高大文

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院藥劑科，吉林 長(zhǎng)春 130500）

預(yù)防性給予保肝藥物在結(jié)核治療中的影響探討

高大文

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院藥劑科，吉林 長(zhǎng)春 130500）

目的 探討預(yù)防性給予保肝藥物在結(jié)核治療中的意義。方法 選取126例結(jié)核患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對(duì)照組各63例。兩組均實(shí)行常規(guī)抗結(jié)核治療，研究組同時(shí)預(yù)防性的給予保肝藥物，對(duì)照組則不給予保肝藥物。對(duì)比兩組的治療效果、抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率及肝損傷發(fā)生時(shí)間。結(jié)果 研究組治療的總有效率為98.41%，對(duì)照組為96.83%，兩組無明顯差異（P＞0.05）；研究組抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率為3.17%，對(duì)照組為14.29%，兩組存在明顯差異（P＜0.05）；研究組肝損傷發(fā)生時(shí)間為（112.39±31.28）d，對(duì)照組為（87.65±38.52）d，兩組存在明顯差異（P＜0.05）。結(jié)論 在抗結(jié)核治療中預(yù)防性的給予保肝藥物可有效的降低抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率，且對(duì)治療效果不形成影響。

保肝藥物；結(jié)核；預(yù)防

結(jié)核是目前全球都較為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，對(duì)結(jié)核病的治療則賴于“早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合”用藥［1］。肝臟的毒性反應(yīng)是結(jié)核治療過程為較為常見也較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不但可導(dǎo)致療程的中斷，影響治療效果，還給患者生命安全形成嚴(yán)重威脅［2］。我們?cè)?3例結(jié)核患者治療過程中預(yù)防性的給予保肝藥物，獲得了滿意的臨床療效，有關(guān)情況如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年2月至2015年1月收治的126例結(jié)核患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對(duì)照組各63例。研究組中男性34例，女性29例；年齡27～63歲，平均（43.15±8.37）歲；病程3～43個(gè)月，平均（23.56±6.37）個(gè)月；原發(fā)型肺結(jié)核18例，血行播散型肺結(jié)核9例，浸潤(rùn)型肺結(jié)核21例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核10例，結(jié)核性胸膜炎5例。對(duì)照組中男性35例，女性28例；年齡28～62歲，平均（42.09± 8.12）歲；病程5～40個(gè)月，平均（23.12±6.19）個(gè)月；原發(fā)型肺結(jié)核17例，血行播散型肺結(jié)核10例，浸潤(rùn)型肺結(jié)核20例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核12例，結(jié)核性胸膜炎4例。所有患者均參照《中國(guó)結(jié)核病分類法》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)而納入本次分析，排除軀體嚴(yán)重疾病、合并心肝腎功能障礙、精神異常、溝通障礙及文盲病例，兩組在年齡、性別、病程等方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.2方法：所有患者均實(shí)行常規(guī)抗結(jié)核治療，即2H3R3Z3E3/4H3R方案。強(qiáng)化期：異煙肼（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H21022350）、利福平（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H21021905）、吡嗪酰胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H21022354）、乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H21022349），隔日1次，連續(xù)2個(gè)月；鞏固期：異煙肼、利福平，隔日1次，連續(xù)4個(gè)月。研究組在常規(guī)治療的同時(shí)預(yù)防性給予保肝藥物，即甘草酸二胺腸溶膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20040628）100毫克/次，3次/天。對(duì)照組除常規(guī)治療外，不另給予任何保肝措施。兩組治療前及治療后每個(gè)月均進(jìn)行一次肝功能檢測(cè)，當(dāng)出現(xiàn)食欲下降、上腹飽脹、乏力等癥狀時(shí)，立即檢查肝功能。

表1　兩組治療效果及抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生率比較［n（%）］

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：觀察指標(biāo)為兩組的治療效果及抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率。治療效果參照文獻(xiàn)［4］進(jìn)行擬定，顯效：臨床癥狀消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，空洞吸收；有效：臨床癥狀較治療前有明顯減輕，病變吸收或大部分吸收，空洞閉合或明顯縮??；無效：臨床癥狀較治療前無變化或加重，病變未見吸收，空洞無縮小?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料用（）表示，差異性比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1治療效果及并發(fā)癥：兩組治療的總有效率無明顯差別，研究組抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率低于對(duì)照組，見表1。

2.2肝損傷發(fā)生時(shí)間：兩組相比較，以研究組肝損傷發(fā)生的時(shí)間較后，見表2。

表2　兩組肝損傷發(fā)生時(shí)間比較（，d）

表2　兩組肝損傷發(fā)生時(shí)間比較（，d）

組別　　肝損傷發(fā)生時(shí)間　t　P研究組（n=63）　112.39±31.28　3.9573　?。?.05對(duì)照組（n=63）　87.65±38.52

3　討 論

我國(guó)是結(jié)核發(fā)病率較高的國(guó)家，患者數(shù)量大，嚴(yán)重影響人民的健康，故結(jié)核也成為我國(guó)重點(diǎn)防治的慢性傳染性疾病之一。結(jié)核短程化療方案雖較好的控制了病情的發(fā)展，并緩解了患者的痛苦，但長(zhǎng)時(shí)間的聯(lián)合用藥治療，可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，包括肝臟毒性、皮膚損傷、胃腸道失調(diào)和神經(jīng)系統(tǒng)病變等，其中以肝臟毒性最為常見，影響也最大，是導(dǎo)致結(jié)核患者化療終止的常見的原因［5-6］。有研究資料顯示［7］，聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和利福平肝臟損傷的發(fā)生率高達(dá)2.6%，而單用異煙肼或利福平發(fā)生肝臟損傷的概率則分別為1.6%和1.1%。肝臟是多種藥物代謝過程中進(jìn)行轉(zhuǎn)化的器官，抗結(jié)核藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有直接毒性作用，加上機(jī)體對(duì)抗結(jié)核藥物的特異性反應(yīng)，故在治療過程中易造成肝損傷的發(fā)生。我們?cè)诔Ｒ?guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)對(duì)患者給予保肝藥物，與另一組未給予保肝藥物治療的患者相比較，使用保肝藥物的一組肝損傷的發(fā)生率明顯更低，同時(shí)肝損傷出現(xiàn)的時(shí)間也更晚，而兩組治療的總有效率則無明顯差別?？菇Y(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害表現(xiàn)為肝固有清除率的減少，致使多種藥物清除變慢，生物半衰期延長(zhǎng)。保肝藥物不但具有良好的抗炎、解毒、肝細(xì)胞膜修復(fù)、自由基清除、抗氧化等作用，且還可增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力，使肝細(xì)胞受損減輕，從而促進(jìn)肝功能的恢復(fù)并可獲得持久的保肝效應(yīng)。因此，在結(jié)核病的治療中預(yù)防性的給予保肝藥物是可行的，無論是在降低肝損傷方面還是延遲肝損傷發(fā)生的時(shí)間都具有積極的意義。

［1］ 張海英，任曉蕾，馮婉玉.抗炎保肝藥對(duì)結(jié)核合并乙型肝炎病毒表面抗原陽(yáng)性患者肝損害預(yù)防作用的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13（1）:12-15.

［2］ 趙良義，邵艷新，董書梅，等.保肝藥在預(yù)防與治療抗結(jié)核藥所致肝損害中的利用分析［J］.中國(guó)藥房，2011，22（10）:12-15.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).中國(guó)結(jié)核病分類法［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，12（21）:716.

［4］ 李艷霞，孫嬋娟.兩種頓服方法對(duì)結(jié)核病患者治療效果及胃腸道不良反應(yīng)的影響［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2012，9（4）:22-24.

［5］ 夏凡，王琳，汪學(xué)智.甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損的研究［J］.臨床肺科雜志，2012，17（2）:286-288.

［6］ 朱珊梅，郭米霞，張志新，等.不同保肝藥物對(duì)防治抗結(jié)核藥所致肝損傷的療效比較［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（22）:1868-1870.

［7］ 任曉蕾，李婷婷，黃琳，等.保肝藥對(duì)結(jié)核初治患者肝損傷預(yù)防作用的Meta分析［J］.中國(guó)藥房，2012，23（34）:3223-3225.

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1671-8194（2016）25-0141-02