覃秀珠　沈巖金

（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

葛根湯治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效研究

覃秀珠沈巖金

（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的：探討葛根湯治療重度子癇前期的臨床療效。方法：對廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院2013年6月至2016年1月收治的早發(fā)型重度子癇前期病人80例，采用隨機數字表法隨機分為A（研究組）和B（對照組）。對照組常規(guī)用解痙藥硫酸鎂、降壓藥硝苯地平治療，研究組除常規(guī)治療，加用葛根湯治療。觀察兩組治療后平均動脈壓、24h尿蛋白量、臍動脈血流阻力、全血粘度、D-二聚體；終止妊娠時新生兒體重、新生兒窒息例數及延長孕齡時間；兩組母兒并發(fā)癥（包括：胎盤早剝、肝腎功能損害、心衰肺水腫、腦血管意外、DIC、胎兒窘迫等）例數等指標。結果：A組治療后平均動脈壓、24h尿蛋白量、臍動脈血流阻力、全血粘度、D-二聚體均明顯低于B組，差異均具有統計學意義（P＜0.01）；A組胎兒窘迫例數比B組少（P＜0.05），A組治療后延長孕齡時間比B組長（P＜0.01），差異均具有統計學意義。A組新生兒體重比B組大，新生兒窒息例數比B組少，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：葛根湯治療早發(fā)型重度子癇前期臨床療效確切，值得推廣。

早發(fā)型重度子癇前期；葛根湯；硫酸鎂；硝苯地平

早發(fā)型重度子癇前期是指妊娠34周之前發(fā)病，是妊娠期高血壓疾病的嚴重類型，可出現多種母兒并發(fā)癥，病情進一步加重即子癇抽搐、昏迷甚至死亡。終止妊娠是控制本病發(fā)展的根本措施。但其發(fā)病孕周早，胎兒重要器官發(fā)育不成熟，加上本病胎兒生長受限，提前出生并發(fā)癥多，患病率和死亡率高，因此，在保證母兒安全的情況下，盡量延長孕齡、提高胎兒體重及成熟度，從而獲得較理想的妊娠結局，是產科極待解決的難題。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用葛根湯治療取得滿意效果，現做如下報道。

1　資料與方法

1.1觀察病例

2013年6月至2016年1月符合入選條件的重度子癇前期的患者80例，采用隨機數字表法隨機分為A（研究組）和B（對照組）。對照組40例常規(guī)用解痙藥硫酸鎂、降壓藥硝苯地平治療，研究組40例除常規(guī)治療，加用葛根湯治療。兩組孕婦在年齡、孕次、體重、病情比較無顯著差別，具有可比性。排除孕前高血壓、腎病史及內分泌疾病。

1.2診斷標準

診斷標準參考謝幸、茍文麗［1］主編的《婦產科學》第8版66頁。

1.3納入標準

（1）重度子癇前期分為早發(fā)型、晚發(fā)型。早發(fā)型孕周小，需期待治療，取孕周27～33周病例；（2）年齡18～40周歲；（3）無胎兒畸形；（4）無藥物過敏反應；（5）符合診斷標準中的①～③項，即患者未發(fā)生母體臟器功能不全或胎兒并發(fā)癥，無合并其它疾??；（6）能堅持完成療程者，受試期間不用其他治療方法。

1.4治療方法

1.4.1對照組治療方法

入院后按常規(guī)治療：給予臥床休息，吸氧，監(jiān)測胎心音等護理。予5%葡萄糖注射液100mL+25%硫酸鎂注射液20mL快速靜滴作為首次負荷量，再以維持量5%葡萄糖注射液500mL+25%硫酸鎂注射液60mL靜脈滴注，每小時1.5g，根據病情和體重可酌情增加用量，24h用總量不超25～30g以內，維持量連用4天，停藥3天后重復以上用藥。硝苯地平片10mg，每天3次，口服。治療過程充分鎮(zhèn)靜，予地西泮5mg，睡前服。促進胎肺成熟予地塞米松5mg，每12h肌注1次，連用2天。合并低蛋白血癥，水腫嚴重者，必要時輸白蛋白、利尿，治療中嚴密觀察病情，必要時及時終止妊娠。

1.4.2研究組治療方法

在對照組的治療基礎上加用葛根湯。處方：葛根15g、麻黃5g、姜皮5g、桂枝10g、芍藥15g、甘草6g、大棗10g。水煎中藥，上午下午各服1次，直至終止妊娠。

1.5觀察指標

兩組治療后平均動脈壓、24h尿蛋白量、臍動脈血流阻力、全血粘度、D-二聚體，終止妊娠時新生兒體重、新生兒窒息（Apagr評分≤7分）例數及延長孕齡時間。兩組胎盤早剝、肝腎功能損害、心衰肺水腫、腦血管意外、DIC、胎兒窘迫例數等。以上檢查指標每次均由統一專人操作。

1.6統計學方法

采用SPSS16.0統計分析軟件，計量資料以ˉx±s表示，比較采用t檢驗，等級資料比較采用χ2檢驗。

2　結果

2.1兩組治療后相關指標比較

A組治療后平均動脈壓、24h尿蛋白量、臍動脈血流阻力、全血粘度、D-二聚體明顯低于B組，兩組比較差異具有顯著性（P＜0.01），見表1。

表1　兩組治療前后相關指標比較

與治療前比較，*表示治療組與對照組治療后比較，△表示自身治療前后比較，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＜0.05，△△P＜0.01。

2.2兩組治療后母兒情況比較

A組胎兒窘迫例數比B組少（P＜0.05），A組治療后延長孕齡時間比B組長（P＜0.01），差異均具有統計學意義。A組新生兒體重比B組大，Apagr評分≤7分例數比B組少，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。A組有1例胎盤早剝、3例肝腎功能損害、1例心衰肺水腫，B組2例胎盤早剝、5例肝腎功能損害、1例心衰肺水腫、1例DIC。見表2。

表2　母兒并發(fā)癥及新生兒體重和Apagr評分比較

3　討論

（1）子癇前期是妊娠特有的高血壓疾病，發(fā)生率為2%～8%，嚴重危害母嬰健康［2］。高血壓-蛋白尿-水腫是其三大主癥。發(fā)病機制目前未完全闡明，主要病理生理變化是廣泛性血管內皮細胞損傷、全身小血管痙攣，凝血-纖溶系統失衡、血液濃縮，血管內凝血、胎盤血管痙攣及阻力增加［3］，導致全身各系統各器官組織灌流明顯減少，不僅危害孕產婦生命健康，還會引起胎兒缺血缺氧、宮內生長受限，圍生兒死亡率增高。早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病時間早，病情重，并發(fā)癥多，治療目的是盡量延長孕周，有效控制并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展，最大限度降低母胎圍生期病死率和死亡率。西醫(yī)主要治療措施為休息鎮(zhèn)靜、解痙、降壓，防治子癇發(fā)作，預防并發(fā)癥出現。硫酸鎂是解痙治療首選藥物，它能使骨骼肌松弛防止抽搐，解除血管平滑肌痙攣，改善重要臟器缺血缺氧，減少各種并發(fā)癥出現，并有一定的降壓作用。硝苯地平為一線降壓藥，是鈣離子通道阻滯劑，實驗證明，它與硫酸鎂聯合應用，能盡快地解除因腦血管痙攣引起的頭痛、嘔吐等癥狀，預防子癇的發(fā)生［4］。重度子癇前期，尤其是早發(fā)型重度子癇前期患者，凝血系統處于病理性高凝狀態(tài)， 近幾年來，抗凝治療已成為研究熱點，眾多研究表明，目前用于子癇前期抗凝治療的常用藥物有阿司匹林、低分子肝素以及丹參，三者單用或聯合應用均可不同程度的改善微循環(huán)，改善母兒預后［5］。盡管西醫(yī)治療手段很多，但早發(fā)型重度子癇前期的治療仍然存在很多期待解決的問題。病情控制不理想，母兒并發(fā)癥多，延長孕齡時間短，圍產兒死亡率高，藥物不良反應多等。本研究采用葛根湯結合西醫(yī)治療，明顯改善了臨床結局。

（2）本病屬于中醫(yī)“妊娠腫脹”、“妊娠眩暈”及“妊娠癇證”范疇。脾氣素虛或飲食失調，運化水濕，升清降濁功能失調，水濕停滯，泛益肌膚，發(fā)為“腫脹”；素體陰虛，脾不升清加之孕后陰血下聚養(yǎng)胎，陰血益感不足，腦竅失養(yǎng)，發(fā)為“眩暈”，或陰血虛，血不榮筋，肝風內動，遂發(fā)“癇證”。而孕后隨著胎體的漸長，阻滯氣機，升降失司，氣滯濕停，痰濁中阻，清陽不升或氣郁痰滯，蘊而化火，痰火交織，上蒙清竅，則加速上述疾病的發(fā)生及病情的演變。馬寶章［6］認為子腫、子暈重癥治療不及時或治療不當可發(fā)展成子癇。宋·齊仲甫在《女科百問》中提到了“氣壅”導致妊娠水腫?！杜平涊啞芬懂a孕集》的論述：“兩足自腳面漸腫，沖任有血風?！北狙芯繉浄姐@研并應用臨床觀察，發(fā)現用葛根湯治療眩暈、水腫、癇證為主要臨床表現的重度子癇患者有明顯的療效，可利尿、消腫、降壓，延長孕齡，更好的改善母嬰不良結局。

（3）葛根湯出自《婦人大全良方》主治“陽痙”即“癇證”。《本草正義》謂葛根“最能升發(fā)脾胃清陽之氣”。方中葛根、大棗健脾胃升陽，透邪生津；《湯液本草》云芍藥“脾經之藥，扶陽而收陰氣，泄邪氣?！背妓幧炙庰B(yǎng)血柔肝止痙，《神農本草經》首載“益陰氣、調氣機芍藥”之功與桂枝的溫陽化氣行水相呼應，一開一合，調暢氣機，使其順達；甘草益氣補中，祛痰，調和諸藥；姜皮、麻黃利水消腫，諸藥合用共奏健脾升陽，養(yǎng)血柔肝，調氣祛痰，利濕消腫?，F代藥理研究發(fā)現葛根具有多種藥理作用：①含有天然的β-受體、α-受體拮抗劑，能很好降低血壓［7］。②減輕血管內皮細胞膜性結構損傷，保護細胞器，促進內皮細胞修復和再生。③能明顯改善全血粘度、纖維蛋白原定量，使微血管擴張、微循環(huán)灌注增加，從而對組織缺血引起再灌注損傷起保護作用。④能有效地抑制血小板的聚集［8］。芍藥、桂枝有降低血液黏度、抗血小板聚集、擴張血管、改善微循環(huán)等多種生物學效應；芍藥配甘草組成芍藥甘草湯具有較強的解痙、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等功效［9-12］。麻黃具有抗凝血、對抗急性血瘀癥形成、改善慢性腎功能衰竭、清除氧自由基的作用［13］。芍藥甘草湯與地西泮聯合能更好改善患者的睡眠有助于血壓穩(wěn)定，預防子癇發(fā)作；姜皮、麻黃利水消腫作用強，能減輕組織水腫；麻黃改善腎功能減少尿蛋白量。由上述可見葛根湯與硫酸鎂、硝苯地平聯合運用有協同作用，能對重度子癇前期發(fā)病機制、基本病理變化和臨床癥狀等各個環(huán)節(jié)均起到干預和治療的作用。

通過本研究觀察顯示，在西藥常規(guī)治療的基礎上，加用葛根湯治療早發(fā)型重度子癇前期，能有效降低24h尿蛋白量、平均動脈壓、臍動脈血流阻力、全血黏度、D-二聚體水平，明顯延長孕齡的天數，降低胎兒窘迫，改善母嬰不良妊娠結局，具有重要的臨床應用價值。研究組新生兒體重比對照組大，Apagr評分≤7分例數比對照組少，但差異均無統計學意義，考慮觀察的例數尚少，兩組母親并發(fā)癥因例數少，未做比較，有待今后進一步觀察研究。

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7　擴展相對不確定度

取置信概率95%，按有效自由度Veff=53，查t分布得k=2。汽車油罐車容量測量結果相對不確定度為

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Clinical therapeutic study on treatment of early onset severe pre-eclampsia with Puerarin Decoction

Objective：To explore the clinical therapeutic study on treatment of early onset severe pre-eclampsia（EOSP） with Puerarin Decoction.Methods：Dicided 80 patients with EOSP，during June 2013 to January 2016 in our hospital， into the research group and the control group，using a random number table method.The control group using Magnesium Sulphuricum to relieve spasm and Nifedipine to lower blood pressure according to the traditional way.The research group add Puerarin Decoction on the basis of the control group. Research the difference between the both group， in the mean arterial blood pressure，24-hour urinary protein， the fetal umbilical artery resistance， blood viscosity，D-dimer，Neonatal weight，the number of asphyxia neonatorum，Gestational period and the complications of mothers and babys after treatment.Results：Comparring with The control group，The research group has significantly effecr in the mean arterial blood pressure，24- hour urinary protein，the fetal umbilical artery resistance， blood viscosity and D-dimer after treatment（P＜0.01）；The number of asphyxia neonatorum was less in research group（P＜0.05）；The research group extend more gestational period（P＜0.01）.And the difference was statistically significant.The weight of Neonatal in research group was heavie，and the number of asphyxia neonatorum was less than that in The control group， But the difference was not statistically significant （P＞0.05）.Conclusions：Puerarin Decoction has curative effect on treatment of early onset severe pre-eclampsia ，and the it is worthing promoting.

Early onset severe pre-eclampsia；Puerarin Decoction；Magnesium Sulphuricum；Nifedipine

R742

A

1008-1151（2016）03-0063-03

2016-02-11

廣西衛(wèi)生廳自籌經費科研課題項目（Z2014108）。

覃秀珠（1965-），女，廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院產科副主任醫(yī)師，研究方向為產科疑難病癥。

沈巖金（1977-），女，廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院產科主治醫(yī)師，碩士研究生。