趙熙婷，段彥彥，2

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450000；2.鄭州市兒童醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450053

兒科門診超說明書用藥的調(diào)查分析

趙熙婷1，段彥彥1，2

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450000；2.鄭州市兒童醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州450053

目的通過對2015年該院兒科門診超說明書用藥的相關(guān)數(shù)據(jù)總結(jié)分析，為臨床合理用藥提供參考。方法隨機(jī)抽取該院兒科2015年1—12月的門診處方，根據(jù)藥品說明書的內(nèi)容，對超說明書用藥處方進(jìn)行用藥類型、年齡段和藥物類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共抽取兒科門診處方3256張，含9816條用藥記錄。按處方和用藥記錄統(tǒng)計(jì)，超說明書用藥發(fā)生率分別為69.23%和50.33%。超說明書用藥類型主要包括超年齡（48.68%）、超給藥劑量（23.72%）和超用藥頻次（16.33%）。超說明書用藥發(fā)生年齡段居首位是新生兒（62.71%），其次是嬰幼兒（56.27%）和學(xué)齡期（50.10%）；超說明書用藥種類發(fā)生率居前三位依次是抗感染藥（60.43%）、血液系統(tǒng)用藥（58.56%）、中成藥（50.89%）。結(jié)論該院兒科門診超說明書用藥較常見，存在一定的醫(yī)療安全隱患。醫(yī)師要嚴(yán)格把握說明書，減少超所明書用藥，臨床藥師應(yīng)對超說明書用藥進(jìn)行密切監(jiān)測并適當(dāng)干預(yù)。

兒科；超說明書用藥；合理用藥

超說明書用藥是指藥品使用的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的說明書之內(nèi)的用法［1］。由于藥品說明書的更新和完善常滯后于醫(yī)學(xué)研究，已上市的藥品的注冊用可能并未包括目前最佳的治療方案，因此，為使患者得到最佳治療，超說明書用藥不可避免。兒童作為特殊群體，缺少臨床試驗(yàn)，致使大多藥品說明書中缺乏兒童用藥相關(guān)有效性及安全性數(shù)據(jù)，用藥證據(jù)差，超說明書用藥的情況更加普遍。目前超說明書用藥已經(jīng)得到廣泛的關(guān)注。該研究回顧性調(diào)查該院2015年兒科門診患兒超說明書用藥情況，以期了解兒科門診超說明書用藥現(xiàn)狀，為解決兒科超說明書用藥問題提供基線數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2015年1—12月，每月隨機(jī)抽取300張兒科門診電子處方進(jìn)行調(diào)查分析。排除麻醉藥品和精神藥品處方、缺少臨床診斷或診斷為“開藥”的處方以及中藥處方。

1.2超說明書用藥判斷

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)的最新版藥品說明書判斷各條用藥記錄超說明書用藥情況。該研究分別從以下6個(gè)方面判斷各條用藥記錄的超說明書用藥情況:適應(yīng)證、年齡、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑及禁忌證。對不相符者判為超說明書用藥醫(yī)囑，記錄超說明書用藥類型。對同一條用藥記錄存在的多種超說明書用藥類型均做記錄。

判斷標(biāo)準(zhǔn):

1.2.1超適應(yīng)證藥品說明書上規(guī)定的適應(yīng)證凡與臨床診斷或可能出現(xiàn)的癥狀及其治療不符時(shí)，均認(rèn)為超說明書用藥。判斷以癥狀作為臨床診斷的處方時(shí)，嚴(yán)格限定用藥應(yīng)符合主訴癥狀的治療，否則視為超說明書用藥。

1.2.2年齡分段①新生兒期（0～28d）；②嬰幼兒期（1個(gè)月～3歲）；③學(xué)齡前期（3～6歲）；④學(xué)齡期（6～12歲）；⑤青春期（12～18歲）。

1.2.3超年齡藥品說明書中無兒童用藥信息、患兒年齡低于或高于說明書規(guī)定的適用年齡，均視為超年齡。

1.2.4超給藥劑量用藥劑量超出說明書規(guī)定劑量± 20%［2］，視為超說明書用藥。藥品說明書中未寫明兒童用藥用量，但提及“兒童須在成人監(jiān)護(hù)下使用”“兒童用藥咨詢醫(yī)師或藥師”“小兒酌減”等情況，不視為說明書用藥。

1.2.5超禁忌證處方出現(xiàn)說明書中注明兒童禁用或某年齡以下禁用的用藥，均視為超禁忌證用藥。

2　結(jié)果

2.1處方納入情況和超說明書用藥比例

納入分析處方3256張，含有9816條用藥記錄。超說明書用藥處方2254張，發(fā)生率為69.23%；超說明書用藥記錄4940條，發(fā)生率為50.33%，詳見表1。

表1　處方抽樣量及超說明書用藥發(fā)生率

2.2超說明書用藥類型

4940條超說明書用藥記錄中有5627條超說明書用藥情況。超說明書用藥類型主要包括超年齡（48.68%）、超給藥劑量（23.72%）和超用藥頻次（16.33%），詳見表2。

表2　處方超說明書用藥類型

2.3年齡段分布情況

不同年齡段超說明書用藥記錄發(fā)生率詳見表3，居首位是新生兒（62.71%），其次是嬰幼兒（56.37%）和學(xué)齡期（50.10%）。

表3　不同年齡段超說明書用藥分布情況

2.4藥物種類分布情況

各類藥品超說明書用藥情況結(jié)果詳見表4。居前三位的依次是抗感染藥（60.43%）、血液系統(tǒng)用藥（58.56%）、中成藥（50.89%）。

表4　不同類別藥品超說明書用藥分布情況

3　討論

3.1該院兒科門診超說明書用藥普遍存在

該研究結(jié)果顯示，該院兒科門診超說明書用藥普遍存在。按處方和用藥記錄統(tǒng)計(jì)，超說明書用藥發(fā)生率分別為69.23%和50.33%。與唐菲菲等［3］對其醫(yī)院兒科門診處方的超說明書用藥情況調(diào)查結(jié)果相比，超說明書用藥發(fā)生率低于其調(diào)查的82.75%（處方）和64.48%（用藥記錄）；但與《中國兒科超說明書用藥專家共識》中調(diào)查的按處方數(shù)、用藥醫(yī)囑數(shù)超說明書發(fā)生率為53.0%、29.6%［4］相比，該院兒科門診超說明書用藥高于平均水平，說明該院兒科門診超說明書現(xiàn)象較為常見。造成這種現(xiàn)象的原因是多方面的。一方面是藥品說明書自身的原因，很多藥品在上市前并未做兒童臨床試驗(yàn)，嚴(yán)重缺乏兒童用藥的相關(guān)信息，另外，藥品說明書往往滯后于臨床，很多具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對患者治療有利、已在臨床廣泛使用的用法未及時(shí)更新進(jìn)入藥品說明書，這就造成臨床超說明書用藥不可避免；另一方面，有可能是醫(yī)生個(gè)人的原因，醫(yī)生對藥品說明書并未完全掌握，憑借經(jīng)驗(yàn)性用藥，另外，外界因素對醫(yī)生的影響也有可能造成超說明用藥的發(fā)生，例如，執(zhí)業(yè)行為不規(guī)范的利益驅(qū)使等；此外，藥師也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)審核處方，提高自身業(yè)務(wù)水平，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不合理用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)拒絕調(diào)劑，承擔(dān)其審方職責(zé)。

3.2兒科超說明書用藥類型

通過該次調(diào)查，該院超說明用藥類型前3位的是超年齡（48.68%）、超給藥劑量（23.72%）和超用藥頻次（16.33%）。張伶俐等［5］對全球門診兒童超說明書用藥現(xiàn)狀進(jìn)行文獻(xiàn)檢索顯示，超劑量和超年齡為最常見的超說明書用藥類型，該研究結(jié)果與之基本一致。超說明書用藥類型中超年齡居首位，主要是由于醫(yī)師所開具的藥品中大部分說明書未提及兒童用藥信息，或者是超出了說明書的年齡范圍。其次超給藥劑量，兒童正處于生長發(fā)育階段，器官發(fā)育尚不完善，超劑量用藥給患兒肝腎功能帶來的影響需要做進(jìn)一步的深入研究，另外，兒童年齡、體重各異，往往需要按照體重或者體表面積計(jì)算合適的用量，比成年人的用量計(jì)算要求更高、更細(xì)心，造成超劑量用藥更為常見。排在第3位的是超頻次用藥，該類問題主要是由于抗菌藥物的不合理使用。頭孢類抗菌藥物為該院兒科門診常用的抗菌藥物，此類藥物大多半衰期短，需要一日2～3次用藥，但為方便患兒門診就診采用加大劑量，一日劑量單次給藥，這樣的使用方法不僅不符合藥動學(xué)/藥效學(xué)原理，而且會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重危害兒童用藥安全。

3.3不同年齡段超說明書用藥情況

通過該次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該院新生兒超說明書用藥的發(fā)生率較高（62.71%），其次是嬰幼兒（56.37%）和學(xué)齡期（50.10%）。新生兒的超說明書用藥發(fā)生率較高可能與樣本量小有關(guān)，此次調(diào)查的9816條用藥記錄中僅有118條為新生兒用藥。比較其他各年齡組，分布相對均一，并未有明顯差異。此數(shù)據(jù)說明，兒科的超說明書用藥是一個(gè)普遍存在的問題，并不是說集中出現(xiàn)在某一個(gè)年齡段。

3.4兒科超說明書用藥的應(yīng)對策略

基于兒童超說明書用藥的現(xiàn)狀，規(guī)范超說明書用藥刻不容緩。各專業(yè)協(xié)會組織人員調(diào)研、編寫了超說明書用藥的相關(guān)專家共識。2015年4月，中國藥理學(xué)會治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組出版了《超說明書用藥專家共識》，2016年初，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組專門初針對兒科超說明用藥編寫并出版了《中國兒科超說明書用藥專家共識》。這些專家共識的陸續(xù)出臺對兒科超說明說用藥的管理和操作流程進(jìn)行了專業(yè)的指導(dǎo)［6］。

另外，對于可以人為避免的超說明書用藥，需要規(guī)范臨床用藥行為，兒科醫(yī)生在選擇藥品時(shí)應(yīng)盡量選擇有兒童用法用量的藥品，除非無藥可用再考慮超說明書用藥，并讓患兒家屬有知情權(quán)，知其利弊，簽署相關(guān)同意書，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，保障用藥安全。

3.5小結(jié)

通過調(diào)查，該院兒科門診超說明用藥普遍存在，該院應(yīng)加強(qiáng)超說明書用藥的管理工作。醫(yī)院采購品種時(shí)注意選擇兒童適宜劑型；升級醫(yī)院信息系統(tǒng)，出現(xiàn)超說明書用藥時(shí)對醫(yī)生提出警示；藥師在調(diào)劑、審核處方時(shí)發(fā)現(xiàn)超說明書用藥處方，應(yīng)注意收集、匯總；臨床藥師積極為臨床醫(yī)生提供藥學(xué)服務(wù)，幫助醫(yī)生規(guī)范用藥，避免超說明書用藥的發(fā)生。總之，需要各個(gè)方面的協(xié)調(diào)配合才能實(shí)現(xiàn)超說明書用藥的規(guī)范化。

［1］崔麗.兒科門診超說明書用藥調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2015，15（10）：1398-1400.

［2］Chalumeau M，Treluyer J，Salanave B，et al.Off label and unlicensed drug use among French office based paediatricians［J］.Arch Dis Child，2000，83（6）：502-505.

［3］唐菲菲，范惠霞，趙宇燕.山西省兒童醫(yī)院兒科門診患兒超說明書用藥調(diào)查分析［J］.中國藥物與臨床，2015，15（12）：1717-1720.

［4］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組.中國兒科超說明書用藥專家共識［J］.中華兒科雜志，2016，54（2）：101-103.

［5］張伶俐，李幼平，梁毅，等.全球門診兒童超說明書用藥現(xiàn)狀的系統(tǒng)評價(jià)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：305-313.

［6］朱曉虹，姜德春.兒科超說明書用藥的應(yīng)對策略和建議［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2015，30（2）：121-123.

Survey Analysis of Off-label Drug Use in the Pediatric Clinic

ZHAO Xi-ting1，DUAN Yan-yan1，2
1.Department of Pharmacy，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan Province，450000 China；2.Department of Pharmacy，Zhengzhou Children's Hospital，Zhengzhou，Henan Province，450053 China

Objective To summarize and analyze the related data of off-label drug use in the pediatric clinic in ourhospital in 2015 and provide reference for clinical rational medication.Methods The clinic prescriptions in the pediatric clinic from January 2015 to December 2015 were randomly extracted and the medication type，age group and drug type of off-label drug use prescription were counted and analyzed according to the content of drug instructions.Results 3256 prescriptions in the pediatric clinic were extracted，including 9816 medication records，and the incidence rates of off-label drug use were respectively 69.23%and 50.33%，and the main medication types of off-label drug use included off-age（48.68%），off-administration dosage（23.72%）and off-medical frequency（16.33%），in terms of the age group of off-label drug use，newborn was in the first place，（62.71%），the second was infant（56.27%）and school age（50.10%），in terms of the incidence rate of medication type of off-label drug use，anti-infection drug was in the first place，（60.43%），the second was the blood system medication（58.56%）and Chinese patent drug（50.89%）.Conclusion The off-label drug use in the pediatric clinic in ourhospital is common with a certain medical safetyhidden dangers，and the physicians should strictly master instructions，reduce the off-label drug use and carry out close monitoring and appropriate intervention for the off-label drug use.

Department of pediatrics；Off-label drug use；Rational medication

R969.3

A

1672-5654（2016）08（c）-0134-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.24.134

趙熙婷（1984.5-），女，河南鄭州人，本科，主管藥師，研究方向:兒科臨床藥學(xué)。

（2016-05-26）