李艷春

六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊治療早期高血壓腎病患者的臨床療效

李艷春

目的 探討六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊治療早期高血壓腎病患者的臨床療效。方法 選取2015年1月至2016年4月于遼寧省本溪市第六人民醫(yī)院就診的75例高血壓腎病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（37例）和對照組（38例）。對照組患者口服厄貝沙坦，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊進行治療，比較兩組患者治療前后血壓水平、尿β2-微球蛋白、尿微量清蛋白水平及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者的尿β2-微球蛋白水平與尿微量白蛋白水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊治療早期高血壓腎病療效確切，可有效改善患者血壓水平，降低尿中β2-微球蛋白和微量清蛋白水平，且安全性高。

早期；高血壓腎?。涣兜攸S加味湯；活血通脈膠囊；臨床療效

高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥是高血壓腎病，隨著高血壓病情逐步進展，不可避免的會出現(xiàn)腎臟損傷［1］。大部分高血壓腎病患者在實施常規(guī)檢測產(chǎn)生異?；虺霈F(xiàn)臨床表現(xiàn)時，腎臟病變程度嚴(yán)重，即使治療也無法逆轉(zhuǎn)，因此，早期治療高血壓腎病顯得尤為重要。常規(guī)藥物治療對腎功能保護作用不明顯，故治療效果并不理想。通經(jīng)絡(luò)、活血化痰和滋腎平肝是中醫(yī)的主要治療方式，對于早期高血壓腎病患者，治療效果顯著。本研究就六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊治療早期高血壓腎病患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年4月于我院就診的75例高血壓腎病患者作為研究對象，經(jīng)中醫(yī)辨證，所有患者均屬痰瘀阻絡(luò)或肝腎陰虛，均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（37例）和對照組（38例）。觀察組患者中，男22例，女15例，年齡51～76歲，平均（56±7）歲，平均病程（7.2± 1.2）年；對照組患者中，男24例，女14例，年齡52～77歲，平均（56±7）歲，平均病程（8.0± 1.6）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：有高血壓家族史，為原發(fā)性高血壓；出現(xiàn)蛋白尿前，高血壓病史大于4～5年，血壓超過140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；晨尿中β2-微球蛋白超過200 μg/L，清蛋白濃度超過30 mg/L，但尿素氮、血肌酐和尿常規(guī)檢測均正常；出現(xiàn)高血壓眼底病變；無其他繼發(fā)性腎臟疾病、原發(fā)性腎臟疾病。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：主癥為脈弦澀、細(xì)，舌質(zhì)暗紅苔膩，五心煩熱，頭暈，舌底脈絡(luò)迂曲，夜尿頻多；次證以頭重、耳鳴、腰酸為主要表現(xiàn)。符合上述全部主癥或者無癥狀但伴舌底脈絡(luò)迂曲；4項主癥、2項次癥。

1.3治療方法 治療期間，告知患者注意休息，攝入低鹽、低脂食物。對照組患者口服厄貝沙坦（浙江天宇藥業(yè)股份有限公司，批號：151014，規(guī)格：75 mg），2片/次，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予六味地黃加味湯，方劑組成：牡丹皮9 g、山茱萸9 g、澤瀉9 g、懷山藥12 g、熟地黃12 g、懷牛膝12 g、茯苓12 g、法半夏6 g、夏枯草18 g、丹參18 g、白蒺藜12 g，分兩次煎煮，每劑藥液200 ml左右，混合兩次藥液，早晚各服1次；并配之活血通脈膠囊（新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，批號：150409，規(guī)格：0.25 g/粒），2～4粒/次，2次/d，口服。4周為1個療程，兩組患者均治療1個療程。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓水平、尿β2-微球蛋白、尿微量清蛋白水平及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。選用水銀柱式血壓計測定血壓，測量前囑患者安靜休息15 min，取坐位，對右臂血壓進行測量，測量3次，取平均值。治療前1周內(nèi)，取不同3 d測量血壓平均值設(shè)置為治療前血壓值，治療最后1周內(nèi)不同3 d測量血壓取平均值作為治療后血壓值。用蛋白分析儀（德國西門子股份公司，規(guī)格：BN Prospee）采用速率比濁法對尿微量清蛋白進行測定，用免疫分析儀（雅培制藥有限公司，規(guī)格Abt Asyn）采用化學(xué)發(fā)光法對尿β2-微球蛋白進行測定。同時，在治療前與結(jié)束時，測定患者肝腎功能、血常規(guī)，對治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：舒張壓未恢復(fù)正常，但下降范圍超過20 mmHg，或舒張壓下降超過10 mmHg，且恢復(fù)正常；有效：與治療前相比，舒張壓下降10～19 mmHg，未恢復(fù)正常，或舒張壓下降不超過10 mmHg，收縮壓下降超過30 mmHg；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血壓水平比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者血壓水平比較（mmHg±s）

表1　兩組患者血壓水平比較（mmHg±s）

組別 例數(shù)治療前治療后收縮壓 舒張壓治療前治療后對照組38 163±6134±5 100±690±6觀察組37 160±8125±5 101±684±5 t值 1.591 8.688 0.919 8.364 P值 0.116 0.039 0.361 0.042

2.2治療前后尿β2-微球蛋白與尿微量清蛋白水平比較 治療前，兩組患者的尿β2-微球蛋白水平與尿微量白蛋白水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的尿β2-微球蛋白水平與尿微量白蛋白水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療前后，兩組患者經(jīng)肝腎功能與血常規(guī)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。觀察組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，對照組中，有3例患者出現(xiàn)干咳，因癥狀較輕，未采取對癥治療，停藥后癥狀均自行消失。

3 討論

高血壓腎病指的是由于原發(fā)性高血壓引發(fā)的腎臟功能與結(jié)構(gòu)改變，隨著病情不斷惡化，可引發(fā)終末期腎病。其病變累及弓狀動脈、小葉間動脈和腎臟入球小動脈，因此，又被命名為小動脈性腎硬化。早期以尿濃縮功能減退、夜尿增多、鈉排出增多為主要表現(xiàn)，且出現(xiàn)微量清蛋白尿，后期主要表現(xiàn)為少量尿蛋白，有些患者還會出現(xiàn)少量紅細(xì)胞尿與中度蛋白尿，伴腎功能進行性減退。臨床治療原則，包括以下幾點：①合理選擇降壓藥物，對高血壓進行嚴(yán)格控制，并糾正靶器官功能；②對于合并糖尿病，但無腎、腦、心并發(fā)癥的患者，應(yīng)積極控制血壓，使其降至140/90 mmHg，對于合并糖尿病及腎、腦、心并發(fā)癥的患者，血壓應(yīng)下降至130/80 mmHg；③對于持續(xù)性、無法控制的高血壓，要以降低血壓為主，當(dāng)血壓突然上升、腎功能急劇惡化時，要立即將血壓恢復(fù)至正常；④多種藥物聯(lián)合治療時要控制用藥劑量與頻次，以降低不良反應(yīng)發(fā)生；⑤選用長效降壓藥物，確保血壓在24 h內(nèi)維持穩(wěn)定，避免血壓波動，起到保護靶器官的作用；⑥長期服用降壓藥物時，應(yīng)主意降壓藥物對嘌呤代謝、脂代謝及糖代謝產(chǎn)生的影響。

表2　兩組患者治療前后尿β2-微球蛋白與尿微量清蛋白水平比較±s）

表2　兩組患者治療前后尿β2-微球蛋白與尿微量清蛋白水平比較±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后尿β2-微球蛋白水平（μg/L） 尿微量白蛋白水平（mg/L）治療前 治療后對照組 38 964±221 963±223 64±9 37±1觀察組 37 966±222 944±221 65±9 32±8 t值 2.412 9.174 2.145 8.638 P值 0.960 0.037 0.711 0.041

表3　兩組患者臨床療效比較

近年來，對早期高血壓腎病患者實施中藥治療的研究逐漸增多。早期高血壓腎病無顯著的水腫、尿毒潴留等表現(xiàn)，高血壓眩暈是其主要表現(xiàn)，同時，存在夜尿多和腰酸等癥狀。《內(nèi)經(jīng)》中闡述到：“腎乃先天之本”，且有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。朱丹溪在痰火立論中，提出“無痰不作?！?，又在《醫(yī)學(xué)正傳》中，提出了“血瘀致?！钡挠^點［5］。上述理論表明，眩暈發(fā)病與痰瘀內(nèi)阻、肝腎陰精虧虛密切相關(guān)。高血壓長期發(fā)展累及腎臟，進而引發(fā)早期高血壓腎病，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為早期高血壓腎病屬于“久病必瘀”范疇，以良性腎動脈硬化癥為主要病理表現(xiàn)，內(nèi)彈力膜中層肥厚與雙軌征為實際表現(xiàn)，玻璃樣變發(fā)生于入球小動脈，這一系列現(xiàn)象表明早期高血壓腎病的發(fā)病機制特征表現(xiàn)為痰瘀阻絡(luò)、肝腎陰虛。

六味地黃加味湯中山茱萸、熟地黃具有滋養(yǎng)肝腎、澀精之功效；澤瀉有利濕泄腎濁之效；懷山藥有健脾固腎之功效；茯苓可起到淡滲脾濕之功效，與懷山藥配伍使用具有運脾之效，與澤瀉配伍有共泄腎濁之功效；牡丹皮具備清虛熱功效，可抑制山茱萸溫澀功效；懷牛膝有補益肝腎之功效，且有活血化瘀作用，與夏枯草配伍，有平抑上亢之陽、共瀉肝精郁熱之功效；白蒺藜有解郁、滋陰平肝之功效；法半夏有化痰、燥濕健脾之功效；丹參具有祛瘀生新、行氣活血之效。活血通脈膠囊中，主要成分為水蛭，有破血逐瘀通絡(luò)之功效。諸藥共用可潛上亢之陽、滋腎平肝，有助于改善血壓水平，活血化痰通絡(luò)，充足腎精，保持腎絡(luò)血流通暢，充分發(fā)揮腎封藏之功能，以降低尿中微量蛋白。有研究指出，六味地黃湯可起到保護血管和降低血壓的作用，白蒺藜、夏枯草和懷牛膝具有降血壓作用；水蛭、丹參、白蒺藜有抗血栓、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化作用［6］。本研究結(jié)果顯示，早期高血壓腎病患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用六味地黃湯聯(lián)合活血通脈膠囊進行治療，可顯著改善患者血壓水平，且能夠降低尿中β2-微球蛋白和微量清蛋白，故可起到保護腎臟靶器官的作用。

綜上所述，采用六味地黃加味湯聯(lián)合活血通脈膠囊治療早期高血壓腎病患者療效確切，可有效改善患者血壓水平，降低尿中β2-微球蛋白和微量清蛋白的水平，且安全性高。

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R692

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.023

遼寧省本溪市第六人民醫(yī)院，遼寧本溪 117000