羅愛國

（柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，河北 邢臺 055450）

原發(fā)性失眠患者腫瘤壞死因子-α水平變化的研究

羅愛國

（柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，河北 邢臺 055450）

目的 探究原發(fā)性失眠患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的變化。方法 選取本院就診的PI患者40例為研究對象，以同一時期健康體檢者40例作為對照組，收集兩組研究對象的空腹靜脈血并分離血清，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中TNF-α的表達水平。結果 PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 TNF-α的表達水平與原發(fā)性失眠有密切的關系，但是TNF-α在原發(fā)性失眠中的研究尚少，還需要更進一步的研究，為臨床治療和應用提供更有利的價值。

原發(fā)性失眠；腫瘤壞死因子-α；研究

隨著社會的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，很多人的生活方式發(fā)生了顯著的變化，越來越多的人出現(xiàn)了睡眠障礙。原發(fā)性失眠（Primary insomnia，PI）是在臨床上比較常見的睡眠障礙，具有較高的發(fā)生率，能夠嚴重損害患者心理和生理健康，影響患者的正常生活并帶給患者以及社會沉重的負擔和壓力［1］。PI的發(fā)病機制尚不清楚，有研究顯示，睡眠與免疫系統(tǒng)相互影響、相互調(diào)節(jié)，存在雙向聯(lián)系，免疫系統(tǒng)主要是通過釋放炎癥因子實現(xiàn)對睡眠的影響［2］。目前，對于失眠相關的炎癥因子的研究主要集中在腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-1（IL-1）。本研究旨在探究原發(fā)性失眠患者TNF-α的改變情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的PI患者40例為研究對象，以同一時期健康體檢者40例作為對照組，PI組患者男14例，女26例，年齡22～65歲，平均年齡（42.02±11.03）歲；健康對照組男16例，女24例，年齡23～65歲，平均年齡（43.45±11.32）歲。所有PI患者均符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第四版原發(fā)性失眠癥的診斷標準。排除標準：有其它類型的睡眠障礙者、患有急慢性炎癥、嚴重的軀體和器質性病變；患有慢性精神病，如焦慮癥、抑郁癥等；最近兩周服用過抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜安眠的藥物等影響睡眠的藥物；受孕或哺乳期婦女。兩組患者在年齡、性別等方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

收集原發(fā)性失眠患者與健康對照組患者空腹靜脈血，靜置后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中TNF-α的表達水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書步驟進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“±s”表示，采用x2檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 研究對象一般資料比較

PI患者40例，男14例，女26例，年齡22～65歲，平均年齡（42.02±11.03）歲；健康對照組患者40例，男16例，女24例，年齡22～65歲，平均年齡（43.45±11.32）歲，兩組研究對象在性別和年齡方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 研究對象一般資料比較

2.2 血清中TNF-α的表達水平研究

應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測研究對象血清中TNF-α的含量，檢測結果顯示，PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 比較兩組血清TNF-α的表達水平（±s）

表2 比較兩組血清TNF-α的表達水平（±s）

注：*與對照組相比P＜0.05

組別　n　TNF-α（pg/mL）PI組　40　47.10±4.91*對照組　40　31.60±2.12

3 結 論

PI患者常表現(xiàn)為不能入睡或者睡眠輕容易驚醒或者睡眠不足精神不佳，該狀態(tài)持續(xù)的時間至少為一個月，導致患者的生活、工作以及其他均受到影響。原發(fā)性失眠的發(fā)病機制仍然不清楚，目前受到研究者關注的主要是晝夜節(jié)奏不規(guī)律、過度覺醒以及內(nèi)穩(wěn)態(tài)的失調(diào)［3］。也有不少的學者研究認為，PI與人格特征、應激、情緒紊亂等有密切聯(lián)系。

在睡眠狀態(tài)下和非睡眠狀態(tài)下，腦內(nèi)產(chǎn)生的物質會不同，它們可能在調(diào)節(jié)睡眠中發(fā)揮著重要的作用。而這些物質中主要包括的是炎癥因子，其中TNF-α、IL-6和IL-1β是比較多的炎性因子。近幾年，炎性因子在睡眠剝奪方面已經(jīng)逐漸地成為研究熱點，炎性因子能夠參與機體的多種病理和生理過程，具有廣泛的生物學作用，對中樞和免疫具有重要的調(diào)節(jié)作用。炎性因子由外周神經(jīng)、大腦和外周血液單核細胞釋放，因此炎性因子可以通過多種途徑影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)睡眠進程。由巨噬細胞分泌的促炎性細胞因子TNF-α，在促進膠質細胞的生長和大腦的發(fā)育以及調(diào)節(jié)睡眠生理等方面發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在正常腦組織中TNF-αmRNA呈現(xiàn)節(jié)律性表達，并且在最深睡眠時表達最高。有研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈內(nèi)與兔腦室注射TNF-α后，使用的劑量與睡眠程度和NREM睡眠有密切的相關性。另有研究發(fā)現(xiàn)，在注射TNF-α后需要1 h時間才會有比較明顯的嗜睡現(xiàn)象，因此考慮可能有其它的因子參與，之后證明可能有IL-1因子的參與。有研究結果表明，原發(fā)性失眠患者在8：00 am左右檢測血清中TNF-α的表達水平，結果發(fā)現(xiàn)與健康受試者相比TNF-α水平明顯升高，因此推測晝夜節(jié)律紊亂與PI患者體內(nèi)TNF-α水平有密切的關系。之前有研究顯示，TNF-α表達水平升高可能與嗜睡、認知、情感障礙、記憶等相關。

PI患者體內(nèi)TNF-α表達水平升高可能有以下原因：首先，PI患者交感神經(jīng)系統(tǒng)，如下丘腦-垂體-腎上腺軸，被激活，致使促炎性因子和抗炎性因子之間失衡，導致TNF-α等炎癥因子水平升高。其次，慢性失眠患者血清中IL-1β表達水平增多，其能夠與TNF-α相互影響，從而致使IL-1β和TNF-α炎性因子分泌增多。彼此促進的情況下使NF-κB的分泌增加，而NF-κB可進一步促進TNF-α和IL-1β的含量，因此三者之間形成了正反饋系統(tǒng)。本研究結果顯示PI組患者血清TNF-α的表達水平為（47.10±4.91）pg/mL，健康對照組血清中TNF-α的表達水平為（31.60±2.12）pg/mL，PI組患者血清中TNF-α的含量明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。綜上所述，TNF-α的表達水平與原發(fā)性失眠有密切的關系，但是TNF-α在原發(fā)性失眠中的研究尚少，還需要更進一步的研究，為臨床治療和應用提供更有利的價值。

［1］ Vincent N,Walsh K,Lewycky S.Determinants of success for computerized cognitive behave-ior therapy：examination of an insomnia program［J］.Behav Sleep Med,2013,11（5）：328-342.

［2］ Gamaldo CE,Shaikh AK,McArthur JC.The sleep-immunity relationship.Neurol Clin,2012,30：1313-1343.

［3］ 劉輝國,徐永健,張珍祥.細胞因子與睡眠調(diào)節(jié)及睡眠呼吸暫停綜合癥.國外醫(yī)學呼吸系統(tǒng)分冊,2000,20（1）：18-9.

本文編輯：劉欣悅

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ISSN.2095-6681.2016.19.147.02