楊 濤,盧 軍,張淼潔,付 雯
(1. 廈門市動物疫病預(yù)防控制中心,福建廈門 361009;2. 上海市動物疫病預(yù)防控制中心,上海 201103;3. 中國動物疫病預(yù)防控制中心,北京 100125)
豬偽狂犬病毒傳入豬場的風(fēng)險評估模型研究
楊濤1,盧軍2,張淼潔3,付雯3
(1. 廈門市動物疫病預(yù)防控制中心,福建廈門361009;2. 上海市動物疫病預(yù)防控制中心,上海201103;3. 中國動物疫病預(yù)防控制中心,北京100125)
為評估未來3年內(nèi)豬偽狂犬病毒(PRV)變異株傳入某陰性種豬場的風(fēng)險,通過文獻(xiàn)分析,結(jié)合國家定點監(jiān)測分析結(jié)果和專家經(jīng)驗,建立了PRV傳入豬場的風(fēng)險路徑。以該風(fēng)險路徑為依據(jù),采集和整理與風(fēng)險路徑中各風(fēng)險因素相關(guān)的數(shù)據(jù),開展了定性分析評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn),PRV通過未經(jīng)野毒抗體檢測的種豬、外購精液,以及氣溶膠和帶毒老鼠傳入的風(fēng)險極高。
豬偽狂犬病毒;定性風(fēng)險評估;通用模型;傳入風(fēng)險
豬偽狂犬病(Pseudorabies,PR)又稱奧耶斯基氏?。ˋujeszky's disease),是由偽狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)引起的一種急性傳染病,可發(fā)生于各生長階段的豬群,對養(yǎng)豬業(yè)危害極大。除澳大利亞外,該病在世界各地有養(yǎng)豬業(yè)的國家都曾發(fā)生。
目前許多國家使用 gE基因缺失疫苗來控制該病。我國于上世紀(jì)70年代從匈牙利引進(jìn)了PRV Bartha-K61株,通過gE基因缺失苗的普遍應(yīng)用,有效控制了該病 。但2011年底北方部分省份卻再 次暴發(fā)了PR,甚至一些免疫過PRV Bartha-K61株的豬場也出現(xiàn)了疫情,而且快速向南移動波及全國[1]。國內(nèi)多個研究院所證實,此期間暴發(fā)的PR疫情多為PRV變異毒株引起[2-4]。目前,很多豬場的PR疫情已經(jīng)趨于平穩(wěn),生產(chǎn)逐步得到恢復(fù),但持續(xù)帶毒情況依然普遍存在。據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)顯示,全國一直保持PR陰性的豬場僅為14%[5];中國動物疫病預(yù)防控制中心2015年的全國定點監(jiān)測數(shù)據(jù) 顯示,監(jiān)測抽樣的種豬場中,PR陰性場占66.4%。
《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃(2012-2020)》將PR列為優(yōu)先防治的動物疫病病種之一,并作為種畜禽凈化的重點疫病,要求到2020年全國所有種豬場達(dá)到PR凈化標(biāo)準(zhǔn)。因此,建立科學(xué)有效的防控策略對實現(xiàn)該目標(biāo)至關(guān)重要。本研究參考世界動物衛(wèi)生組織(OIE)制定的國際動物衛(wèi)生風(fēng)險分析方法,擬通過定性評估未來3年內(nèi)PRV傳入某陰性種豬場的風(fēng)險,建立一個風(fēng)險評估通用模型,判斷PRV傳入陰性種豬場的一些關(guān)鍵風(fēng)險途徑,易于風(fēng)險管理者們識別關(guān)鍵風(fēng)險,為PR凈化工作達(dá)到規(guī)劃要求,提供科學(xué)指導(dǎo)。同時,評估結(jié)果也可以應(yīng)用于PR陰性豬場的防控風(fēng)險管理。
參考OIE進(jìn)口風(fēng)險分析準(zhǔn)則中定性風(fēng)險評估方法,識別PRV傳入豬場的一些關(guān)鍵風(fēng)險途徑。風(fēng)險評估是在危害識別基礎(chǔ)上進(jìn)行釋放評估、暴露評估和后果評估。
1.1評估方法
PRV變異毒株被確定為危害因子,采用路徑圖對未來3年內(nèi)PRV傳入某陰性種豬場的風(fēng)險進(jìn)行定性評估,主要包括以下 2個方面:
1.1.1PRV變異毒株釋放評估。根據(jù)傳染源和可能的病毒釋放路徑(圖1),對每個事件發(fā)生的可能性進(jìn)行定性評估,并對其不確定性進(jìn)行定性描述。
圖1 PRV變異毒株的來源
1.1.2豬群暴露評估。對豬群暴露風(fēng)險進(jìn)行定性評估,并對其不確定性進(jìn)行定性描述。
1.2事件發(fā)生概率和不確定度分類
參照OIE《動物及動物產(chǎn)品進(jìn)口風(fēng)險分析手冊》[6],將每個事件發(fā)生的可能性劃分為6個類別(表1),不確定性程度劃分為3個級別[7]。低:能用充分的數(shù)據(jù)證明或能夠提供有力的證據(jù);中:證明的數(shù)據(jù)或證據(jù)不夠充分;高:沒有合適的數(shù)據(jù)或證據(jù),而是基于觀察得到。
1.3定性評估矩陣
結(jié)合釋放風(fēng)險和暴露風(fēng)險概率,定性評估PRV變異毒株傳入豬場的概率。由于病原釋放與易感動物暴露的風(fēng)險是獨立存在的,組合后疫病傳入豬場的概率加大,因此參照表2中的定性評估矩陣[8]進(jìn)行評估。
表1 事件發(fā)生概率的定性分類
表2 疫病傳入概率的定性評估矩陣
1.4風(fēng)險估算
針對PRV變異毒株傳入陰性豬場的概率,結(jié)合后果的嚴(yán)重程度,根據(jù)風(fēng)險估算矩陣[9](表3),定性評估PRV變異毒株傳入某陰性種豬場的風(fēng)險。
表3 風(fēng)險估算矩陣
1.5信息來源
公開發(fā)表的文獻(xiàn);中國動物疫病預(yù)防控制中心全國定點監(jiān)測分析結(jié)果;上海市動物疫病預(yù)防控制中心采用德爾菲法統(tǒng)計整理的專家意見。
2.1釋放評估
PRV變異毒株主要通過9條途徑釋放,其釋放概率的定性評估結(jié)果見圖2。
圖2 PRV變異毒株的釋放風(fēng)險
2.1.1引進(jìn)帶毒種豬。品種改良是增加養(yǎng)豬經(jīng)濟效益的基礎(chǔ)和前提。種豬場為了提高種豬繁殖效率和豬群性能,3年之內(nèi)必然會牽涉到引種問題。然而在引進(jìn)種豬的同時,可能會引進(jìn)新的病原。劉華等[10]對安徽省380個中等規(guī)模種豬場PR風(fēng)險因素的研究結(jié)果表明,購入未經(jīng)檢測種豬而傳入PRV的可能性是經(jīng)過檢測的2.6倍(95% CI:1.4~4.8)。中國動物疫病預(yù)防控制中心2015年的全國定點監(jiān)測分析結(jié)果顯示,場外引種的豬場為PR陽性場的可能性是未引種豬場的2.12倍(95% CI:1.22~3.96);楊濤等[11]對廈門市豬群PR感染狀況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)外購種豬是豬場感染PR的主要危險因素(OR=5.60,95% CI:1.33~23.62)。上海市動物疫病預(yù)防控制中心2015年邀請20位從業(yè)超過10年的資深專家,對上海市規(guī)模豬場進(jìn)行PRV定性風(fēng)險評估,結(jié)果顯示,種豬或商品豬引進(jìn)后,未隔離飼養(yǎng)30 天、未經(jīng)實驗室檢查確認(rèn)為PRV陰性即混群的病原釋放風(fēng)險很高。Martinez-Lopez等[12]通過Monte Carlo方法對PRV通過種豬和育肥豬引入西班牙的風(fēng)險評估結(jié)果也說明,通過引種引入PRV的風(fēng)險極高,概率可高達(dá)21%;種豬引種裝運前雖隔離但未經(jīng)過野毒感染抗體檢測可能引入PRV的風(fēng)險是裝運前經(jīng)過檢測的13.6倍。PRV可經(jīng)帶毒豬鼻 液、口腔分泌物和呼吸道飛沫排出體外而感染其他豬只。因此,帶毒種豬或商品豬未經(jīng)實驗室檢測確認(rèn)、被引進(jìn)陰性豬場后不隔離即混群的病毒釋放風(fēng)險極高,其不確定性程度低。目前PRV gE基因缺失苗得到了普遍應(yīng)用。通過PRV gE抗體檢測,可以掌握引種豬群的PR感染狀況。ELISA診斷試劑的敏感性(Se)為98%[13],帶毒種豬或商品豬即使經(jīng)過實驗室檢測確認(rèn)為陰性,也可能存在極少的PR假陰性豬被引進(jìn)豬場。此路徑的病毒釋放風(fēng)險極低,其不確定性程度低。
2.1.2使用感染精液。公豬精液在疫病傳播中起著重要作用。公豬感染PRV后,可在精液中持續(xù)存在12天[14]。張志等[15]采集種公豬精液進(jìn)行五種病毒的檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)病豬場的種公豬精液中的PRV感染率為4.0%。因此采購的精液未 經(jīng)PRV檢測陰性而直接使用,病毒釋放的風(fēng)險極高,其不確定性程度低。同上所述,PRV檢測也會存在假陰性結(jié)果。 此路徑的病毒釋放風(fēng)險極低,其不確定性程度低。
2.1.3帶毒老鼠傳播。嚙齒類動物因可攜帶PRV而成為頑固傳染源,尤其是老鼠的遷徙活動可導(dǎo)致PRV在不同豬場之間傳播。愛爾蘭曾發(fā)生了一起PR疫情,推測是由游蕩的小鼠引起。因為當(dāng)時該鼠群群居性向豬場遷移,途中部分老鼠死亡,隨后2周仔豬出現(xiàn)PR癥狀,并分離到P RV,而且在殺死的一只病鼠血液中也發(fā)現(xiàn)了PRV[16]。對安徽省380個中等規(guī)模種豬場PR風(fēng)險因素的研究結(jié)果也表明,豬場沒有滅鼠措施導(dǎo)致出現(xiàn)PR陽性場的可能性是有滅鼠措施的2.7倍(95% CI:1.7~4.2)[10]。因此,帶毒老鼠進(jìn)入豬舍,與豬群直接接觸,導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險高,其不確定性程度低;而通過污染飼料、飲水等,導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險中等,其不確定性程度中等。
2.1.4帶毒犬貓傳播。犬貓如接觸PR病死豬或老鼠,可發(fā)生感染并導(dǎo)致死亡。愛爾蘭曾經(jīng)從食入小鼠并死在豬舍的貓中分離到病毒。近幾年,隨著PR在各地豬場的大規(guī)模暴發(fā),犬因采食病死豬肉感染PRV的情況不斷發(fā)生[17]。專家也認(rèn)為,因場內(nèi)存在犬、貓等動物,且不能與豬有效隔離,導(dǎo)致病原釋放的風(fēng)險高。因此,帶毒犬貓進(jìn)入豬舍,與豬群接觸,引起病毒釋放的風(fēng)險高,但未有充分證據(jù)證明犬貓可傳播PRV,其不確定性程度中等。
2.1.5污染空氣傳播。Gillespie等[18]通過試驗證實PRV可以經(jīng)空氣傳播。Heliez等[19]對80個商品豬群的進(jìn)行PR病例對照研究后認(rèn)為,在疫點周圍1 km,OR=5 000,而在2~6 km,OR=500。Gloster等[20]對1981—1982年間英國約克郡發(fā)生的11起PR疫情進(jìn)行暴發(fā)調(diào)查后發(fā)現(xiàn),其中7起是由氣溶膠傳播導(dǎo)致的。Jorge等[21]對在墨西哥尤卡坦州進(jìn)行的PR疫情流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),距離最近的農(nóng)場≤2.5 km是重要的風(fēng)險因素。全國定點監(jiān)測分析結(jié)果也顯示,3 km內(nèi)有其他場的豬場為PR陽性場的可能性是3 km內(nèi)沒有其他場的豬場的2.16倍(95% CI:1.31~3.59)。專家同樣也認(rèn)為,位于周邊豬場、牛羊養(yǎng)殖場、屠宰場等傳染源的下風(fēng)口,且場內(nèi)無專用有效通風(fēng)過濾裝置的豬場,病毒經(jīng)氣溶膠傳播的風(fēng)險高。綜上所述,被PRV污染的空氣通過氣溶膠傳播,導(dǎo)致病毒的釋放風(fēng)險高,其不確定性程度低。
2.1.6污染水源傳播。全國定點監(jiān)測分析結(jié)果顯示,飲用水未消毒的豬場為PR陽性場的可能性是飲用水經(jīng)過消毒后使用的豬場的2.09倍(95% CI:1.47~3.45)。專家認(rèn)為生豬飲水未使用商用自來水導(dǎo)致病毒傳播的風(fēng)險為中等。由于未搜索到更多的數(shù)據(jù)證明PRV可通過污染水源傳播,因此被PRV污染的水源通過生豬直接飲用引起病毒釋放的風(fēng)險中等,其不確定性程度中等。
2.1.7污染飼料傳播。因飼料污染導(dǎo)致PRV傳入豬場的情況并不多見。但專家認(rèn)為利用泔水喂豬,導(dǎo)致病毒傳播的風(fēng)險高。飼喂的泔水未經(jīng)消毒,病原有可能由此傳入豬場。目前我國養(yǎng)豬業(yè)正朝著規(guī)?;?、集約化方向發(fā)展,使用泔水喂豬的豬場越來越少。新疆奎屯市某豬場對購進(jìn)斷奶仔豬飼喂的飼料中加入泔水,后該批豬群發(fā)生了PR,推測可能是飼喂了未消毒的泔水引起[22]。因此,通過被PRV污染的飼料導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險中等,其不確定性程度中等。
2.1.8污染的運輸工具傳播。外來車輛(包括所有非本場車輛,如拉豬車、運送飼料車、動物衛(wèi)生監(jiān)督機構(gòu)動物尸體收集車輛、分場車輛等)和返回本場的車輛未經(jīng)嚴(yán)格消毒進(jìn)入生產(chǎn)區(qū),極易引起病毒傳入。污染的運輸工具未經(jīng)嚴(yán)格消毒進(jìn)入場區(qū)而導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險高,其不確定性程度中等。
2.1.9人員攜帶病毒傳播。專家認(rèn)為豬場工作人員不駐場、竄棚舍,場外兼職,獸醫(yī)檢測機構(gòu)、獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)督機構(gòu)、公共獸醫(yī)等人員,飼料和獸藥疫苗供應(yīng)商等營銷人員,以及豬只采購商(如購豬人員、小刀手等)等,未經(jīng)有效消毒進(jìn)出場區(qū),都具有高的病毒傳播風(fēng)險。攜帶病毒的人員,如外出歸場的工作人員、外來技術(shù)人員或參觀人員,未經(jīng)隔離和沐浴更衣進(jìn)入生產(chǎn)區(qū),導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險高,其不確定性程度中等。
2.2暴露評估
暴露評估主要從豬群是否具有抵抗PRV變異毒株的免疫力考慮,其暴露風(fēng)險的定性評估結(jié)果見圖3。
圖3 豬群暴露風(fēng)險
2.2.1豬群未免疫PR疫苗。我國經(jīng)歷了20世紀(jì)90年代的PR發(fā)病高峰。自那時起,PRV gE基因缺失疫苗在豬場被普遍使用。2000—2011年期間因疫苗免疫而使PR得到較好地控制。因此一些豬場放松了對豬群的PR免疫,或者只對種豬進(jìn)行PR免疫。專家認(rèn)為近幾年大部分豬場的PR發(fā)病原因,除了PRV變異毒株毒力增強外,與PR疫苗接種存在一定的隨意性,不免疫或沒有堅持有效的免疫程序和免疫密度密切相關(guān)。在對轄區(qū)內(nèi)豬場使用PR疫苗的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),即使是在種豬場,很多管理者也只是比較重視公母豬的免疫,而忽視對保育和育肥豬群的免疫,導(dǎo)致豬群極易被病毒攻擊。動物試驗表明,PRV變異毒株滴鼻接種能使未免疫的6周齡左右仔豬100%死亡[23]。因此,豬群因未免疫PR疫苗而導(dǎo)致的豬群暴露風(fēng)險極高,其不確定性程度低。
2.2.2豬群免疫保護力不足。豬群雖然免疫了PR疫苗,但免疫程序或免疫方式不合理,存在免疫漏洞。如,沒有根據(jù)母源抗體消長規(guī)律確定仔豬的免疫時間,或盲目增加免疫次數(shù)。另外,豬群患有免疫抑制等疾病時,會導(dǎo)致群體免疫力低,這是目前多數(shù)豬群感染PRV的主要風(fēng)險。如果疫苗毒株與變異毒株抗原性不能很好匹配,同樣會引起豬群免疫保護力不足。一些研究認(rèn)為PRV變異毒株抗原性發(fā)生了變異,Bartha-K61株疫苗對PRV變異毒株的保護率與理想的要求有很大的差距,使Bartha-K61株疫苗對PRV變異毒株不能提供有效的保護[24-26]。因此,豬群免疫保護力不足而導(dǎo)致的暴露風(fēng)險高,其不確定性程度低。
2.2.3豬群有充足免疫保護力。針對PRV變異毒株,有研究認(rèn)為免疫Bartha-K61株疫苗后,雖然不能完全阻止仔豬排毒,但對變異毒株的攻擊仍然具有良好的保護效果[27]。目前,國內(nèi)研究機構(gòu)正在加緊研制PR基因缺失活疫苗或滅活疫苗,并且進(jìn)展順利。在不久的將來,一批優(yōu)良的疫苗就會從實驗室走向市場[28]。只要豬群按合理的免疫程序和免疫方式免疫PR疫苗,免疫抗體水平就會升高,就會有充足的免疫保護力,豬群的暴露風(fēng)險就會降低,其不確定性程度低。
2.3后果評估
由于PRV變異毒株一旦傳入某陰性種豬場,就會對生產(chǎn)種豬產(chǎn)生很大的危害。調(diào)查發(fā)現(xiàn)2011年以來,幾乎所有高陽性率的豬場都出現(xiàn)了不同程度的母豬流產(chǎn)和 仔豬死亡,中大豬可見發(fā)燒和呼吸癥狀,嚴(yán)重影響豬場的經(jīng)濟效益。即使是PRV變異毒株傳入某陰性種豬場未造成PR大規(guī)模暴發(fā),PRV變異毒株也會在豬群中長期潛伏,使該種豬場成為PR陽性場,并成為新的傳染源。這對未來三年全國PR的凈化工作帶來嚴(yán)峻的考驗,將嚴(yán)重影響全國所有種豬場達(dá)到《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃(2012-2020)》設(shè)定的PR凈化標(biāo)準(zhǔn),后果非常嚴(yán)重,因此直接將評估結(jié)果的等級判為極高。
2.4定性評估模型
結(jié)合釋放風(fēng)險和暴露風(fēng)險概率,定性評估PRV變異毒株傳入某陰性種豬場的概率,再根據(jù)后果的嚴(yán)重程度進(jìn)而對PRV變異毒株傳入豬場的風(fēng)險進(jìn)行定性評估(表4)。
表4 PRV傳入某陰性種豬場的定性評估模型
風(fēng)險分析是研究風(fēng)險的產(chǎn)生、發(fā)展、危害,以及如何進(jìn)行預(yù)防、控制和規(guī)避的科學(xué),由風(fēng)險評估、風(fēng)險管理和風(fēng)險交流組成。動物疫病風(fēng)險分析是指對某種動物疫病傳入、定殖和擴散的可能性及其后果進(jìn)行評估、管理和交流的方法和過程,其主要作用是為決策者制定法律、法規(guī)、條款提供科學(xué)依據(jù),從而使決策更具有科學(xué)性、透明性和可防御性。OIE 國際動物衛(wèi)生風(fēng)險分析包含危害確認(rèn)、風(fēng)險評估、風(fēng)險管理和風(fēng)險交流四個組成部分,其中風(fēng)險評估是整個風(fēng)險分析體系的核心和基礎(chǔ)。風(fēng)險評估提供了一個使數(shù)據(jù)信息條理化的框架,從而可以更好地識別關(guān)鍵風(fēng)險步驟。本研究參考OIE進(jìn)口風(fēng)險分析準(zhǔn)則中的風(fēng)險評估方法,在危害識別的基礎(chǔ)上,對未來三年內(nèi)PRV傳入某陰性種豬場的風(fēng)險進(jìn)行釋放評估、暴露評估和后果的定性評估,從一些關(guān)鍵風(fēng)險途徑中識別PRV傳入豬場的重要風(fēng)險因素,易于風(fēng)險管理者們制定具有更針對性的防控措施,為PR凈化工作提供科學(xué)的指導(dǎo)。
定性風(fēng)險評估結(jié)果顯示,引種前未經(jīng)過PRV野毒感染抗體檢測、外購精液使用前未檢測的病原釋放風(fēng)險極高,并且不確定度低;沒有空氣過濾裝置的陰性豬場與PR陽性場相隔不足3 km或豬場沒有防鼠設(shè)施,引起PR傳入的風(fēng)險高,不確定度低;未免疫PR疫苗或存在免疫漏洞的豬只暴露風(fēng)險極高,不確定度低。雖然攜帶病毒的人員未采取任何措施進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、污染的運輸工具未經(jīng)嚴(yán)格消毒進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和帶毒犬貓進(jìn)入豬舍,也有高的病原釋放風(fēng)險,但不確定度中等,還需要通過進(jìn)一步的研究去驗證。因此,在防控PRV傳入豬場的管理措施上,要重點關(guān)注引種管理、豬場防疫設(shè)施和科學(xué)免疫這些方面。另外,為了降低 抗體檢測假陰性結(jié)果而導(dǎo)致病毒釋放的風(fēng)險,可通過加強檢疫,采取“檢測-隔離-再檢測”的方式,即選擇PRV gE抗體陰性的種豬,引種后,在本場隔離觀察30天以上,再次檢測gE抗體,確認(rèn)為陰性后方可混群。在病原檢測時,建議同時采用2種及以上的病原檢測方法進(jìn)行確認(rèn),以增加試驗的敏感性。
高的不確定度和缺乏數(shù)據(jù)是風(fēng)險評估取得合理風(fēng)險估計的一個重大挑戰(zhàn)。在風(fēng)險評估時提供所有途徑的不確定度水平可以使風(fēng)險評估更具有說服力,更易于風(fēng)險管理者們識別關(guān)鍵風(fēng)險步驟,而對具有高不確定度的結(jié)果,由于基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的缺乏,則需要小心解釋,但好處是可以清楚地識別目標(biāo)資源缺口,查明目前有待填補的數(shù)據(jù)空缺。
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(責(zé)任編輯:朱迪國)
Qualitative Risk Assessment of the Introduction of Pseudorabies Virus to a Pig Farm
Yang Tao1,Lu Jun2,Zhang Miaojie3,F(xiàn)u wen3
(1. Xiamen Center for Animal Disease Control and Prevention,Xiamen,F(xiàn)ujian 361009;2. Shanghai Center for Animal Disease Control and Prevention,Shanghai 201103;3. China Center for Animal Disease Control and Prevention,Beijing 100125)
In order to assess the introduction risk of pseudorabies rirus (PRV) into a PRV-negative pig farm in the next 3 years,risk pathway was established based on analysis of published papers,the national surveillance data,and suggestions from experts. Using this created pathway in combination with the data collected and sorted from the related various risk factors,qualitative risk assessment was conducted. The results showed that breeding pigs without detection for fi eld virus antibodies before introduction,outsourcing semen without detecting PRV,aerosol and mice carrying virus were the extremely high risk factors in the pathway of PRV introduction.
pseudorabies rirus;qualitative risk assessment;risk assessment model;introduction risk
S855.3
B
1005-944X(2016)10-0007-07
10.3969/j.issn.1005-944X.2016.10.002
廈門市科技計劃項目(3502Z201 54095)