胡漢國　魏三舟?

Leptin TNF-α IL-6在自發(fā)性SBP患者中的變化及臨床意義

胡漢國魏三舟?

目的 觀察瘦素（Leptin）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）在自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）患者血清、腹水中的表達(dá)，并探討其臨床意義。方法 肝硬化腹水患者82例，隨機(jī)分為SBP組42例和非SBP組40例，SBP組患者根據(jù)預(yù)后分為好轉(zhuǎn)組25例和惡化組17例，比較各組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平。結(jié)果 SBP組患者治療前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯高于非SBP組（P＜0.05），經(jīng)抗感染治療后，SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平較治療前均明顯降低（P＜0.05）；好轉(zhuǎn)組血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯低于惡化組（P＜0.05）；SBP組患者血清及腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)可作為早期診斷SBP和判斷患者預(yù)后情況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

瘦素 腫瘤壞死因子-α 白介素-6 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎

自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）是繼發(fā)于肝硬化失代償期患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者病情明顯加重和最終死亡的主要誘發(fā)因素［1］。較多研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)在SBP發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，血清和腹水炎癥細(xì)胞因子水平的升高與患者病情預(yù)后惡化呈顯著性相關(guān)［2］。早期診斷并積極予以治療可明顯降低SBP患者的病死率。作者通過觀察肝硬化并發(fā)SBP患者血清和腹水腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和瘦素（Leptin）水平變化，探討其臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年5月至2014年2月本院肝硬化患者82例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。按是否合并SBP分為2組，SBP組42例，男32例，女10例；平均年齡（48.8±7.5）歲。乙肝肝硬化30例，丙肝肝硬化9例，酒精性肝硬化3例。非SBP組40

例，男30例，女10例；平均年齡為（47.8±7.9）歲。乙肝肝硬化31例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 所有患者入院后均抽取腹水送實(shí)驗(yàn)室行細(xì)菌培養(yǎng)檢測，同時(shí)留取5ml腹水于-70℃冰箱保存待測，并抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5ml靜脈血液，離心處理后吸取上層血清，SBP患者則給予敏感抗生素靜脈滴注治療14d后再次留存腹水和血清。采用ELISA法檢測血清和腹水TNF-α、IL-6和IL-8表達(dá)水平。兩組患者治療1個(gè)月后根據(jù)預(yù)后情況分為好轉(zhuǎn)組和惡化組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比較 見表1。2.2 不同預(yù)后SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6水平比較 好轉(zhuǎn)組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯低于惡化組（P＜0.05），見表2。

表1　兩組腹水、血清LP、TNF-α、IL-6水平比較（x±s）

表2　不同預(yù)后SBP組患者腹水、血清Leptin、TNF-α、IL-6水平比較（x±s）

2.3血清及腹水Leptin與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 SBP組患者血清Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關(guān)（r=0.631，0.575，P＜0.05）；腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關(guān)（r=0.627，0.534，P＜0.05）。

3　討論

IL-6是具有多種生物學(xué)效應(yīng)作用的細(xì)胞因子，也是導(dǎo)致機(jī)體組織或器官嚴(yán)重?fù)p傷的重要因子，IL-6表達(dá)水平過高患者病死率明顯升高［4］。TNF-α則是一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，主要由機(jī)體內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞合成和分泌，當(dāng)其釋放適當(dāng)劑量時(shí)可發(fā)揮免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)、抗炎癥感染反應(yīng)和抗腫瘤組織等生理學(xué)作用，而當(dāng)分泌劑量過多或表達(dá)水平明顯升高時(shí)則可導(dǎo)致各種嚴(yán)重感染性疾病發(fā)生［5］。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)［6］，TNF-α作為介導(dǎo)肝臟組織嚴(yán)重?fù)p傷的炎癥細(xì)胞因子，可直接觸發(fā)體內(nèi)炎性反應(yīng)過程或促進(jìn)炎性介質(zhì)因子大量合成和釋放，最終使血清和腹水中IL-6表達(dá)水平呈顯著性增高表現(xiàn)。較多研究認(rèn)為［7］，血清TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子表達(dá)水平過度增高是SBP重要的病理生理過程。TNF-α、IL-6 是體內(nèi)重要的細(xì)胞因子，參與肝病的免疫病理反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，尤其在內(nèi)毒素血癥時(shí)，促炎癥細(xì)胞因子明顯增加，不斷刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腹膜上皮細(xì)胞等產(chǎn)生較多的TNF-α、IL-6，致使血清及腹水中TNF-α、IL-6明顯增高。在上述炎癥細(xì)胞因子的刺激作用下，脂肪細(xì)胞可明顯合成和分泌大量Leptin。而Leptin本身又是一種致炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子，不但對(duì)外周血單核細(xì)胞具有潛在的刺激作用，還可顯著性促進(jìn)TNF-α、IL-6的合成和分泌過程，從而明顯增加Leptin的表達(dá)水平，可見Leptin、TNF-α、IL-6之間存在著協(xié)同作用［8］。目前已有部分研究證實(shí)，肝硬化患者血清Leptin水平明顯高于對(duì)照組，且隨著肝臟生理功能的逐漸惡化，血清Leptin表達(dá)水平呈明顯升高的趨勢［9］。還有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，肝硬化失代償期患者腹水Leptin表達(dá)水平明顯升高，可作為鑒別診斷良、惡性腹水的敏感性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)［10］。

本資料結(jié)果顯示，SBP組患者治療前血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯高于非SBP組，經(jīng)抗感染治療后，SBP組患者血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平較治療前均明顯降低，好轉(zhuǎn)組血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平明顯低于惡化組，且SBP組患者血清及腹水Leptin與TNF-α、IL-6變化呈正相關(guān)。由此可知，血清和腹水Leptin、TNF-α、IL-6表達(dá)水平可作為早期診斷SBP和判斷患者預(yù)后情況的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

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Objective To observe the expression of Leptin，tumor necrosis factor aLeptinha（TNF-α）and interleukin-6（IL-6）in serum and ascites of patients with spontaneous bacterial peritonitis（SBP），and to explore its clinical signifi cance. Methods 82 patients with cirrhosis ascites were randomly for SBP group（n=42 cases）and non-SBP group（n=40 cases），SBP group was individed to improved group（25 cases）and deterioration group（17 cases）according to the prognosis. The expression level of Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 in patient's serum and ascites were compared. Results The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group before treatment were signifi cantly higher than that of non-SBP group（P＜0.05）. After anti infection treatment，the Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites on SBP group were signifi cantly lower than that of before treatment（P＜0.05）. The Leptin，TNF aLeptinha，IL-6 expression levels in serum and ascites of improved group was signifi cantly lower than that of deterioration group（P＜0.05）. The expression level of Leptin in serum and ascites of SBP group had a positively related with TNF-α，IL-6 changes（P＜0.05）. Conclusion The expression of IL-6，TNF-α and Leptin in serum and ascites can be used as laboratory markers for early diagnosis of SBP and prognosis of patients.

Leptin Tumor necrosis factor aLeptinha Interleukin-6 Spontaneous bacterial peritonitis

432900 湖北省孝昌縣第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科