張莉，沈莉雯，盧冰，鐘紹江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇昆山 215300

人血漿脂蛋白磷脂酶A2活性水平與2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床關(guān)系研究

張莉，沈莉雯，盧冰，鐘紹
江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇昆山 215300

目的 分析人血漿脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性水平與2型糖尿?。═2DM）伴頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）間的臨床關(guān)系。方法 選取2016年1—6月該院收治的T2DM患者139例，采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測(cè)其血漿Lp-PLA2水平，并完善頸動(dòng)脈彩超檢查。根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為T2DM伴CAS組和單純T2DM組，比較兩組血漿Lp-PLA2水平；并進(jìn)一步將T2DM伴CAS組分為具有心腦血管缺血性卒中史亞組和無卒中史亞組，比較亞組間血漿Lp-PLA2水平。 結(jié)果T2DM伴CAS組血漿Lp-PLA2水平顯著高于單純T2DM組。且具有心腦血管缺血性卒中史亞組Lp-PLA2水平升高更為顯著。 結(jié)論T2DM伴CAS患者血漿Lp-PLA2水平升高，且升高的程度可用于評(píng)估患者心腦血管缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。

人血漿脂蛋白磷脂酶A2；2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化；缺血性卒中

心腦血管缺血性卒中的發(fā)病率逐年提高，其危害不言而喻。而糖尿病引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死、糖尿病足病等疾病呈逐年上升趨勢(shì)。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂為心腦血管栓塞性疾病的主要病理基礎(chǔ)，糖尿病、高血壓、高血脂為誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，目前頸動(dòng)脈硬化的評(píng)估手段為頸動(dòng)脈彩超。而國(guó)外研究表明，Lp-PLA2不同于傳統(tǒng)促炎性因子［1］，有致動(dòng)脈粥樣硬化作用，且可做為預(yù)測(cè)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)及評(píng)估其預(yù)后的指標(biāo)［2-3］。該文旨在探討2型糖尿病患者中Lp-PLA2活性水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—6月該院收治的2型糖尿病患者139例，采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測(cè)其血漿Lp-PLA2水平，并完善頸動(dòng)脈彩超檢查。根據(jù)動(dòng)脈超聲所檢頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT≥0.9或有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊）分為2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組78例和單純2型糖尿病組61例。根據(jù)患者是否具有心腦血管缺血性卒中史進(jìn)一步將78例2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組分為具有缺血性卒中史亞組和無卒中史亞組。所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2015版）》中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其中處于心腦血管缺血性卒中急性期的2型糖尿病患者。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床表現(xiàn)符合2型糖尿病及頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且已經(jīng)確診的患者；（2）除本病外無其他組織或器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，可以進(jìn)行有效的抽血操作，對(duì)抽血有一定耐受性的患者；（3）精神正常，神志清楚，能完整流暢回答出研究人員提出的有關(guān)于疾病的相關(guān)問題的患者；（4）在研究人員的講解下，對(duì)該研究有一定的熟悉，自愿參與其中，并在書面知情同意書上簽字的患者；（5）該研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)的許可下進(jìn)行。

1.3 檢測(cè)方法

所有患者隔夜禁食8 h以上，次日清晨抽取空腹靜脈血2 mL，使用3.8%的檸檬酸鈉抗凝后測(cè)定Lp-PLA2水平，Lp-PLA2定量測(cè)定方法為上轉(zhuǎn)發(fā)光法。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

分析采用SPSS19軟件，Lp-PLA2檢測(cè)數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用中位數(shù)表示，組間差異采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間Lp-PLA2水平比較

2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組血漿Lp-PLA2水平顯著高于單純2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U值為183.0，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿Lp-PLA2水平比較［中位數(shù)（范圍）］

2.2 亞組間Lp-PLA2水平比較

具有心腦血管缺血性卒中史的2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組血漿Lp-PLA2水平顯著高于無卒中史的2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U值為58.0，P＜0.05）。見表2。

表2 亞組間血漿Lp-PLA2水平比較［中位數(shù)（范圍）］

3 討論

Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，血液循環(huán)中的Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其中2/3與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合，1/3與高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）結(jié)合。Lp-PLA2能水解動(dòng)脈內(nèi)膜上的LDL中的氧化卵磷脂（ox-PC）［4］，產(chǎn)生溶血卵磷脂（Lyso-PC）和游離的氧化脂肪酸（ox-FA）［5］。而這兩種新脂質(zhì)產(chǎn)物作為強(qiáng)有力的炎性介質(zhì)，能刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致單核細(xì)胞向內(nèi)膜聚集。單核細(xì)胞衍生成巨噬細(xì)胞并吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）變成凋亡的泡沫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞聚集從而形成動(dòng)脈斑塊，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。此外，Lyso-PC還具有對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)局部產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），MMPs能使纖維帽變薄，并使粥樣斑塊不穩(wěn)定，增加斑塊的破裂傾向［6-8］，導(dǎo)致栓塞性疾病的發(fā)生。因此，Lp-PLA2被認(rèn)為是有別于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因子和C反應(yīng)蛋白的一個(gè)新的危險(xiǎn)因子，參與炎性反應(yīng)，與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切［9］。糖尿病是近年來發(fā)病率較高的一種疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要的臨床表現(xiàn)為（1）多尿：腎小管重吸收功能下降，導(dǎo)致患者24 h尿量最高可達(dá)10 000 mL；（2）多飲：水分丟失，導(dǎo)致多飲；（3）多食；（4）體重下降：機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗，攝入的能量不能被完全吸收。

在該研究中，2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化組血漿Lp-PLA2水平顯著高于單純2型糖尿病組，經(jīng)非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。符合既往臨床研究結(jié)果并進(jìn)一步證實(shí)，在2型糖尿病患者如檢測(cè)出血漿Lp-PLA2升高，可能伴發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化。如早期進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防可能出現(xiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及心腦缺血性卒中的發(fā)生，對(duì)患者可能出現(xiàn)的致死致殘事件進(jìn)而影響其生存質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生很大幫助。而亞組分析顯示，合并心腦血管缺血性卒中史的2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組血漿Lp-PLA2水平顯著高于無卒中史的2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步提示了，血漿Lp-PLA2升高的程度與動(dòng)脈硬化可能造成的卒中后果有一定的關(guān)系，可借此評(píng)估患者發(fā)生心腦卒中事件的危險(xiǎn)程度，如早期干預(yù)可幫助改善患者預(yù)后。

有多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)血漿Lp-PLA2在缺血性卒中方面的預(yù)測(cè)作用，隨著人們對(duì)血漿Lp-PLA2認(rèn)識(shí)程度的提升，常規(guī)檢測(cè)血漿Lp-PLA2水平對(duì)2型糖尿病人群動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有重要的臨床意義。

［1］Bae M，Patel N，Xu H，et al.Activation of TRPML1 clears intraneuronal Aβ in preclinical models of HIV infection［J］.J Neurosci，2014，34（19）:11485-11503.

［2］龍璐，王鐘明，陳貞，等.急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28（10）:885-889.

［3］劉春燕.血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2及C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（4）:350-352.

［4］Lipsanen A，Parkkinen S，Khabbal J，et al．KB-R7943，an inhibitor of the reverse Na（+）/Ca（2+）exchanger，dose not modify secondaru pathology in the thalamus following focal cerebral stroke in rats［J］.Neurosci Lett，2014，580（111）：173-177.

［5］Sudduth TL，Weekman EM，Brothers HM，et al.β-amyloid depositionis shifted to the vasculature and memory impariment is exacerbated when hyperhomocusteinemia is infuced in APP/PS1 transgenic mice［J］.Alzheimers Res Ther，2014，6（3）: 32.

［6］李小剛．老年人腦卒中的抗栓治療［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15（8）：792-794．

［7］Kim M，Kim SO，Lee M，et al.Tetramethylpyrazine，a natural alkaloid，attenuates pro-inflamatory mediators induced by amyloidβ and interferon-γ in rat brain micriglia［J］.Eur J Pharmacol，2014，740（198）:504-511.

［8］張廣慧，何明利．血壓變異性與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系［J］．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（7）：749-752．

［9］Pabon M，Tamboli C，Tamboli S，et al.Estrogen repalcement therapy for stroke［J］.Cell Med，2014，6（3）:111-122.

R587.1

A

1672-4062（2016）10（a）－0089-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.19.089

2016-07-20）

張莉（1984.9-），女，江蘇昆山人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向:糖尿病及甲狀腺疾病。