(duì)苦杏仁酸產(chǎn)率的影響

保持氯仿用量為12mL，改變堿液的滴加速度，分別為40min、50min、60min、70min、80min。滴加完液堿后的反應(yīng)時(shí)間為120min。

堿量不足，勢(shì)必造成反映不完全，影響收率。當(dāng)水介反應(yīng)完畢時(shí)溶液的pH值為9時(shí)，收率最大。減少堿的用量，收率減少，若pH大于9，產(chǎn)品成微黃色，難于重結(jié)晶，且副反應(yīng)較多（反應(yīng)過程中出現(xiàn)大量黃色泡沫和絮狀物），這說明堿過量對(duì)反應(yīng)也不合適，對(duì)堿的加入速度要求較嚴(yán)。在1h內(nèi)滴完最佳。

2.3 滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間對(duì)苦杏仁酸產(chǎn)率的影響

氯仿用量12mL，液堿滴加速度60min。滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間，分別為0min、20min、40min、60min、80min、100min、120min、140min。

滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間太短，收率低，而滴加完堿液后反應(yīng)時(shí)間在60min到140min內(nèi)，對(duì)產(chǎn)量的影響不大，考慮能耗問題，選擇最佳滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間為60min。

3 結(jié)論

對(duì)重結(jié)晶所得產(chǎn)品用熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)得熔點(diǎn)為119～121℃，與文獻(xiàn)參考值118～120℃相比偏高，但相差不大。

各個(gè)因素對(duì)產(chǎn)量的影響大小順序?yàn)椋簤A液滴加速度〉（或相當(dāng)）氯仿的用量〉滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間。在7.1g（0.068mol）新蒸苯甲醛和0.7g TEBA（氯化三乙基芐基銨）在50～60℃時(shí)，從滴液漏斗緩緩滴加 26g 50% 氫氧化鈉溶液，始終控制溶液溫度在60～65℃之間反應(yīng)時(shí)，氯仿用量為13mL，堿滴加速度為60min，滴加堿液后的反應(yīng)時(shí)間為60min，是該反應(yīng)的最佳點(diǎn)。

［1］ 楊如圭，吳保生.苦杏仁酸的制備及其工藝的改進(jìn)［J］.化學(xué)試劑，1984，（2）.

Study on Preparation Technology of Bitter Almond Acid

Lu Ming

Using TEBA quaternary ammonium salt as phase transfer catalyst，the synthesis of bitter almond acid by using phenyl formaldehyde as raw material is a new synthetic method.Greatly accelerate the reaction speed improve the yield，but also simplifi es the operation，instead of the previous by benzaldehyde and sodium cyanide addition to cyanohydrin then hydrolyzing the long route，inconvenient operation，labor protection requirements of the shortcomings of high.The specifi c effects of the experimental conditions on the synthesis of bitter almond acid were introduced，and the optimum conditions for the synthesis of bitter almond were found.

phase transfer catalysis；phenyl formaldehyde；bitter almond acid

TQ461

A

1003-6490（2016）07-0086-01

2016-07-01

盧敏（1986—），女（壯族），廣西南寧人，助理工程師，主要研究方向?yàn)榛瘜W(xué)工程與工藝。